一、固體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
（一）潤濕與液化
某些固體藥物配伍時，發(fā)生潤濕和液化，給生產(chǎn)或貯存上帶來因難，影響產(chǎn)品質(zhì)量。造成潤濕與液化的原因主要有：
1.反應(yīng)水的生成
由于藥物間反應(yīng)生成水，如固體的酸類與堿類物質(zhì)間反應(yīng)能形成水。
2.結(jié)晶水的放出
含結(jié)晶水多的鹽與其他藥物發(fā)生反應(yīng)放出結(jié)晶水。如明礬與醋酸鉛混合則放出結(jié)晶水。
3.吸濕
固體藥物的吸濕與空氣中的相對濕度有關(guān)，一些水溶性藥物在室溫下臨界相對濕度較高，但混合后混合物的臨界相對濕度較單個藥物均低，引濕性增強，如制備或貯藏環(huán)境的相對濕度較高，則會出現(xiàn)潤濕甚至液化。
4.形成共熔物
一些藥物如薄荷腦、樟腦、薩羅、麝香草酚、苯酚等混合后會發(fā)生共熔現(xiàn)象，形成低共熔混合物。形成共熔物后對制劑的制備及產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響。但有些液體劑 型常利用形成共熔物的液化來進(jìn)行制備。此外，形成共熔物能促進(jìn)一些藥物的溶解速率和吸收，如氯霉素與尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
（二）結(jié)塊
散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥會引起結(jié)塊。出現(xiàn)結(jié)塊說明制劑變質(zhì)，有時會導(dǎo)致藥物分解失效。
（三）變色
藥物間發(fā)生氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時，產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色變化，這些現(xiàn)象在光照、高溫及高濕的環(huán)境中反應(yīng)更快。如含酚基化合物與鐵鹽作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)。
（四）產(chǎn)生氣體
產(chǎn)生氣體是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類藥物配伍產(chǎn)生co2；銨鹽與堿類藥物混合可能產(chǎn)生氣體，如溴化銨等銨類與強堿性藥物配伍可放出氨氣。
二、液體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
注射液間的物理和化學(xué)配伍變化主要表現(xiàn)為混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價下降等現(xiàn)象。有些配伍變化肉眼觀察不到，所以帶來的危害更嚴(yán)重。輸液中產(chǎn)生配伍變化的因素很多，主要有以下幾方面：
（一） 輸液的組成
常用的輸液有5％葡萄糖注射液、等滲氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩(wěn)定，常與注射液配伍。
因性質(zhì)特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液
1.血液
血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時不易觀察；而且成份極其復(fù)雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等現(xiàn)象。
2.甘露醇
在水中溶解度（25℃）為1：5.5，故甘露醇注射液（含20％甘露醇）為一過飽和溶液，但一般不易析出結(jié)晶（如有結(jié)晶析出，可加溫到37℃使之完全溶解后應(yīng)用），但若加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉等溶液能引起甘露醇結(jié)晶析出。
3.靜脈注射用脂肪油乳劑
這種制品要求油的分散程度很細(xì)，油相直徑在幾個μm以下。因乳劑穩(wěn)定性受許多因素影響，加入藥物往往能破壞乳劑穩(wěn)定性，產(chǎn)生乳劑破裂、油相合并或油相凝聚等現(xiàn)象，故與其他注射液配伍應(yīng)慎重。
（二）輸液與注射液間的配伍變化
1.溶劑組成的改變
