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第八章 浸出制劑與中藥制劑
浸出過程:(1)浸潤、滲透過程(2)解吸、溶解過程(3)擴(kuò)散過程(4)置換過程
浸出的影響因素:(1)浸出溶劑;(2)藥材的粉粹粒度;(3)浸出溫度;(4)濃度梯度;(5)浸出壓力;
浸出方法:(1)煎煮法;(2)浸漬法;(3)滲漉法;(4)大孔吸附樹脂分離技術(shù);(5)超臨界萃取技術(shù)。
第九章 藥物溶液的形成理論
介電常數(shù):將相反電荷在溶液中分開的能力,反映溶劑的極性的大小。
溶解度參數(shù):表示同種分子間的內(nèi)聚力,也表示分子極性大小的量度。其值越大,極性越大。
溶解度(solubility)系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下,在一定溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量,是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。
影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法:
1.溶劑的影響:若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子之間的作用力,則藥物的溶解度小,反之溶解度大。(相似相溶)。氫鍵對溶解度的影響(a.在極性溶劑中,藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵,則溶解度增大,b.在非極性溶劑中,藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵時(shí),溶解度增大,c.有機(jī)弱酸弱堿藥物藥物支撐可溶性鹽可增加溶解度,d.難溶性藥物分子中引入親水集團(tuán)增加水中溶解度。
2. 溶劑化作用和水合作用: 離子大小以及離子表面積是水分子計(jì)劃的決定因素。離子水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低。
3. 晶型的影響:無定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的大。在多數(shù)情況下,溶解度和溶解速度按水合物<無水物<有機(jī)化物的順序排列。
4. 粒子大小的影響:對于可溶性藥物, 粒子大小對溶解度影響不大,而對于難溶性藥物,粒子半徑大于2000nm時(shí)粒徑對溶解度無影響,但粒子大小在0.1~100nm時(shí)溶解度隨粒徑減少而增加。
5. 溫度的影響:溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱△Hs>0,還是放熱△Hs<0。當(dāng)△Hs>0時(shí),溶解度隨溫度升高而升高;如果△Hs<0時(shí),溶解度隨溫度升高而降低。
6. pH值與同離子效應(yīng)
(1) pH值的影響 有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大。
弱酸:pHm=pKa+lg(S-S0/S0)
弱堿:pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
(2)同離子效應(yīng) 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分,則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中,加入含有相同離子化合物時(shí),其溶解度降低。
7. 混合溶劑的影響:混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí),藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值,這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)。潛溶劑提高藥物溶解度的原因:(1)兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合,有利于藥物溶解。(2)潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。