2．繼發(fā)性介質(zhì)由激活的肥大細(xì)胞所產(chǎn)生，主要通過磷脂酶A2的激活，作用於膜磷脂而產(chǎn)生花生四烯酸，進(jìn)而通過5－脂氧化酶和環(huán)氧化酶途徑分別產(chǎn)生白細(xì)胞三烯（leucotrienes,LT）和前列腺素（prostaglandins,PG）：①白細(xì)胞三烯是烈的血管活性和致痙物質(zhì)，其效應(yīng)較組胺高數(shù)千倍，而LTB4對中性、嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化性；②前列腺素D2（PGD2）多產(chǎn)生于人肺肥大細(xì)胞，可引起強(qiáng)烈的支氣管痙攣和粘液分泌增多；③血小板激活因子（platelet activating factor， PAF）可引起血小板聚集和組胺釋放，該因子的產(chǎn)生也是磷脂A2激活所致，但并非花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。此外肥大細(xì)胞尚可分泌多種細(xì)胞因子，其中如TNF－α對促進(jìn)炎細(xì)胞浸潤亦起重要作用。
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)過程無補(bǔ)體參與，在一般情況下不破壞細(xì)胞，其致病作用主要是通過上述各生物活性物質(zhì)引起。本型反應(yīng)有局部性和全身性兩類；：局部性反應(yīng)常表現(xiàn)為局部組織水腫、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過敏），過敏性鼻炎（枯草熱）及哮喘等。而全身性過敏反應(yīng)如抗血清、藥物（如青霉素）的過敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸檢時，可見喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時伴急性肺氣腫及右心擴(kuò)張，血不凝固，其余內(nèi)臟除淤血外，通常無特征性形態(tài)變化。
二、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)又名細(xì)胞毒性抗體反應(yīng),是由抗體與靶細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合而介導(dǎo)。抗原可以是細(xì)胞膜自身成分，也可以是吸附在細(xì)胞表面的外源性抗原或半抗原，可通過不同的機(jī)制而引起細(xì)胞損害。
1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（complement mediated cytotoxicity,CMC） 特異性抗體（IgM或IgG）與細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，固定并激活補(bǔ)體，直接引起細(xì)胞膜的損害與溶解，或通過抗體的Fc片段及C3b對巨噬細(xì)胞相應(yīng)受體的親和結(jié)合，由巨噬細(xì)胞所介導(dǎo)。此反應(yīng)常累及血細(xì)胞（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）和細(xì)胞外組織如腎小球基底膜，引起細(xì)胞和組織損害。
臨床上此類Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)常見于下列情況：①血型不符的輸血反應(yīng)，這是由于供者紅細(xì)胞抗原與受者血清中的相應(yīng)抗體相結(jié)合而導(dǎo)致紅細(xì)胞的溶解；②新生兒溶血性貧血（胎兒有核紅細(xì)胞增多癥）是由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細(xì)胞破壞，導(dǎo)致溶血；③自身免疫性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜等疾病，它們是由于不明原因引起自身血細(xì)胞抗體形成而導(dǎo)致相應(yīng)血細(xì)胞的破壞；④某些藥物反應(yīng)，藥物作為半抗原與血細(xì)胞膜結(jié)合形成抗原，激發(fā)抗體形成，后者針對血細(xì)胞－藥物復(fù)合物（抗原）而引起血細(xì)胞的破壞。
2．依賴抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC） 在本反應(yīng)中，靶細(xì)胞為低濃度的IgG抗體所包繞，IgG的Fc片段可與一些具有Fc受體的細(xì)胞（K細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞）相接觸而引起靶細(xì)胞的溶解（圖4－2），后者需要消耗能量但不涉及吞噬反應(yīng)或補(bǔ)體的固定。ADCC反應(yīng)主要與寄生蟲或腫瘤細(xì)胞的消滅以及移植排斥有關(guān)。
圖4－2 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）示意圖
3．抗體介導(dǎo)的細(xì)胞功能異?；颊唧w內(nèi)存在抗某種受體的自身抗體，抗體與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合從而導(dǎo)致靶細(xì)胞的功能異常。由于不結(jié)合補(bǔ)體，因而不破壞靶細(xì)胞亦無炎癥反應(yīng)。例如重癥肌無力（myasthenia gravis），是由于患者體內(nèi)存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，此抗體可與骨骼肌運(yùn)動終板突觸后膜的乙酰膽堿受體結(jié)合，削弱神經(jīng)肌沖動的傳導(dǎo)而導(dǎo)致肌肉無力。
三、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)又名免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)（immune complex mediated hypersensitivity）。免疫復(fù)合物是抗原和抗體相結(jié)合的產(chǎn)物，在生理情況下它能及時被吞噬系統(tǒng)所清除。如免疫復(fù)合物是沉積于血管壁進(jìn)而引起血管炎癥，則導(dǎo)致疾病。引起人體免疫復(fù)合物疾病的抗原種類繁多，有微生物（細(xì)菌、病毒等）、寄生蟲、異體蛋白（食物、血清等）、藥物（青霉素、普魯卡因酰胺等）、自身抗原（變性IgG、核酸等）、腫瘤抗原（腫瘤相關(guān)抗原、癌胚抗原等）及其他原因不明性抗原。至于抗體則限于能被補(bǔ)體固定的IgG和IgM，而非IgA、IgD或IgE.