注射劑有時為了有利于藥物溶解、穩(wěn)定而采用非水性溶劑如乙醇、丙二醇等，當(dāng)這些注射劑加入輸液（水溶液）中時，由于溶劑組成的改變而析出藥物。如氯霉素注射液溶劑主要為丙二醇，若用水性輸液稀釋，濃度高于0.25％時，會出現(xiàn)氯霉素沉淀。
2.ph值的改變
注射液的ph值是個重要因素。兩種藥物溶液的ph值相差較大，發(fā)生配伍變化的可能性也大。ph值的變化可能引起沉淀析出、加速分解或發(fā)生變色反應(yīng)。例如： 5％硫噴妥鈉10ml加于5％葡萄糖500ml中則產(chǎn)生沉淀。許多藥物在不同ph條件下分解速度也不同，如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中（ph約6.45） 24h分解3％，若在糖鹽水中（ph約5.5）24h則分解32.5％。在加有酒石酸去甲腎上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶鈉注射液（ph值 9.5~11.0），去甲腎上腺素變色。［醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜 集整理］
3.緩沖容量
有些藥液會加入緩沖劑保持ph值相對穩(wěn)定，緩沖劑抑制ph變 化能力的大小稱為緩沖容量。有些輸液中含有乳酸根、醋酸根等有機離子，有一定的緩沖容量。但某些在酸性溶液中沉淀的藥物，在含有緩沖能力的弱酸性溶液中也 會析出沉淀。如5％硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液（500m1）中不產(chǎn)生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀。
4.離子作用
有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素的水解。
5.直接反應(yīng)
某些藥物可直接與輸液中的成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。
6.電解質(zhì)的鹽析作用
膠體溶液型注射液，例如兩性霉素、血漿蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理鹽水、氯化鉀、葡萄糖酸鈣等含有強電解質(zhì)的注射液中時，會因鹽析作用或因膠粒上的電荷被中和而產(chǎn)生凝集。
7.聚合反應(yīng)
有些藥物在溶液中可能形成聚合物。如10％氨芐青霉素的濃貯備液雖貯于冷暗處，但放置期間ph稍有下降就會因為形成聚合物而出現(xiàn)變色，溶液變黏稠，甚至產(chǎn)生沉淀，聚合物形成程度與時間及溫度均有關(guān)，聚合物會引起過敏。
8.藥物與機體中某些成份的結(jié)合
某些藥物如青霉素能與蛋白質(zhì)結(jié)合，從而增加變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 所以這種藥物加入蛋白質(zhì)類輸液中使用是不妥當(dāng)?shù)摹?BR> （三）注射液之間的配伍變化
臨床上，常常將兩種或兩種以上的注射液加入輸液中一起靜滴。多種注射液混合后，藥物的配伍變化更容易發(fā)生。這方面的配伍變化，大多是由于ph值的改變而影響的。
注射劑配伍變化的一般規(guī)律
有機弱酸鹽與有機弱堿鹽的注射劑配伍時，因發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)生成大分子有機鹽而析出沉淀；有機弱酸（或弱堿）鹽注射劑與其他注射劑配伍時，若ph值下降（或 上升），則易析出有機酸（或堿）結(jié)晶沉淀；具有易水解基團(tuán)藥物的注射劑，在過高或過低ph值條件下，均易被水解，故不宜與弱酸強堿鹽或弱堿強酸鹽的注射劑 配伍使用；具有易氧化基團(tuán)藥物的注射劑，在偏堿性條件下易被氧化變色，故不宜與堿性藥物的注射劑配伍使用；抗生素與其他注射劑配伍時，若混合液的ph值與 抗生素最穩(wěn)定的ph值相差較遠(yuǎn)，則抗生素易失效；含鈣、鎂離子的注射劑與許多注射劑配伍易產(chǎn)生沉淀，含三價鐵離子的注射劑與其他注射劑配伍，易發(fā)生顏色變 化。
（四） 影響配伍變化的其他因素
1.配合量
這一因素實質(zhì)上是濃度問題，配合量的多少會影響藥物 的濃度，而藥物在一定濃度下會出現(xiàn)沉淀或降解速度增加。兩種具有配伍變化的注射劑在高濃度、等量混合時，易出現(xiàn)可見性配伍變化。若先將它們稀釋后再混合， 則不易發(fā)生變化。如間羥胺注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液等量混合，則有晶體析出，若先用生理鹽水分別稀釋后再混合，則無晶體析出。
