此章歷年考題大約在2～4道題?？荚嚨闹攸c一般在各種滅菌方法、防腐劑的特點和適用的方面等。（★★重點掌握，★熟悉）
第一節(jié) 概述
一、藥品衛(wèi)生標準
★?？碱}型為A、X型題。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
1.口服藥品 1g或1ml不得檢出大腸桿菌，含動物藥及臟器的藥品同時不得檢出沙門菌。不得檢出活螨。
2.外用藥品 1g或1ml不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌，其中創(chuàng)傷、潰瘍用制劑不得檢出破傷風桿菌。不得檢出活螨。
3.其他藥品
（1）膜劑 細菌數(shù)及霉菌數(shù)每10cm2不得過100個。
（2）氣霧劑 細菌數(shù)及霉菌數(shù)每1ml均不得過100個。
（3）暫不進行限度要求的藥品 ①不含藥材原料的膏劑，如狗皮膏、拔毒膏等；②豆豉、神曲等發(fā)酵類藥材原粉的中藥制劑。
各類制劑檢出大腸桿菌或其他致病菌時，按一次檢出結果為準，不再抽樣復驗。
二、藥劑可能被微生物污染的途徑
?？碱}型為X型題。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
★其主要途徑有：①原料藥材。②輔助材料。 ③制藥設備。④環(huán)境空氣。⑤操作人員。⑥包裝材料。
三、制藥環(huán)境的空氣凈化
★?？碱}型為C型題。
1.非層流型潔凈空調系統(tǒng)
非層流型凈化調裝置送入的空氣屬紊流狀氣流，可使空氣中夾帶的混懸粒子迅速混合，由小粒子聚結成大粒子，也可使室內靜止的微粒重新飛揚，而且室內死角處的部分空氣出現(xiàn)停滯狀態(tài)，故不易將塵粒除凈，凈化效果稍差。
2.層流型潔凈凈化系統(tǒng)
有較大型水平層流潔凈室和小型層流凈化工作臺。經高效過濾器過濾的空氣，以較高的速度從一面墻（壁）向對面墻（壁）層流流去，室內塵粒被氣流帶走，達到無菌要求。
第二節(jié) 滅菌方法與無菌操作
一、F與F0值在滅菌中的意義與應用
常考題型為A、B型題。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
D的含義是：在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物數(shù)的90%所需的時間?？蓪看作是被滅菌物品中降低微生物一個數(shù)量級所需的時間。
Z值的含義為降低一個IgD值所需的溫度數(shù)，單位為度（℃）。
在一定溫度（T）下殺死全部微生物所需的時間（t）稱為F值
F0值表示Z值為10℃時，一定滅菌溫度（T）產生的滅菌效果與121℃產生的滅菌效力相同時所相當?shù)臅r間（min）。即將被滅菌物品各不同受熱溫度均所算到與濕熱滅菌121℃產生的滅菌效力相同時所相當?shù)臏缇鷷r間。
二、物理滅菌法
常考題型為A、B、C、X型題。
★★（一）加熱滅菌法
在同一溫度下，濕熱滅菌的效果比干熱滅菌好。主要是因濕熱滅菌時，有水分存在，蛋白質易變性。水分又易使微生物膜壁潤濕，濕熱的穿透力比干熱大。
★★1.干熱滅菌法
常用的有火焰滅菌法與干熱空氣滅菌法兩種。
（1）火焰滅菌法
（2）干熱空氣滅菌法
（3）高速熱風滅菌法 主要用于小容量安瓿的滅菌。
★★2.濕熱滅菌法
（1）熱壓滅菌法 被公認是最可靠的滅菌方法（F0=8～12）。
熱壓滅菌器使用時應注意以下問題：
①檢查儀表；②排盡空氣；③準確記時；④安全開啟。
