三、注射劑的容器與處理
（一）注射劑容器的種類：
按其質地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。
分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前，單劑量裝小容器仍以安瓿為主。
1、單劑量容器：安瓿
2、多劑量容器：
3、大劑量容器：
（二）注射劑容器的質量要求
①應無色透明（需避光的注射劑可用棕色）、潔凈、無污物附著。
②具較高的化學穩(wěn)定性，不改變藥液的pH值，又不易被藥液腐蝕。
③具有足夠的機械強度，抗沖擊強度，能耐受熱壓滅菌所產生的壓力差，減少生產、貯運中的破損。
④熔點較低，易于熔封。
⑤不得有氣泡、麻點與砂粒。
玻璃容器要達到以上要求，關鍵決定于玻璃的理化性質。而玻璃的理化性質又取決于其化學組成及其熔合情況即玻璃的結構。目前制造安瓿根據組成可分：中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃三種。中性玻璃化學穩(wěn)定性較好，可作為pH接近中性或弱酸性注射劑的容器；含鋇玻璃的耐堿性能好，可用作堿性較強注射劑的容器；含鋯玻璃系含少量鋯的中性玻璃，具有更高的化學穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好。目前國內推廣應用，為今后發(fā)展重點的是刻痕色點曲頸易折安瓿。
塑料容器，必須進行相應的穩(wěn)定性試驗。
（三）安瓿的質量檢查
依據《中國藥典》；
1、物理檢查
①外觀：安瓿的身長、身粗、絲粗、絲全長等符合規(guī)定；外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點、砂粒、疙瘩、細縫、油污及鐵銹粉色等。
②清潔度：將潔凈烘干的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。經檢查合格者用121℃、30分鐘熱壓滅菌，再檢查澄明度應符合規(guī)定。
③耐熱性：將洗凈的安瓿，灌注射用水，熔封，熱壓滅菌后檢查安瓿破損率，1～2mL的安瓿不超過l%，5～20mL安瓿不超過2%。
2、化學檢查
①耐酸性：取安瓿110支，洗凈烘干，灌入0.01mol/L鹽酸液至正常裝量，封口，剔除含玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，置121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查，全部安瓿均不得有易見的脫片。
②耐堿性：取安瓿220支洗凈，烘干，分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量，熔封，剔除含有玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查，全部安瓿均不得有易見到的脫片。
③中性檢查：取安瓿11支，用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量，熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10mL與0.1mol/L氫氧化鈉液0.1mL混合液至正常裝量，熔封。將上述10支安瓿121℃熱壓滅菌30分鐘，放冷，取出與未經熱壓的安瓿內溶液比較，其色不得相同或更深。
3、裝藥試驗：進一步考察容器與藥物有無相互作用。
（四）安瓿的處理
安瓿一般須經切割→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥或滅菌等工序。
1、安瓿的切割與圓口：
空安瓿帶有細長的頸絲，必須切割至適當的同一長度，瓶口整齊、無缺口、裂口、雙線，才可應用。既可手工切割（小批量生產），也能用機器切割（安瓿自動切割機）。
在安瓿切割后，頸口截面粗糙，留有細小玻璃屑，為了使安瓿頸截面光滑，防止灌注藥液時玻璃屑落入，用強烈火焰噴烤安瓿割頸的截面，使截面玻璃熔融光滑，該操作稱為圓口。
國內生產時安瓿瓶口已做處理，不需切割與圓口。
2、安瓿的洗滌：
將已圓口的安瓿中灌滿蒸餾水、去離子水或0.1%～0.5%的鹽酸溶液，于100℃蒸煮30分鐘，使玻璃表面的硅酸鹽水解，除去微量的堿和金屬離子，此過程稱為“灌水蒸煮”。
蒸煮后的安瓿再行洗滌。大量生產時多采用甩水法或氣水加壓噴射法。5mL以下的安瓿。
甩水法用安瓿灌水機將安瓿灌滿濾清的蒸餾水，然后用甩水機將水甩出，如此反復數次即可洗凈。
氣水加壓噴射法系將加壓濾過的去離子水或蒸餾水與經過處理已潔凈的壓縮空氣，由針頭交替倒噴入安瓿內，借助洗滌水與壓縮空氣交替數次的強烈沖洗，以洗凈安瓿。此法效果頗佳，更適用于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器。
3、安瓿的干燥與滅菌：
將洗凈的安瓿倒置在鋁盤中，送入烘箱于100℃以上干燥。用于無菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上干熱滅菌45分鐘，以殺滅微生物和破壞安瓿中可能污染的熱原。
常用的滅菌烘箱有：隧道式紅外線烘箱、電熱紅外線隧道式自動干燥滅菌機、電熱遠紅外線隧道式自動干燥滅菌機等。
安瓿干燥滅菌后，應密閉保存，并及時應用。存放空間應有潔凈空氣保護，時間不得超過24個小時。
此外，有些有條件廠家，將安瓿制造與灌封結合起來，新制成的安瓿在密封狀態(tài)下立即或在短時間內提供給注射劑車間灌封，這樣可免除割、圓、水洗操作，只采用潔凈空氣吹洗即可。還有一種密封安瓿，使用時在凈化空氣下用火焰開口，直接灌封，這樣可免去洗瓶、干燥、滅菌等工序。
四、注射劑的配液與濾過：
（一）注射液的配制
1、配液室的潔凈要求
配液室的環(huán)境、設計要求、通風降溫及空氣滅菌等均應符合《藥品生產管理規(guī)范》。室內用具應力求簡單，工作臺面要求便于清潔和滅菌。地面要平整，工作時保持潮濕，防止塵土飛揚；工作后保持干燥，避免霉菌滋生。
2、原料投料量的計算：
（1）按有效成分或有效部位投料，可按百分濃度表示：適用于有效成分已明確，并已提取出單體者，可注明每毫升注射液內含單體多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg.
