第五章 栓劑
重點(diǎn)內(nèi)容
1.栓劑的概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求
2.影響栓劑中藥物吸收的因素
次重點(diǎn)內(nèi)容
栓劑的常用基質(zhì)、制備方法、置換價、質(zhì)量評價與包裝儲存
考點(diǎn)摘要
5.1 概述
5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。
5.1.2栓劑的分類【掌】
1.肛門栓（直腸栓） 為圓錐形、圓柱形、魚雷型等。可發(fā)揮局部和全身作用。
2.陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。
5.1.3栓劑的特點(diǎn)
1.常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。
2.發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。
3.發(fā)揮全身作用。
5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】
1.部分避免首過效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效；
2.不受胃腸PH或酶的影響；
3.避免藥物對胃腸道的刺激。
4.對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；
5.不能口服的藥物可制成此類栓劑。
6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。
5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】
1.藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。
2.硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。
5.1.6栓劑的治療作用【掌】
1. 局部作用的栓劑 通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其 溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效.如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。
2.全身作用的栓劑 用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。
（1）藥物吸收途徑
栓劑直腸給藥后的吸收途徑：
①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。
②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。
③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。
陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快
（2）影響直腸吸收的因素
①生理因素
1）用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。
2）在直腸內(nèi)保留的時間長，吸收完全。
3）無糞便的存在，有利于藥物的擴(kuò)散及與腸粘膜的接觸。
4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。
4）直腸液的PH值為7.4，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH.
②藥物的理化性質(zhì)
a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對分子型藥物有選擇通過性。pKa＞4.3， pKa＜8.5，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數(shù)大）的藥物易于透過。
b粒度：影響釋放、溶解及吸收?；鞈倚退▌┲?，藥物粒徑小，吸收快。
c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。
③基質(zhì)對藥物作用的影響 基質(zhì)的溶解性與藥物相反時，利于釋放與吸收。
④吸收促進(jìn)劑及表面活性劑的作用 加入適宜的表面活性劑可促進(jìn)藥物的釋放與吸收。
吸收促進(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。
重點(diǎn)內(nèi)容
1.栓劑的概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求
2.影響栓劑中藥物吸收的因素
次重點(diǎn)內(nèi)容
栓劑的常用基質(zhì)、制備方法、置換價、質(zhì)量評價與包裝儲存
考點(diǎn)摘要
5.1 概述
5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。
5.1.2栓劑的分類【掌】
1.肛門栓（直腸栓） 為圓錐形、圓柱形、魚雷型等。可發(fā)揮局部和全身作用。
2.陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。
5.1.3栓劑的特點(diǎn)
1.常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。
2.發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。
3.發(fā)揮全身作用。
5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】
1.部分避免首過效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效；
2.不受胃腸PH或酶的影響；
3.避免藥物對胃腸道的刺激。
4.對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；
5.不能口服的藥物可制成此類栓劑。
6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。
5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】
1.藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。
2.硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。
5.1.6栓劑的治療作用【掌】
1. 局部作用的栓劑 通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其 溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效.如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。
2.全身作用的栓劑 用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。
（1）藥物吸收途徑
栓劑直腸給藥后的吸收途徑：
①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。
②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。
③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。
陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快
（2）影響直腸吸收的因素
①生理因素
1）用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。
2）在直腸內(nèi)保留的時間長，吸收完全。
3）無糞便的存在，有利于藥物的擴(kuò)散及與腸粘膜的接觸。
4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。
4）直腸液的PH值為7.4，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH.
②藥物的理化性質(zhì)
a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對分子型藥物有選擇通過性。pKa＞4.3， pKa＜8.5，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數(shù)大）的藥物易于透過。
b粒度：影響釋放、溶解及吸收?；鞈倚退▌┲?，藥物粒徑小，吸收快。
c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。
③基質(zhì)對藥物作用的影響 基質(zhì)的溶解性與藥物相反時，利于釋放與吸收。
④吸收促進(jìn)劑及表面活性劑的作用 加入適宜的表面活性劑可促進(jìn)藥物的釋放與吸收。
吸收促進(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。