（2）流通蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法
可殺滅繁殖型細菌，但不一定能完全殺滅菌孢。適于含有抑菌劑藥液的滅菌，1~2ml的注射劑及不耐高熱的品種滅菌。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
（3）低溫間歇滅菌法 系指將待滅菌的物品先用60～80℃加熱1h以殺死繁殖菌，此法適于必須采用加熱滅菌但又不耐較高溫度的藥品。
★（二）濾過除菌法
濾過除菌法適于不耐熱的藥物溶液，尤其是一些生化制劑。在除菌過程中，同時除去一些微粒雜質。加壓和減壓濾過均可采用，但加壓濾過較安全適用。
★★（三）紫外線滅菌法
紫外燈產生紫外線，其中波長254nm的紫外線殺菌力。紫外線可使微生物核酸蛋白變性死亡，同時空氣受紫外線輻射后產生微量臭氧也起滅菌作用。紫外線滅菌法僅適于表面和空氣的滅菌。
★★（四）微波滅菌法
微波是指頻率在300MHZ到300kMHZ之間的電磁波。水可強烈地吸收微波，使其極性分子轉動，分子間的摩擦而生熱，且升溫迅速，靠熱力而滅菌。在數(shù)十秒至幾分鐘之內可達100~150℃，并全部殺死液體中的微生物，適于水溶性注射液的滅菌。另外可起干燥、滅菌的作用。
★★（五）輻射滅菌法
常用γ射線，其滅菌的機理為γ射線直接作用于微生物的蛋白質、核酸和酶等，促使化學鍵斷裂，殺死微生物；又可間接作用于微生物體內的水分子，引起水的電離和激發(fā)，生成自由基，再作用于微生物活性分子，使微生物死亡。由于γ射線穿透力極強，可用于密封安瓿和整瓶甚至整箱已包裝的藥品的滅菌。被滅菌物品溫度僅有幾度變化。
三、化學滅菌法
常考題型為A、B、C、X型題。
化學滅菌法殺菌機理可能是：能使微生物蛋白質變性死亡，或與酶系統(tǒng)結合影響代謝，或改變膜壁通透性使微生物死亡等。
★★（一）消毒劑消毒法
化學消毒劑大多僅能殺死微生物的繁殖體而不能殺死芽孢，能控制一定范圍的無菌狀態(tài)。常用于物體表面滅菌。
★★（二）化學氣體滅菌法
1.環(huán)氧乙烷滅菌法
作用機理：環(huán)氧乙烷分子作用于菌體，與菌體蛋白、核酸和酶中的-COOH、-NH2、-SH、-OH等基團起反應，而使菌體死亡。
作用特點：易穿透塑料、紙板或固體粉末，因此可用于塑料包裝的原料粉末、散劑、顆粒等固體藥料及其他固體器具的滅菌。該法滅菌耗時較長，費用較高是其不足。
2.甲醛等蒸汽熏蒸法
采用甲醛、丙二醇或過氧醋酸等化學品，通過加熱產生蒸汽進行空氣環(huán)境滅菌。
四、無菌操作法醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
★無菌操作室為達無菌要求可采取綜合措施：
①應采用層流潔凈空氣技術；②可采用甲醛等蒸氣熏蒸法消毒和紫外燈滅菌法進行空氣環(huán)境滅菌；③室內用具、墻桌等暴露面用消毒劑噴、擦消毒；④其他物品可熱壓或干熱法滅菌；⑤操作人員衣、帽、鞋、手等消毒及滅菌。
第三節(jié) 藥劑的防腐與防腐劑
★★?？碱}型為A、B、C、X型題。
1.苯甲酸與苯甲酸鈉
防腐機制是其分子型的苯甲酸透入菌體膜壁而起效（離子型無效），所以使用應在pH4以下的藥液中使用。
2.對羥基苯甲酸酯（尼泊金類）
各種酯單用即可，若幾種酯合用效果更佳。
由于酯類在水中溶解度較小，（1）可先用熱水將尼泊金攪拌使之溶解后加入；（2）或取尼泊金先溶解于少量乙醇中，再邊攪邊加，加入藥液中。
3.山梨酸與山梨酸鉀醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