2.反應(yīng)時間
有些藥物在溶液中的反應(yīng)很慢，個別藥物的注射液混合后幾小時出現(xiàn)沉淀，應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)輸完。如輸入量較大時可分幾次輸入，每次重新配制，這樣還可減少輸液被污染的機會。
3.混合順序
藥物制劑配伍時的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來克服某些藥物混合時產(chǎn)生的沉淀現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg菸酸配合，如將兩種藥液混合后再稀釋則會析出沉淀，但先將氨茶堿用輸液稀釋至100ml再慢慢加入菸酸則可得到澄明溶液。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
其他因素的影響
反應(yīng)速度受溫度影響很大。通常輸液過程中溫度波動不大，但須注意注射液混合后至注射（輸入）前這段時間要短。如粉針劑配成貯備濃溶液待用時，應(yīng)貯存于冷暗處，以防因溫度過高或時間過長變質(zhì)。
有些藥物的注射液須在安瓿內(nèi)充填惰性氣體防止被氧化；有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等注射液，可因吸收空氣中co2而有析出沉淀的可能。許多藥物對光敏感，如硝普鈉、兩性霉素b、呋喃妥因鈉、維生素b1等藥物。這些藥液應(yīng)以黑紙遮好，避免強光照射。
有些制劑在配伍時發(fā)生的異常現(xiàn)象，并不是由于主成份本身而是原輔料中的雜質(zhì)引起的。例如氯化鈉原料中含微量鈣鹽，與2.5％枸櫞酸鈉注射液配合可產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而混濁。中草藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)在長久貯存中，與輸液配液時可出現(xiàn)混濁沉淀。
注射劑中常常加有緩沖劑、助溶劑、抗氧劑等附加劑，它們之間或它們與藥物之間也可發(fā)生反應(yīng)而出現(xiàn)配伍變化。
此外，油性溶液、油混懸液等注射液，由于油水不相混溶，這些注射液與水性注射液配伍后一般情況下得不到均勻的分散體系，通常不宜配伍使用。
（一）潤濕與液化
某些固體藥物配伍時，發(fā)生潤濕和液化，給生產(chǎn)或貯存上帶來因難，影響產(chǎn)品質(zhì)量。造成潤濕與液化的原因主要有：
1.反應(yīng)水的生成
由于藥物間反應(yīng)生成水，如固體的酸類與堿類物質(zhì)間反應(yīng)能形成水。
2.結(jié)晶水的放出
含結(jié)晶水多的鹽與其他藥物發(fā)生反應(yīng)放出結(jié)晶水。如明礬與醋酸鉛混合則放出結(jié)晶水。
3.吸濕
固體藥物的吸濕與空氣中的相對濕度有關(guān)，一些水溶性藥物在室溫下臨界相對濕度較高，但混合后混合物的臨界相對濕度較單個藥物均低，引濕性增強，如制備或貯藏環(huán)境的相對濕度較高，則會出現(xiàn)潤濕甚至液化。
4.形成共熔物
一些藥物如薄荷腦、樟腦、薩羅、麝香草酚、苯酚等混合后會發(fā)生共熔現(xiàn)象，形成低共熔混合物。形成共熔物后對制劑的制備及產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響。但有些液體劑 型常利用形成共熔物的液化來進(jìn)行制備。此外，形成共熔物能促進(jìn)一些藥物的溶解速率和吸收，如氯霉素與尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
（二）結(jié)塊
散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥會引起結(jié)塊。出現(xiàn)結(jié)塊說明制劑變質(zhì)，有時會導(dǎo)致藥物分解失效。
（三）變色
藥物間發(fā)生氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時，產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色變化，這些現(xiàn)象在光照、高溫及高濕的環(huán)境中反應(yīng)更快。如含酚基化合物與鐵鹽作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)。
（四）產(chǎn)生氣體
