在水溶液中很不穩(wěn)定的藥物，特別是一些對濕熱十分敏感的抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶a等），用一般藥劑 學穩(wěn)定化技術尚難得到滿意的注射劑產品時，可制成固體形態(tài)的注射劑，臨用前以滅菌注射用水或其他適當的溶劑溶解或分散后注射。這類注射劑，叫注射用無菌粉 末，也稱粉針劑。
一、注射用無菌分裝制品
用重結晶法或噴霧干燥法等精制方法，能制得無菌的粉末原料者，可在嚴密的無菌操作條件下，分裝于滅菌的容器內密封。藥物若能耐受一定的溫度，則可進行補充滅菌。這種制劑稱注射用無菌分裝制品。
本制劑的關鍵是原料藥物的精制，應通過精制達到無菌要求。有些還應經熱原檢查，如青霉素鈉。
無菌分裝制品易發(fā)生的問題，除裝量差異外，尚有澄明度與無菌問題。固體粉末不如溶液可逐瓶檢查澄明度，只能抽查。產品既不能用最可靠的熱壓滅菌法滅菌， 也不能用標準的干熱滅菌法滅菌，最多是作一補充滅菌如青霉素鈉鹽可經120℃1h滅菌。為了盡可能減少以上問題，只能嚴格控制無菌操作的條件，在原有的凈 化條件下，再應用層流凈化等各種手段。
二、注射用凍干制品
若藥物極不穩(wěn)定，不易用一般精制的手段得到無菌的粉末原料，則可采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫凍結，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱注射用凍干制品。
凍干制品是將藥物和必要時加入的附加劑，先用適當的方法制成無菌的藥液，在無菌操作條件下分裝入滅菌容器中，降溫凍結成固體，然后低溫抽真空使溶劑水從冰凍的固態(tài)直接升華成氣體而使藥物干燥成疏松的塊狀或粉末狀產品。
（一）制備
注射用凍干制品的制備工藝：
1.配液、濾過和灌裝
凍干前的處理同水性注射劑，但必須在100級潔凈條件下以嚴格的無菌操作制備。當藥物劑量和體積較小時，需加適宜稀釋劑（甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖 酐、牛白蛋白、明膠、氯化鈉和磷酸鈉等）以增加容積。溶液經無菌濾過（0.22μm微孔濾膜）后分裝在滅菌的寬口安瓿或玻璃瓶內，容器的余留空間應較水性 注射液大，一般分裝容器的液面深度為1～2cm，最深不超過容器深度的二分之一。［醫(yī)學 教育網 搜集整理］
2.預凍
預凍是恒壓降溫過程，隨著溫度 下降藥液形成固體，一般應將溫度降至共熔點以下10～20℃，以保證冷凍徹底無液體存在。預凍方法包括速凍法和慢凍法。速凍法降溫速度快，易形成細微冰 晶，制得產品疏松易溶，且對生物活性物質如酶類、活菌、活病毒等破壞小，但可能出現凍結不實；慢凍法降溫速度慢，凍結較實，但形成的結晶較粗。在實際工作 中應按藥液性質采用不同的冷凍方法。
3.升華干燥
首先將冷凍體系進行恒溫減壓，至一定真空度后關閉冷凍機，緩緩加熱，以供給制品在升華過程中所需的熱量，使體系中的水分基本除盡，進行再干燥。針對結構較復雜、稠度大及熔點低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等，可采用反復冷凍干燥法。
4.再干燥
升華完成后使體系溫度提高，具體溫度根據制品的性質確定，如0℃或25℃，保持一定的時間使殘留的水分與水蒸汽被進一步抽盡。
5.加塞
冷凍干燥完畢，從冷凍機中取出分裝瓶，加塞。國外有些設備已設計自動加塞裝置，廣口小玻璃瓶從凍干機中取出之前，能自動壓塞，避免污染。為此還有專門設計的橡皮塞，在分裝液體后，橡皮塞被放置瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺口，可使水分升華逸出。
（二）冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法
一、注射用無菌分裝制品
用重結晶法或噴霧干燥法等精制方法，能制得無菌的粉末原料者，可在嚴密的無菌操作條件下，分裝于滅菌的容器內密封。藥物若能耐受一定的溫度，則可進行補充滅菌。這種制劑稱注射用無菌分裝制品。
本制劑的關鍵是原料藥物的精制，應通過精制達到無菌要求。有些還應經熱原檢查，如青霉素鈉。
無菌分裝制品易發(fā)生的問題，除裝量差異外，尚有澄明度與無菌問題。固體粉末不如溶液可逐瓶檢查澄明度，只能抽查。產品既不能用最可靠的熱壓滅菌法滅菌， 也不能用標準的干熱滅菌法滅菌，最多是作一補充滅菌如青霉素鈉鹽可經120℃1h滅菌。為了盡可能減少以上問題，只能嚴格控制無菌操作的條件，在原有的凈 化條件下，再應用層流凈化等各種手段。
二、注射用凍干制品
若藥物極不穩(wěn)定，不易用一般精制的手段得到無菌的粉末原料，則可采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫凍結，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱注射用凍干制品。
凍干制品是將藥物和必要時加入的附加劑，先用適當的方法制成無菌的藥液，在無菌操作條件下分裝入滅菌容器中，降溫凍結成固體，然后低溫抽真空使溶劑水從冰凍的固態(tài)直接升華成氣體而使藥物干燥成疏松的塊狀或粉末狀產品。
（一）制備
注射用凍干制品的制備工藝：
1.配液、濾過和灌裝
凍干前的處理同水性注射劑，但必須在100級潔凈條件下以嚴格的無菌操作制備。當藥物劑量和體積較小時，需加適宜稀釋劑（甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖 酐、牛白蛋白、明膠、氯化鈉和磷酸鈉等）以增加容積。溶液經無菌濾過（0.22μm微孔濾膜）后分裝在滅菌的寬口安瓿或玻璃瓶內，容器的余留空間應較水性 注射液大，一般分裝容器的液面深度為1～2cm，最深不超過容器深度的二分之一。［醫(yī)學 教育網 搜集整理］
2.預凍
預凍是恒壓降溫過程，隨著溫度 下降藥液形成固體，一般應將溫度降至共熔點以下10～20℃，以保證冷凍徹底無液體存在。預凍方法包括速凍法和慢凍法。速凍法降溫速度快，易形成細微冰 晶，制得產品疏松易溶，且對生物活性物質如酶類、活菌、活病毒等破壞小，但可能出現凍結不實；慢凍法降溫速度慢，凍結較實，但形成的結晶較粗。在實際工作 中應按藥液性質采用不同的冷凍方法。
3.升華干燥
首先將冷凍體系進行恒溫減壓，至一定真空度后關閉冷凍機，緩緩加熱，以供給制品在升華過程中所需的熱量，使體系中的水分基本除盡，進行再干燥。針對結構較復雜、稠度大及熔點低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等，可采用反復冷凍干燥法。
4.再干燥
升華完成后使體系溫度提高，具體溫度根據制品的性質確定，如0℃或25℃，保持一定的時間使殘留的水分與水蒸汽被進一步抽盡。
5.加塞
冷凍干燥完畢，從冷凍機中取出分裝瓶，加塞。國外有些設備已設計自動加塞裝置，廣口小玻璃瓶從凍干機中取出之前，能自動壓塞，避免污染。為此還有專門設計的橡皮塞，在分裝液體后，橡皮塞被放置瓶口上，因橡皮塞下部分有一些缺口，可使水分升華逸出。
（二）冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法