特別適用于含有聚山梨酯的液體藥劑防腐（而上述兩類防腐劑在含聚山梨酯的液體藥劑中，分子型分子被聚山梨酯所形成的膠團包圍，從而失去防腐效力）。
第一節(jié) 概述
一、藥品衛(wèi)生標準
★?？碱}型為A、X型題。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
1.口服藥品 1g或1ml不得檢出大腸桿菌，含動物藥及臟器的藥品同時不得檢出沙門菌。不得檢出活螨。
2.外用藥品 1g或1ml不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌，其中創(chuàng)傷、潰瘍用制劑不得檢出破傷風桿菌。不得檢出活螨。
3.其他藥品
（1）膜劑 細菌數(shù)及霉菌數(shù)每10cm2不得過100個。
（2）氣霧劑 細菌數(shù)及霉菌數(shù)每1ml均不得過100個。
（3）暫不進行限度要求的藥品 ①不含藥材原料的膏劑，如狗皮膏、拔毒膏等；②豆豉、神曲等發(fā)酵類藥材原粉的中藥制劑。
各類制劑檢出大腸桿菌或其他致病菌時，按一次檢出結果為準，不再抽樣復驗。
二、藥劑可能被微生物污染的途徑
?？碱}型為X型題。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
★其主要途徑有：①原料藥材。②輔助材料。 ③制藥設備。④環(huán)境空氣。⑤操作人員。⑥包裝材料。
三、制藥環(huán)境的空氣凈化
★?？碱}型為C型題。
1.非層流型潔凈空調系統(tǒng)
非層流型凈化調裝置送入的空氣屬紊流狀氣流，可使空氣中夾帶的混懸粒子迅速混合，由小粒子聚結成大粒子，也可使室內靜止的微粒重新飛揚，而且室內死角處的部分空氣出現(xiàn)停滯狀態(tài)，故不易將塵粒除凈，凈化效果稍差。
2.層流型潔凈凈化系統(tǒng)
有較大型水平層流潔凈室和小型層流凈化工作臺。經高效過濾器過濾的空氣，以較高的速度從一面墻（壁）向對面墻（壁）層流流去，室內塵粒被氣流帶走，達到無菌要求。
第二節(jié) 滅菌方法與無菌操作
一、F與F0值在滅菌中的意義與應用
常考題型為A、B型題。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
D的含義是：在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物數(shù)的90%所需的時間?？蓪看作是被滅菌物品中降低微生物一個數(shù)量級所需的時間。
Z值的含義為降低一個IgD值所需的溫度數(shù)，單位為度（℃）。
在一定溫度（T）下殺死全部微生物所需的時間（t）稱為F值
F0值表示Z值為10℃時，一定滅菌溫度（T）產生的滅菌效果與121℃產生的滅菌效力相同時所相當?shù)臅r間（min）。即將被滅菌物品各不同受熱溫度均所算到與濕熱滅菌121℃產生的滅菌效力相同時所相當?shù)臏缇鷷r間。
二、物理滅菌法
常考題型為A、B、C、X型題。
★★（一）加熱滅菌法
在同一溫度下，濕熱滅菌的效果比干熱滅菌好。主要是因濕熱滅菌時，有水分存在，蛋白質易變性。水分又易使微生物膜壁潤濕，濕熱的穿透力比干熱大。
★★1.干熱滅菌法
常用的有火焰滅菌法與干熱空氣滅菌法兩種。
（1）火焰滅菌法
（2）干熱空氣滅菌法
（3）高速熱風滅菌法 主要用于小容量安瓿的滅菌。
★★2.濕熱滅菌法
（1）熱壓滅菌法 被公認是最可靠的滅菌方法（F0=8～12）。
熱壓滅菌器使用時應注意以下問題：
①檢查儀表；②排盡空氣；③準確記時；④安全開啟。
（2）流通蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法