免疫復(fù)合物沉積引起組織損傷的主要環(huán)節(jié)是固定并激活補(bǔ)體，產(chǎn)生生物活性介質(zhì)，而導(dǎo)致組織損傷及炎癥反應(yīng)，包括：
1．補(bǔ)體激活 補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)有：①通過釋放C3b促進(jìn)吞噬作用；②提供趨化因子（C5b、C567），誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞游走；③釋放過敏毒素（C3a，C5a），增加血管通透性和引起平滑肌收縮；④攻擊細(xì)胞膜造成細(xì)胞膜損傷甚至溶解（C5b～9復(fù)合體）。
2．血小板聚集和Ⅻ因子激活免疫復(fù)合物可引起血小板聚集和Ⅻ因子（Hageman factor）激活，兩者均可促進(jìn)炎癥過程和微血栓形成，從而導(dǎo)致缺血和壞死。
3．炎癥介質(zhì)釋放白細(xì)胞吞噬抗原抗體復(fù)合物后可釋放多種炎癥介質(zhì)，包括前列腺素、擴(kuò)張血管的肽類物質(zhì)、陽性趨化物質(zhì)以及多種溶解體酶，其中的蛋白酶能消化基底膜、膠原、彈力纖及軟骨。此外，激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基也可引起組織損害。
Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)因復(fù)合物沉積部位的不同，導(dǎo)致的免疫復(fù)合物病有局限性與全身性兩類。
局限性免疫復(fù)合物沉積引起的變態(tài)反應(yīng)又稱Arthus 反應(yīng)，是急性免疫復(fù)合物性血管炎所致的局部組織壞死，常發(fā)生在皮膚。實(shí)驗(yàn)性Arthus反應(yīng)可采用具有循環(huán)抗體的免疫動物以相應(yīng)的抗原作皮下注射來引起，當(dāng)注射在皮下的抗原彌散到局部血管時，即可與血液中的抗體相結(jié)合而形成免疫復(fù)合物沉積于血管壁，激發(fā)炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為局部水腫、出血和壞死，血管壁纖維素樣壞死明顯，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了組織的損害。
全身性免疫復(fù)合物病又稱血清?。╯erum sickness），乃因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復(fù)合物在組織中沉積而致病。其中，一次大量免疫復(fù)合物形成并在多器官沉積，引起急性血清病；而反復(fù)持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。
急性血清病的臨床表現(xiàn)根據(jù)免疫復(fù)合物的量和形成的速度而異。當(dāng)大量異體蛋白注入含有大量相應(yīng)抗體的血液時，迅速形成高濃度的免疫復(fù)合物，可導(dǎo)致虛脫。這是由于補(bǔ)體被激活，中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，血小板激肽的釋放，以及凝血與纖溶系統(tǒng)被激活所致。臨床表現(xiàn)與過敏性休克相似。經(jīng)典的血清病是在首次注射異體蛋白7～10天（產(chǎn)生抗體）后出現(xiàn),臨床上表現(xiàn)為短暫的發(fā)熱、皮膚蕁麻疹、周圍關(guān)節(jié)腫脹、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等，血清補(bǔ)體含量明顯降低。免疫復(fù)合物沉積所致的血管病表現(xiàn)為管壁纖維素樣壞死伴大量中性粒細(xì)胞浸潤，免疫熒光或免疫電鏡檢查可證實(shí)管壁有抗體和補(bǔ)體存在。
慢性血清病是在持久抗原血癥，免疫復(fù)合物形成和沉積所致。慢性免疫復(fù)合物病最常累及腎，引起膜性腎小球腎炎。
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)過程無補(bǔ)體參與，在一般情況下不破壞細(xì)胞，其致病作用主要是通過上述各生物活性物質(zhì)引起。本型反應(yīng)有局部性和全身性兩類；：局部性反應(yīng)常表現(xiàn)為局部組織水腫、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、粘液分泌增加或支氣管平滑肌痙攣等變化，如皮膚蕁麻疹（食物過敏），過敏性鼻炎（枯草熱）及哮喘等。而全身性過敏反應(yīng)如抗血清、藥物（如青霉素）的過敏性休克，可造成迅速死亡。死亡病例尸檢時，可見喉頭水腫，兩肺出血水腫，有時伴急性肺氣腫及右心擴(kuò)張，血不凝固，其余內(nèi)臟除淤血外，通常無特征性形態(tài)變化。
二、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)又名細(xì)胞毒性抗體反應(yīng),是由抗體與靶細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合而介導(dǎo)。抗原可以是細(xì)胞膜自身成分，也可以是吸附在細(xì)胞表面的外源性抗原或半抗原，可通過不同的機(jī)制而引起細(xì)胞損害。