（2）按總提取物的百分濃度或每毫升含總浸出物的量表示：適用于干燥提取物（未制成單體的）配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg.
（3）按每毫升注射液相當于多少克中藥材來表示：適用于有效成分不明確的中藥注射液，例如用200g中藥材經提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相當于2g中藥材。
3、配液用具的選擇與處理：
配液用具應采用由中性硬質玻璃、搪瓷、耐酸耐堿的陶瓷及無毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的。不宜用鋁制品。
玻璃器皿和容器可用清潔液處理后，再以自來水刷洗，最后用注射用水蕩洗干凈。
塑料容器及管道可先用較稀的清潔液處理后，再以自來水刷洗，然后用注射用水抽洗數次。
乳膠管一般先用蒸餾水煮沸20～30分鐘，再用注射用水反復抽洗；亦可用1%NaOH溶液浸泡10分鐘，用自來水搓揉沖洗，再用注射用水抽洗至干凈。使用后的管道應立即洗凈，如暫時不用，可浸泡在1%～1.5%苯酚溶液中，以防止微生物生長。
（一）注射劑容器的種類：
按其質地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。
分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前，單劑量裝小容器仍以安瓿為主。
1、單劑量容器：安瓿
2、多劑量容器：
3、大劑量容器：
（二）注射劑容器的質量要求
①應無色透明（需避光的注射劑可用棕色）、潔凈、無污物附著。
②具較高的化學穩(wěn)定性，不改變藥液的pH值，又不易被藥液腐蝕。
③具有足夠的機械強度，抗沖擊強度，能耐受熱壓滅菌所產生的壓力差，減少生產、貯運中的破損。
④熔點較低，易于熔封。
⑤不得有氣泡、麻點與砂粒。
玻璃容器要達到以上要求，關鍵決定于玻璃的理化性質。而玻璃的理化性質又取決于其化學組成及其熔合情況即玻璃的結構。目前制造安瓿根據組成可分：中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃三種。中性玻璃化學穩(wěn)定性較好，可作為pH接近中性或弱酸性注射劑的容器；含鋇玻璃的耐堿性能好，可用作堿性較強注射劑的容器；含鋯玻璃系含少量鋯的中性玻璃，具有更高的化學穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好。目前國內推廣應用，為今后發(fā)展重點的是刻痕色點曲頸易折安瓿。
塑料容器，必須進行相應的穩(wěn)定性試驗。
（三）安瓿的質量檢查
依據《中國藥典》；
1、物理檢查
①外觀：安瓿的身長、身粗、絲粗、絲全長等符合規(guī)定；外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點、砂粒、疙瘩、細縫、油污及鐵銹粉色等。
②清潔度：將潔凈烘干的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。經檢查合格者用121℃、30分鐘熱壓滅菌，再檢查澄明度應符合規(guī)定。
③耐熱性：將洗凈的安瓿，灌注射用水，熔封，熱壓滅菌后檢查安瓿破損率，1～2mL的安瓿不超過l%，5～20mL安瓿不超過2%。
2、化學檢查
①耐酸性：取安瓿110支，洗凈烘干，灌入0.01mol/L鹽酸液至正常裝量，封口，剔除含玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，置121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查，全部安瓿均不得有易見的脫片。
②耐堿性：取安瓿220支洗凈，烘干，分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量，熔封，剔除含有玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿，121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查，全部安瓿均不得有易見到的脫片。
