2017執(zhí)業(yè)藥師西藥學:藥物作用的不良反應

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    1.治療作用:符合用藥目的,達到防治效果的作用。
    2.不良反應:不符合用藥目的,甚至給病人帶來痛苦的反應。
    副作用:藥物本身固有的,在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的反應。
    毒性反應:藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機體損傷性反應。
    急性毒性:用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經系統(tǒng)。
    慢性毒性:長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內分泌。
    變態(tài)反應(過敏反應):少數(shù)免疫反應異常患者,受某些藥物刺激后發(fā)生的免疫異常反應。與毒性反應的區(qū)別:與劑量和療程無關;與藥理作用無關;不可預知。
    2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點輔導:藥物作用的不良反應的延伸閱讀——藥物的結構與藥物作用
    一、藥物理化性質與藥物活性
    (一)藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響
    藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經多次分配實現(xiàn)的,因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類:
    

    水溶解性——水溶性;滲透性——脂溶性;哪個因素低它就是限速的因素,體內吸收就取決于該因素。
    (二)藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
    酸酸堿堿促吸收,酸堿堿酸促排泄
    

    二、藥物結構與藥物活性
    (一)藥物結構與官能團
    1、藥物的主要結構骨架與藥效團
    藥物=母核+藥效團(一類藥物母核可能不同,但是均含有相同的藥效團或者在體內代謝后能生成藥效團)例如他汀類藥物。
    2、藥物的典型官能團對生物活性的影響
    

    (二)藥物化學結構與生物活性
    1、藥物化學結構對藥物轉運、轉運體的影響
    許多組織的生物膜存在特殊的轉運蛋白,系統(tǒng)介導藥物跨膜轉運,稱為轉運體。許多藥物已被證明是轉運體的底物或抑制劑??赏ㄟ^結構修飾增加轉運體對藥物的轉運,從而增加藥物的吸收。
    例:阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋(小腸上皮細胞轉運體PEPT1底物),增加其吸收——進入體內后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。
    2、藥物化學結構對藥物不良反應的影響
    (1)對細胞色素P450的作用
    細胞色素P450是主要的藥物代謝酶,有很多亞型,但CYP3A4最多,約占總量的50%.
    

    (2)對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響
    許多藥理作用各異、化學結構多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用,可進一步引起Q-T間期延長,誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速,產生心臟不良反應。最常見的主要為心臟用藥物,如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥。
    3、藥物與作用靶標結合的化學本質:藥物+生物大分子
    藥物與生物大分子的結合形式:
    

    4、藥物的手性特征及其對藥物作用的影響
    

    三、藥物化學結構與藥物代謝
    藥物代謝分為兩相:第I相生物轉化,也稱為藥物的官能團化反應,是體內的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應,在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團。第Ⅱ相生物結合,是將第I相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,經共價鍵結合。
    (一)藥物結構與第I相生物轉化的規(guī)律
    

    (二)藥物結構與第Ⅱ相生物轉化的規(guī)律
    極性增加,親水性增加:
    1、與葡萄糖醛酸的結合反應
    2、與硫酸的結合反應3、與氨基酸的結合反應
    4、與谷胱甘肽的結合反應
    極性降低,親水性降低:
    1、乙酰化結合反應
    2、甲基化結合反應