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2018執(zhí)業(yè)藥師藥學綜合知識與技能備考輔導(dǎo)(2)
甲硝唑的不良反應(yīng)
15～30%病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)。
一、靜脈給藥的不良反應(yīng)。
最嚴重的為癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。后者主要表現(xiàn)為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時，周圍神經(jīng)病變持續(xù)。
其他常見的不良反應(yīng)有：
1.胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味;
2.可逆性粒細胞減少;
3.紅斑疹、蕁麻疹;
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調(diào)和精神錯亂;
5.局部反應(yīng)如血栓性靜脈炎;
6.其他有發(fā)熱、尿色發(fā)黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。
二、口服時的不良反應(yīng)：
1.腸胃道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。
2.口腔：偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關(guān)。
3.血液系統(tǒng)：可逆性粒細胞和紅細胞減少。
4.心血管：心電圖T波平坦。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇、周圍神經(jīng)病變、眩暈、共濟失調(diào)、精神錯亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。
6.過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發(fā)熱。
7.泌尿系：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。
8.其他：陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關(guān)節(jié)痛似血清病。應(yīng)用本品時若飲酒，可出現(xiàn)腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變;罕見胰腺炎，停藥后即消退;節(jié)段性回腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、****癌的發(fā)病率增高，原因不明。
三、逾量表現(xiàn)：
有報道口服27mg/kg，每日3次，共20天;或首劑75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應(yīng)。意外頓服15g，出現(xiàn)惡心、嘔吐和共濟失調(diào)。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥6-10.4g，5～7天后出現(xiàn)癲癇、周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)毒性反應(yīng)。
可引起胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。個別病例頭痛，失眠，皮疹，白細胞減少，麻木，感覺異常，運動障礙，共濟失調(diào)，情緒失常?？梢疬^敏性暫時近視，剝脫性皮炎。
15%～30%的病例可出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，如惡心、嘔吐、口腔金屬味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹瀉等，一般不影響治療。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎、皮疹及白細胞減少，均屬可逆性的，停藥后自行消失。約25%用此藥患者對酒精發(fā)生有雙硫侖樣反應(yīng)。
【心血管系統(tǒng)】注射此藥患者，6%可發(fā)生血栓形成性靜脈炎。
【呼吸系統(tǒng)】首次報道此藥可致肺炎，1例有花粉過敏史并口服避孕藥多年，患復(fù)發(fā)性陰道炎，用此藥治療當天即發(fā)生高熱、咳嗽、結(jié)膜炎及周身斑丘疹，胸部X線檢查示肺浸潤及雙側(cè)胸腔積液。
【神經(jīng)系統(tǒng)】一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調(diào)、抑郁、甚至癲癇樣發(fā)作但罕見。大劑量或治療時間長可發(fā)生嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，如驚厥、共濟失調(diào)及意識錯亂，偶爾出現(xiàn)末梢感覺神經(jīng)病變。靜脈用藥可發(fā)生頭痛、發(fā)熱、頭暈及虛脫。
【消化系統(tǒng)】可發(fā)生食欲不振、口有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，癥狀的嚴重性大多與劑量有關(guān)。
【泌尿系統(tǒng)】可出現(xiàn)尿道不適及黑色尿。
【造血系統(tǒng)】可有輕度的白細胞及中性細胞減少，1例用藥1周后有骨髓受抑制現(xiàn)象;1例發(fā)生粒細胞減少，停藥3天后有改善;2例發(fā)生再生障礙性貧血。
【皮膚】此藥可致瘙癢及皮疹。1例發(fā)生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g，服后40分鐘感全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀干及四肢出現(xiàn)大小不等淡紅色丘疹，搔之迅速融合成片。