執(zhí)業(yè)藥師考試就要開(kāi)始咯，趕快復(fù)習(xí)起來(lái)吧，出國(guó)留學(xué)網(wǎng)執(zhí)業(yè)藥師欄目為各位同學(xué)準(zhǔn)備了“2017年執(zhí)業(yè)藥師西藥學(xué)輔導(dǎo)資料：抗腫瘤藥”，希望對(duì)各位考生有幫助。
抗腫瘤藥
第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥
第一亞類破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
烷化劑——最早問(wèn)世的細(xì)胞毒類藥——廣譜抗癌。
通過(guò)與細(xì)胞中DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂 ，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用——細(xì)胞毒類藥物。
可損害任何細(xì)胞增殖周期的DNA ，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性 抑制劑：
對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，小劑量抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期;
大劑量殺傷各期細(xì)胞。
(一)作用特點(diǎn)
1.氮芥 ——最早應(yīng)用。用于：
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細(xì)胞白血病
C.小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著 ;
【適應(yīng)證】
惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派 ——癌，灌注。
【適應(yīng)證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注 、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小，可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀 ——腦瘤。
——脂溶性大，能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織 。
用于：
原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應(yīng)
1.最常見(jiàn)——骨髓抑制 ：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降(例外：長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素 )。
2.惡心嘔吐。
3.脫發(fā)。
4.口腔黏膜反應(yīng)——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長(zhǎng)最快的細(xì)胞)。
5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺 。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預(yù)防：別嘌醇) 。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結(jié)1——烷化劑不良反應(yīng)TANG
嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象 ，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時(shí)間 。
對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF) ，必要時(shí)給予抗菌藥。
(二)應(yīng)對(duì)口腔黏膜反應(yīng)：
(1)口腔護(hù)理。
(2)真菌感染應(yīng)用制霉菌素液漱口。
(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑 ，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對(duì)
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒劑：
①地塞米松+利多卡因 局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。
②氫化可的松琥珀酸鈉，或5%碳酸氫鈉+地塞米松 ，局部靜注或多處皮下注射;
③透明質(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。
(四)應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)膀胱毒性
(1)出血性膀胱炎——美司鈉 (美死啦TANG)。多飲水。
(2)尿酸性腎病——別嘌醇 。補(bǔ)液、堿化尿液。
第二亞類破壞DNA的鉑類化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)——與DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制。
1.順鉑/卡鉑——非小細(xì)胞肺癌 、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選 藥之一;
卡鉑——小細(xì)胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選藥之一 。
更有效抑制DNA合成，作用更強(qiáng)。
(二)典型不良反應(yīng)
常見(jiàn)——消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性 、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過(guò)敏反應(yīng)。
小結(jié)2——鉑類不良反應(yīng)TANG
鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性 較重，骨髓功能抑制相對(duì)較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重 ，其他輕(骨頭卡住了TANG);
3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性 (包括感覺(jué)周圍神經(jīng)病)，可導(dǎo)致永久性感覺(jué)異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡(jiǎn)化TANG：
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用 。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)順鉑——關(guān)注腎毒性——最常見(jiàn)、最嚴(yán)重。多可逆。
(1)鼓勵(lì)多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。
(2)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監(jiān)護(hù)骨髓造血功能 。監(jiān)測(cè)：
①血細(xì)胞比容，血紅蛋白測(cè)定，每周檢査1次白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù);
②聽(tīng)力;
③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;
④神經(jīng)功能;
⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)毒性
遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重后果——應(yīng)避免受涼 ，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風(fēng)等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉 ，注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液 。
第三亞類破壞DNA的抗生素
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.絲裂霉素 ——機(jī)制與烷化劑相同;
2.博來(lái)霉素 ——天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞死亡。
絲裂霉素——胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區(qū)腫瘤、膀胱腫瘤。
博來(lái)霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。
(三)典型不良反應(yīng)
1.絲裂霉素
十分常見(jiàn)：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。
2.博來(lái)霉素
——間質(zhì)性肺炎 、白細(xì)胞減少。
第四亞類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用——抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。
1. 拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑
①喜樹(shù)堿——消化道腫瘤(胃、結(jié)腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。
毒性比較大 (尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水 。
②羥喜樹(shù)堿——毒性降低，但依然不溶于水。
③依立替康、拓?fù)涮婵?——引入親水基團(tuán)，具有水溶性 ，方便應(yīng)用——大腸癌 。
2. 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——兩個(gè)首選!
①依托泊苷 ——化療指數(shù)較高——小細(xì)胞肺癌——首選藥 ;單核細(xì)胞白血病。
②替尼泊苷 ——可透過(guò)血-腦屏障，腦瘤——首選藥 (前后聯(lián)系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤。
(二)典型不良反應(yīng)
1.羥喜樹(shù)堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。
2.依立替康——遲發(fā)性腹瀉 (給藥后5天，嚴(yán)重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征 (早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療 )。
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。
二、用藥監(jiān)護(hù)——強(qiáng)調(diào)：依立替康
(一)遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺 (2mg/2h)。
(二)監(jiān)測(cè)血象——發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。
(1)嚴(yán)重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發(fā)熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時(shí)，應(yīng)減量。
(2)僅有當(dāng)中性粒≥ 0.15×109/L后，方可恢復(fù)治療。
【馬上小結(jié)TANG——直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能藥】
一、烷化劑(4) 1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.環(huán)磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司鈉) 。
3.塞替派——癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注 。
4.卡莫司汀——腦瘤 、腦膜白血病。
(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)
二、鉑類(3) 順鉑(腎耳毒)、卡鉑(骨髓)、奧沙利鉑(神經(jīng)毒)
(鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓TANG)
三、抗生素(2) 絲裂霉素、博來(lái)霉素(間質(zhì)性肺炎)
四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(2) I(喜樹(shù)堿/羥喜樹(shù)堿、XX替康——延遲性腹瀉)
II(首選：依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——腦瘤)
【預(yù)覽：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第二節(jié) 干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝 物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細(xì)胞死亡。
用于：急性白血病和惡性淋巴瘤 ;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括：
(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶 、卡培他濱。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤。
(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。
(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤 、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。
干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶
干擾核酸生物合成藥 記憶技巧TANG
1.胸腺核苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶、卡培他濱 他胸前戴座佛
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制劑 巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤 嫖娼者，流氓
3.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 核戰(zhàn)爭(zhēng)，還用槍?
4.二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤、培美曲塞 雙手美甲
5.DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷、吉西他濱 多聚聚，有喜糖
1.氟尿嘧啶
——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
2.巰嘌呤
——急性白血病 及慢性粒細(xì)胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病 、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。