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執(zhí)業(yè)藥師考試常考知識(shí)點(diǎn):混懸劑
混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。藥物微粒一般在0.5-lOp m之間,混懸劑屬于熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)均不穩(wěn)定體系。
干混懸劑指難溶性固體藥物與適宜輔料制成的粉狀物或顆粒狀物,使用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液。
(一)混懸劑的特點(diǎn)
有助于難溶性藥物制成液體制劑,并提高藥物的穩(wěn)定性,比于固體制劑更加便于服用,產(chǎn)生長(zhǎng)效作用。
歷年考點(diǎn)
適合制成混懸劑的藥物
【A型題】例題,關(guān)于藥物是否適合制成混懸劑的說法錯(cuò)誤的是
A為了使毒劇藥物的分劑量更加準(zhǔn)確,可考慮制成混懸劑
B難溶性藥物需制成液體制劑時(shí),可考慮制成混懸劑
C.藥物的劑量超過溶解度,而不能以溶液的形式應(yīng)用時(shí),可考慮制成混懸劑
D.兩種溶液混合,藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí),可考慮制成混懸劑
E.為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用,可考慮制成混懸劑
【答案】A
(二)混懸劑的質(zhì)量要求
沉降容積比(F):沉降物的容積與沉降前混懸液的容積之比。一一評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性,進(jìn)而評(píng)價(jià)助懸劑及絮凝劑的效果。(F值越大越穩(wěn)定)
重新分散性一一保證分劑量準(zhǔn)確,服用均勻性。
微粒大小及分布。
絮凝度([3):絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。(絮凝度越大越穩(wěn)定)
流變學(xué):混懸液的流動(dòng)類型。
觸變流動(dòng)、塑性觸變流動(dòng)或假塑性觸變流動(dòng),能有效地減緩混懸劑微粒的沉降速度。
歷年考點(diǎn)
混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)參數(shù)
【B型題】
A波動(dòng)度 B相對(duì)生物利用度
C.絕對(duì)生物利用度 D,脆碎度 E.絮凝度
評(píng)價(jià)非包衣片在運(yùn)輸過程中,互相碰撞,摩擦損失情況的限量指標(biāo)是
評(píng)價(jià)混懸劑質(zhì)量的參數(shù)是
【答案】D、E
(三)混懸劑常用穩(wěn)定劑
1.潤(rùn)濕劑
增加疏水性藥物微粒被水潤(rùn)濕能力。
常用的潤(rùn)濕劑是HLB值在7-11之間的表面活性劑,如磷脂類、泊洛沙姆、聚山梨酯類、脂肪酸山梨坦類等。
2.助懸劑
增加混懸劑中分散介質(zhì)的黏度,降低藥物微粒的沉降速度或增加微粒親水性。
助懸劑的種類主要包括:
(1)低分子助懸劑:如甘油、糖漿等
(2)高分子助懸劑
天然高分子:果膠、瓊脂、白芨膠、西黃蓍膠、阿拉伯膠或海藻酸鈉等。
合成或半合成高分子:纖維素類,如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。
(3)硅皂土
(4)觸變膠:利用觸變膠的觸變性提高混懸劑的穩(wěn)定性。如:?jiǎn)斡仓徜X。
3.絮凝劑與反絮凝劑
絮凝:混懸劑中如果加人適量的電解質(zhì),可使 ζ電位降低到一定程度,即微粒間的排斥力稍低于吸引力,此時(shí)微粒成疏松的絮狀聚集體,該絮狀聚合體具有很好的再分散性,是混懸劑的最佳狀態(tài),這個(gè)現(xiàn)象叫絮凝。所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。
為了保證混懸劑的穩(wěn)定性,一般控制ζ電位在20-25mV,使其能發(fā)生絮凝。
反絮凝:加入電解質(zhì)后使ζ電位升高,阻礙微粒之間的碰撞聚集,這個(gè)過程稱為反絮凝,能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。適宜的反絮狀體系也有利于混懸劑的穩(wěn)定性。
同一電解質(zhì)可因用量不同,在混懸劑中可以起絮凝作用(降低 ζ電位)或起反絮凝劑作用(升高ζ電位)。
常用絮凝劑:枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物(如三氯化鋁)等,離子的價(jià)數(shù)越高,絮凝、反絮凝作用越強(qiáng)。
(四)混息劑的臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)
1.臨床應(yīng)用
分散介質(zhì)大多數(shù)為水,也可用植物油。
臨床應(yīng)用:搽劑、洗劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑和栓劑等。
2.注意事項(xiàng)
(1)使用前需要搖勻后才可使用。
(2)低溫避光保存,避免其發(fā)生不可逆的變化。
(五)處方分析
【處方】布洛芬20g 羥丙甲纖維素20g
山梨醇250g 甘油30ml
枸櫞酸適量 加蒸餾水至1000ml
布洛芬一一主藥
甘油一一潤(rùn)濕劑
羥丙甲纖維素一一助懸劑
山梨醇一一為甜味劑
枸櫞酸一一絮凝反絮凝劑