產(chǎn)生氣體是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類藥物配伍產(chǎn)生co2；銨鹽與堿類藥物混合可能產(chǎn)生氣體，如溴化銨等銨類與強堿性藥物配伍可放出氨氣。
二、液體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
注射液間的物理和化學(xué)配伍變化主要表現(xiàn)為混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價下降等現(xiàn)象。有些配伍變化肉眼觀察不到，所以帶來的危害更嚴(yán)重。輸液中產(chǎn)生配伍變化的因素很多，主要有以下幾方面：
（一） 輸液的組成
常用的輸液有5％葡萄糖注射液、等滲氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩(wěn)定，常與注射液配伍。
因性質(zhì)特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液
1.血液
血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時不易觀察；而且成份極其復(fù)雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等現(xiàn)象。
2.甘露醇
在水中溶解度（25℃）為1：5.5，故甘露醇注射液（含20％甘露醇）為一過飽和溶液，但一般不易析出結(jié)晶（如有結(jié)晶析出，可加溫到37℃使之完全溶解后應(yīng)用），但若加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉等溶液能引起甘露醇結(jié)晶析出。
3.靜脈注射用脂肪油乳劑
這種制品要求油的分散程度很細(xì)，油相直徑在幾個μm以下。因乳劑穩(wěn)定性受許多因素影響，加入藥物往往能破壞乳劑穩(wěn)定性，產(chǎn)生乳劑破裂、油相合并或油相凝聚等現(xiàn)象，故與其他注射液配伍應(yīng)慎重。
（二）輸液與注射液間的配伍變化
1.溶劑組成的改變
注射劑有時為了有利于藥物溶解、穩(wěn)定而采用非水性溶劑如乙醇、丙二醇等，當(dāng)這些注射劑加入輸液（水溶液）中時，由于溶劑組成的改變而析出藥物。如氯霉素注射液溶劑主要為丙二醇，若用水性輸液稀釋，濃度高于0.25％時，會出現(xiàn)氯霉素沉淀。
2.ph值的改變
注射液的ph值是個重要因素。兩種藥物溶液的ph值相差較大，發(fā)生配伍變化的可能性也大。ph值的變化可能引起沉淀析出、加速分解或發(fā)生變色反應(yīng)。例如： 5％硫噴妥鈉10ml加于5％葡萄糖500ml中則產(chǎn)生沉淀。許多藥物在不同ph條件下分解速度也不同，如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中（ph約6.45） 24h分解3％，若在糖鹽水中（ph約5.5）24h則分解32.5％。在加有酒石酸去甲腎上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶鈉注射液（ph值 9.5~11.0），去甲腎上腺素變色。［醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜 集整理］
3.緩沖容量
有些藥液會加入緩沖劑保持ph值相對穩(wěn)定，緩沖劑抑制ph變 化能力的大小稱為緩沖容量。有些輸液中含有乳酸根、醋酸根等有機離子，有一定的緩沖容量。但某些在酸性溶液中沉淀的藥物，在含有緩沖能力的弱酸性溶液中也 會析出沉淀。如5％硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液（500m1）中不產(chǎn)生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀。
4.離子作用
有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素的水解。
5.直接反應(yīng)
某些藥物可直接與輸液中的成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。
6.電解質(zhì)的鹽析作用
膠體溶液型注射液，例如兩性霉素、血漿蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理鹽水、氯化鉀、葡萄糖酸鈣等含有強電解質(zhì)的注射液中時，會因鹽析作用或因膠粒上的電荷被中和而產(chǎn)生凝集。
7.聚合反應(yīng)
