藥劑學筆記:液體制劑

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概述
    分類:
    1、均勻相液體制劑:低分子溶液劑、高分子溶液劑
    2、非均勻相液體制劑:溶膠劑、混懸劑、乳劑。
    液體制劑的溶劑和附加劑
    一、液體制劑常用溶劑:
    (一)極性溶劑:
    1、水:不穩(wěn)定,易霉變
    2、甘油:有保濕、滋潤。含水10%無刺激性,含甘油30%以上有防腐作用。
    (二)、半極性溶劑:
    1、乙醇:20%以上有防腐作用。
    2、丙二醇:與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解,增加穩(wěn)定性。
    3、聚乙二醇peg:300-600 ,對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。
    (三)、非極性溶劑:脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐:防腐劑:
    1、苯甲酸與苯甲酸鈉:ph4最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵
    2、羥苯酯類:尼泊金類
    3、山梨酸
    4、苯扎溴銨:新潔爾滅
    5、三、液體制劑的矯味與著色:
    矯味劑:1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑
    溶液型液體制劑
    一、溶液劑:藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑,指低分子溶液。溶解法和稀釋法
    二、糖漿劑:指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 單糖漿:純蔗糖的近飽合水溶液,濃度為85%(g/ml) 、64.7%(g/g) .
    制備:1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法:適于制備含藥糖漿
    注意:含乙醇可加甘油助溶,藥物為水性浸出制劑,需純化后加入。
    三、芳香水劑:指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。
    濃芳香水劑:用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。
    溶膠劑溶膠劑:指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。
    一、溶膠的性質(zhì):
    1、光學性質(zhì):丁鐸爾效應
    2、電學性質(zhì):界面動電現(xiàn)象
    3、運動學性質(zhì):布朗運動
    4、穩(wěn)定性:熱學不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感,加入親水性高分子溶液,使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性,這種膠體稱保護膠體。
    二、溶膠的制備:分散法、凝聚法
    高分子溶液劑
    高分子溶液劑:高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學穩(wěn)定體系
    一、高分子溶液的性質(zhì):鹽析:由于電解質(zhì)的強烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳化:高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝:由于鹽類、ph、絮凝劑影響,使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 .
    二、制備:溶脹 明膠:先吸水溶脹; mc:溶于冷水中; 淀粉需加熱60-70℃;胃蛋白酶撒于水面
    混懸劑
    一、概述:混懸劑:指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。
    二、混懸劑的物理穩(wěn)定性
    (一)混懸粒子的沉降速度:服從stoke定律
    (二)微粒的荷電與水化:疏水性藥物水化作用弱,對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。
    (三)絮凝與反絮凝:加入適當電解質(zhì)使ζ電位降低,在20-25mv內(nèi),使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。
    (四)結(jié)晶增長:加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長,保持物理穩(wěn)定性。
    三、混懸劑的制備:分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑:助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑
    (一)、助懸劑:增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。
    1、 低分子助懸劑:甘油、糖漿劑
    2、 高分子助懸劑:(1)天然:阿拉伯膠類;(2)合成:纖維素類;(3)觸變膠
    (二)潤濕劑:使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑
    (三)絮凝劑與反絮凝劑:增加混懸劑穩(wěn)定性
    五、混懸劑的評價:
    (一)微粒大小的測定
    (二)沉降容積比的測定:沉降物的容積與沉降前的容積之比。 f越大越穩(wěn)定,在0——1之間
    (三)絮凝度的測定:β越大,絮凝效果越好。
    (四)重新分散試驗
    (五)流變學測定
    乳劑
    一、概述:乳劑在0.1-10um之間,<120nm稱微乳,白色。 可用稀釋法、電導法、染色法鑒別。
    二、乳化劑種類:
    1、表面活性類:陰離子型:十二烷基硫酸鈉;非離子型:tween、span、賣澤、平平加,泊洛沙姆
    2、天然乳化劑:阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑
    3、固體微粒乳化劑:o/w:氫氧化鎂、氫氧化鋁 w/o:氫氧化鈣、氫氧化鋅
    4、輔助乳化劑:(1)增加水相粘度:mc、cmc-na、阿拉伯膠等
    增加油相粘度:硬酯醇等 乳化劑選擇:
    1、根據(jù)乳劑類型;[醫(yī) 學教育網(wǎng) 搜集整理]
    2、乳劑給藥途徑;
    3、乳化劑性能;
    4、混合乳化劑:加權(quán)平均值
    三、乳劑形成的必要條件:
    1、 降低兩相液體的表面張力
    2、形成牢固的乳化膜:
    ①單分子乳化膜:表面活性劑形成的膜
    3、確定形成乳化劑的類型:
    ②多分子乳化膜:親水性高分子化合物
    4、有適當?shù)南啾龋后w積74%
    ③固體微粒乳化膜:
    四、乳劑的制備:
    1、油中乳化劑法:干法
    2、水中乳化劑法:濕法
    3、機械法
    4、微乳制備
    5、復合乳制備
    五、乳劑的變化:
    1、分層:由于密度差,50%減少分層
    2、絮凝:電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在
    3、轉(zhuǎn)相
    4、合并和破壞
    乳劑質(zhì)量的評定
    (一)乳劑粒徑大小的測定:
    1、顯微鏡測定
    2、庫爾特計數(shù)法
    3、激光散射光譜法
    4、透射電鏡法
    (二)分層現(xiàn)象觀察:
    (三)乳滴合并速度的測定
    (四)穩(wěn)定常數(shù)測定:越小越穩(wěn)定