③中性檢查：取安瓿11支，用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量，熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10mL與0.1mol/L氫氧化鈉液0.1mL混合液至正常裝量，熔封。將上述10支安瓿121℃熱壓滅菌30分鐘，放冷，取出與未經熱壓的安瓿內溶液比較，其色不得相同或更深。
3、裝藥試驗：進一步考察容器與藥物有無相互作用。
（四）安瓿的處理
安瓿一般須經切割→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥或滅菌等工序。
1、安瓿的切割與圓口：
空安瓿帶有細長的頸絲，必須切割至適當的同一長度，瓶口整齊、無缺口、裂口、雙線，才可應用。既可手工切割（小批量生產），也能用機器切割（安瓿自動切割機）。
在安瓿切割后，頸口截面粗糙，留有細小玻璃屑，為了使安瓿頸截面光滑，防止灌注藥液時玻璃屑落入，用強烈火焰噴烤安瓿割頸的截面，使截面玻璃熔融光滑，該操作稱為圓口。
國內生產時安瓿瓶口已做處理，不需切割與圓口。
2、安瓿的洗滌：
將已圓口的安瓿中灌滿蒸餾水、去離子水或0.1%～0.5%的鹽酸溶液，于100℃蒸煮30分鐘，使玻璃表面的硅酸鹽水解，除去微量的堿和金屬離子，此過程稱為“灌水蒸煮”。
蒸煮后的安瓿再行洗滌。大量生產時多采用甩水法或氣水加壓噴射法。5mL以下的安瓿。
甩水法用安瓿灌水機將安瓿灌滿濾清的蒸餾水，然后用甩水機將水甩出，如此反復數次即可洗凈。
氣水加壓噴射法系將加壓濾過的去離子水或蒸餾水與經過處理已潔凈的壓縮空氣，由針頭交替倒噴入安瓿內，借助洗滌水與壓縮空氣交替數次的強烈沖洗，以洗凈安瓿。此法效果頗佳，更適用于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器。
3、安瓿的干燥與滅菌：
將洗凈的安瓿倒置在鋁盤中，送入烘箱于100℃以上干燥。用于無菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上干熱滅菌45分鐘，以殺滅微生物和破壞安瓿中可能污染的熱原。
常用的滅菌烘箱有：隧道式紅外線烘箱、電熱紅外線隧道式自動干燥滅菌機、電熱遠紅外線隧道式自動干燥滅菌機等。
安瓿干燥滅菌后，應密閉保存，并及時應用。存放空間應有潔凈空氣保護，時間不得超過24個小時。
此外，有些有條件廠家，將安瓿制造與灌封結合起來，新制成的安瓿在密封狀態(tài)下立即或在短時間內提供給注射劑車間灌封，這樣可免除割、圓、水洗操作，只采用潔凈空氣吹洗即可。還有一種密封安瓿，使用時在凈化空氣下用火焰開口，直接灌封，這樣可免去洗瓶、干燥、滅菌等工序。
四、注射劑的配液與濾過：
（一）注射液的配制
1、配液室的潔凈要求
配液室的環(huán)境、設計要求、通風降溫及空氣滅菌等均應符合《藥品生產管理規(guī)范》。室內用具應力求簡單，工作臺面要求便于清潔和滅菌。地面要平整，工作時保持潮濕，防止塵土飛揚；工作后保持干燥，避免霉菌滋生。
2、原料投料量的計算：
（1）按有效成分或有效部位投料，可按百分濃度表示：適用于有效成分已明確，并已提取出單體者，可注明每毫升注射液內含單體多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg.
（2）按總提取物的百分濃度或每毫升含總浸出物的量表示：適用于干燥提取物（未制成單體的）配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg.
（3）按每毫升注射液相當于多少克中藥材來表示：適用于有效成分不明確的中藥注射液，例如用200g中藥材經提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相當于2g中藥材。
3、配液用具的選擇與處理：
配液用具應采用由中性硬質玻璃、搪瓷、耐酸耐堿的陶瓷及無毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的。不宜用鋁制品。
玻璃器皿和容器可用清潔液處理后，再以自來水刷洗，最后用注射用水蕩洗干凈。
塑料容器及管道可先用較稀的清潔液處理后，再以自來水刷洗，然后用注射用水抽洗數次。
乳膠管一般先用蒸餾水煮沸20～30分鐘，再用注射用水反復抽洗；亦可用1%NaOH溶液浸泡10分鐘，用自來水搓揉沖洗，再用注射用水抽洗至干凈。使用后的管道應立即洗凈，如暫時不用，可浸泡在1%～1.5%苯酚溶液中，以防止微生物生長。