可殺滅繁殖型細菌，但不一定能完全殺滅菌孢。適于含有抑菌劑藥液的滅菌，1~2ml的注射劑及不耐高熱的品種滅菌。醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
（3）低溫間歇滅菌法 系指將待滅菌的物品先用60～80℃加熱1h以殺死繁殖菌，此法適于必須采用加熱滅菌但又不耐較高溫度的藥品。
★（二）濾過除菌法
濾過除菌法適于不耐熱的藥物溶液，尤其是一些生化制劑。在除菌過程中，同時除去一些微粒雜質。加壓和減壓濾過均可采用，但加壓濾過較安全適用。
★★（三）紫外線滅菌法
紫外燈產生紫外線，其中波長254nm的紫外線殺菌力。紫外線可使微生物核酸蛋白變性死亡，同時空氣受紫外線輻射后產生微量臭氧也起滅菌作用。紫外線滅菌法僅適于表面和空氣的滅菌。
★★（四）微波滅菌法
微波是指頻率在300MHZ到300kMHZ之間的電磁波。水可強烈地吸收微波，使其極性分子轉動，分子間的摩擦而生熱，且升溫迅速，靠熱力而滅菌。在數(shù)十秒至幾分鐘之內可達100~150℃，并全部殺死液體中的微生物，適于水溶性注射液的滅菌。另外可起干燥、滅菌的作用。
★★（五）輻射滅菌法
常用γ射線，其滅菌的機理為γ射線直接作用于微生物的蛋白質、核酸和酶等，促使化學鍵斷裂，殺死微生物；又可間接作用于微生物體內的水分子，引起水的電離和激發(fā)，生成自由基，再作用于微生物活性分子，使微生物死亡。由于γ射線穿透力極強，可用于密封安瓿和整瓶甚至整箱已包裝的藥品的滅菌。被滅菌物品溫度僅有幾度變化。
三、化學滅菌法
常考題型為A、B、C、X型題。
化學滅菌法殺菌機理可能是：能使微生物蛋白質變性死亡，或與酶系統(tǒng)結合影響代謝，或改變膜壁通透性使微生物死亡等。
★★（一）消毒劑消毒法
化學消毒劑大多僅能殺死微生物的繁殖體而不能殺死芽孢，能控制一定范圍的無菌狀態(tài)。常用于物體表面滅菌。
★★（二）化學氣體滅菌法
1.環(huán)氧乙烷滅菌法
作用機理：環(huán)氧乙烷分子作用于菌體，與菌體蛋白、核酸和酶中的-COOH、-NH2、-SH、-OH等基團起反應，而使菌體死亡。
作用特點：易穿透塑料、紙板或固體粉末，因此可用于塑料包裝的原料粉末、散劑、顆粒等固體藥料及其他固體器具的滅菌。該法滅菌耗時較長，費用較高是其不足。
2.甲醛等蒸汽熏蒸法
采用甲醛、丙二醇或過氧醋酸等化學品，通過加熱產生蒸汽進行空氣環(huán)境滅菌。
四、無菌操作法醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
★無菌操作室為達無菌要求可采取綜合措施：
①應采用層流潔凈空氣技術；②可采用甲醛等蒸氣熏蒸法消毒和紫外燈滅菌法進行空氣環(huán)境滅菌；③室內用具、墻桌等暴露面用消毒劑噴、擦消毒；④其他物品可熱壓或干熱法滅菌；⑤操作人員衣、帽、鞋、手等消毒及滅菌。
第三節(jié) 藥劑的防腐與防腐劑
★★?？碱}型為A、B、C、X型題。
1.苯甲酸與苯甲酸鈉
防腐機制是其分子型的苯甲酸透入菌體膜壁而起效（離子型無效），所以使用應在pH4以下的藥液中使用。
2.對羥基苯甲酸酯（尼泊金類）
各種酯單用即可，若幾種酯合用效果更佳。
由于酯類在水中溶解度較小，（1）可先用熱水將尼泊金攪拌使之溶解后加入；（2）或取尼泊金先溶解于少量乙醇中，再邊攪邊加，加入藥液中。
3.山梨酸與山梨酸鉀醫(yī)學教育網 http://www.med66.com
特別適用于含有聚山梨酯的液體藥劑防腐（而上述兩類防腐劑在含聚山梨酯的液體藥劑中，分子型分子被聚山梨酯所形成的膠團包圍，從而失去防腐效力）。