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第二節(jié) 雙膦酸鹽類
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)骨吸收抑制劑。
抑制晶體的聚集和溶解，抑制破骨細(xì)胞活性。
用于預(yù)防和治療
①骨質(zhì)疏松婦女的椎體畸變、身高縮短、骨折阿侖膦酸鈉;
②甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥帕米磷酸二鈉。
1.依替膦酸二鈉雙向作用。
小劑量抑制骨吸收，增加骨密度。
大劑量抑制骨形成。
2.氯(屈)膦酸二鈉
與依替膦酸二鈉相似，但功能強(qiáng)10倍。
3.阿侖膦酸鈉較依替膦酸二鈉強(qiáng)1000倍，且沒有骨礦化抑制作用。
4.帕米膦酸二鈉最大優(yōu)點(diǎn)：作用更為持久，抑制新骨形成的作用極低尤其適用于惡性腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移疼痛。
(二)典型不良反應(yīng)
十分常見：腹痛、腹瀉、便秘、消化不良，食管炎，有癥狀的胃食管反流病。
(三)禁忌證
1.口服制劑禁用于存在食管排空延遲的食管異常，如食管弛緩不能，食管狹窄者和不能站立或坐直至少30分鐘者。
2.中重度腎衰竭者;骨軟化癥患者。
3.低鈣血癥者。
4.妊娠、哺乳期及兒童。
(四)藥物相互作用
1.與牛奶、抗酸劑及含二價(jià)陽離子藥合用時(shí)，會(huì)顯著降低其生物利用度。
2.禁止與萘普生合用腎功能不全。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)監(jiān)護(hù)給藥方法
(1)主要不良反應(yīng)為食管炎應(yīng)于早晨空腹給藥，用足量水送服，保持坐位或立位，長期臥床者不能服用。服后30min內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床，不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。
(3)最好用靜脈方式給藥。
(二)注意規(guī)避不良反應(yīng)
(1)注射用阿侖膦酸鈉可致“類流感樣”反應(yīng)，表現(xiàn)為高熱、肌肉酸痛。
(2)注射大劑量雙膦酸鹽時(shí)，由于高濃度快速注入，在血液中可能與鈣螯合形成復(fù)合物，導(dǎo)致腎衰竭。
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