有些藥物在溶液中可能形成聚合物。如10％氨芐青霉素的濃貯備液雖貯于冷暗處，但放置期間ph稍有下降就會因為形成聚合物而出現(xiàn)變色，溶液變黏稠，甚至產(chǎn)生沉淀，聚合物形成程度與時間及溫度均有關(guān)，聚合物會引起過敏。
8.藥物與機體中某些成份的結(jié)合
某些藥物如青霉素能與蛋白質(zhì)結(jié)合，從而增加變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 所以這種藥物加入蛋白質(zhì)類輸液中使用是不妥當(dāng)?shù)摹?BR> （三）注射液之間的配伍變化
臨床上，常常將兩種或兩種以上的注射液加入輸液中一起靜滴。多種注射液混合后，藥物的配伍變化更容易發(fā)生。這方面的配伍變化，大多是由于ph值的改變而影響的。
注射劑配伍變化的一般規(guī)律
有機弱酸鹽與有機弱堿鹽的注射劑配伍時，因發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)生成大分子有機鹽而析出沉淀；有機弱酸（或弱堿）鹽注射劑與其他注射劑配伍時，若ph值下降（或 上升），則易析出有機酸（或堿）結(jié)晶沉淀；具有易水解基團(tuán)藥物的注射劑，在過高或過低ph值條件下，均易被水解，故不宜與弱酸強堿鹽或弱堿強酸鹽的注射劑 配伍使用；具有易氧化基團(tuán)藥物的注射劑，在偏堿性條件下易被氧化變色，故不宜與堿性藥物的注射劑配伍使用；抗生素與其他注射劑配伍時，若混合液的ph值與 抗生素最穩(wěn)定的ph值相差較遠(yuǎn)，則抗生素易失效；含鈣、鎂離子的注射劑與許多注射劑配伍易產(chǎn)生沉淀，含三價鐵離子的注射劑與其他注射劑配伍，易發(fā)生顏色變 化。
（四） 影響配伍變化的其他因素
1.配合量
這一因素實質(zhì)上是濃度問題，配合量的多少會影響藥物 的濃度，而藥物在一定濃度下會出現(xiàn)沉淀或降解速度增加。兩種具有配伍變化的注射劑在高濃度、等量混合時，易出現(xiàn)可見性配伍變化。若先將它們稀釋后再混合， 則不易發(fā)生變化。如間羥胺注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液等量混合，則有晶體析出，若先用生理鹽水分別稀釋后再混合，則無晶體析出。
2.反應(yīng)時間
有些藥物在溶液中的反應(yīng)很慢，個別藥物的注射液混合后幾小時出現(xiàn)沉淀，應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)輸完。如輸入量較大時可分幾次輸入，每次重新配制，這樣還可減少輸液被污染的機會。
3.混合順序
藥物制劑配伍時的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來克服某些藥物混合時產(chǎn)生的沉淀現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg菸酸配合，如將兩種藥液混合后再稀釋則會析出沉淀，但先將氨茶堿用輸液稀釋至100ml再慢慢加入菸酸則可得到澄明溶液。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
其他因素的影響
反應(yīng)速度受溫度影響很大。通常輸液過程中溫度波動不大，但須注意注射液混合后至注射（輸入）前這段時間要短。如粉針劑配成貯備濃溶液待用時，應(yīng)貯存于冷暗處，以防因溫度過高或時間過長變質(zhì)。
有些藥物的注射液須在安瓿內(nèi)充填惰性氣體防止被氧化；有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等注射液，可因吸收空氣中co2而有析出沉淀的可能。許多藥物對光敏感，如硝普鈉、兩性霉素b、呋喃妥因鈉、維生素b1等藥物。這些藥液應(yīng)以黑紙遮好，避免強光照射。
有些制劑在配伍時發(fā)生的異常現(xiàn)象，并不是由于主成份本身而是原輔料中的雜質(zhì)引起的。例如氯化鈉原料中含微量鈣鹽，與2.5％枸櫞酸鈉注射液配合可產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而混濁。中草藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)在長久貯存中，與輸液配液時可出現(xiàn)混濁沉淀。
注射劑中常常加有緩沖劑、助溶劑、抗氧劑等附加劑，它們之間或它們與藥物之間也可發(fā)生反應(yīng)而出現(xiàn)配伍變化。
此外，油性溶液、油混懸液等注射液，由于油水不相混溶，這些注射液與水性注射液配伍后一般情況下得不到均勻的分散體系，通常不宜配伍使用。