1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（complement mediated cytotoxicity,CMC） 特異性抗體（IgM或IgG）與細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，固定并激活補(bǔ)體，直接引起細(xì)胞膜的損害與溶解，或通過抗體的Fc片段及C3b對巨噬細(xì)胞相應(yīng)受體的親和結(jié)合，由巨噬細(xì)胞所介導(dǎo)。此反應(yīng)常累及血細(xì)胞（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）和細(xì)胞外組織如腎小球基底膜，引起細(xì)胞和組織損害。
臨床上此類Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)常見于下列情況：①血型不符的輸血反應(yīng)，這是由于供者紅細(xì)胞抗原與受者血清中的相應(yīng)抗體相結(jié)合而導(dǎo)致紅細(xì)胞的溶解；②新生兒溶血性貧血（胎兒有核紅細(xì)胞增多癥）是由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細(xì)胞破壞，導(dǎo)致溶血；③自身免疫性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜等疾病，它們是由于不明原因引起自身血細(xì)胞抗體形成而導(dǎo)致相應(yīng)血細(xì)胞的破壞；④某些藥物反應(yīng)，藥物作為半抗原與血細(xì)胞膜結(jié)合形成抗原，激發(fā)抗體形成，后者針對血細(xì)胞－藥物復(fù)合物（抗原）而引起血細(xì)胞的破壞。
2．依賴抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC） 在本反應(yīng)中，靶細(xì)胞為低濃度的IgG抗體所包繞，IgG的Fc片段可與一些具有Fc受體的細(xì)胞（K細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞）相接觸而引起靶細(xì)胞的溶解（圖4－2），后者需要消耗能量但不涉及吞噬反應(yīng)或補(bǔ)體的固定。ADCC反應(yīng)主要與寄生蟲或腫瘤細(xì)胞的消滅以及移植排斥有關(guān)。
圖4－2 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）示意圖
3．抗體介導(dǎo)的細(xì)胞功能異?；颊唧w內(nèi)存在抗某種受體的自身抗體，抗體與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合從而導(dǎo)致靶細(xì)胞的功能異常。由于不結(jié)合補(bǔ)體，因而不破壞靶細(xì)胞亦無炎癥反應(yīng)。例如重癥肌無力（myasthenia gravis），是由于患者體內(nèi)存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，此抗體可與骨骼肌運(yùn)動終板突觸后膜的乙酰膽堿受體結(jié)合，削弱神經(jīng)肌沖動的傳導(dǎo)而導(dǎo)致肌肉無力。
三、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)又名免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)（immune complex mediated hypersensitivity）。免疫復(fù)合物是抗原和抗體相結(jié)合的產(chǎn)物，在生理情況下它能及時被吞噬系統(tǒng)所清除。如免疫復(fù)合物是沉積于血管壁進(jìn)而引起血管炎癥，則導(dǎo)致疾病。引起人體免疫復(fù)合物疾病的抗原種類繁多，有微生物（細(xì)菌、病毒等）、寄生蟲、異體蛋白（食物、血清等）、藥物（青霉素、普魯卡因酰胺等）、自身抗原（變性IgG、核酸等）、腫瘤抗原（腫瘤相關(guān)抗原、癌胚抗原等）及其他原因不明性抗原。至于抗體則限于能被補(bǔ)體固定的IgG和IgM，而非IgA、IgD或IgE.
免疫復(fù)合物沉積引起組織損傷的主要環(huán)節(jié)是固定并激活補(bǔ)體，產(chǎn)生生物活性介質(zhì)，而導(dǎo)致組織損傷及炎癥反應(yīng)，包括：
1．補(bǔ)體激活 補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)有：①通過釋放C3b促進(jìn)吞噬作用；②提供趨化因子（C5b、C567），誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞游走；③釋放過敏毒素（C3a，C5a），增加血管通透性和引起平滑肌收縮；④攻擊細(xì)胞膜造成細(xì)胞膜損傷甚至溶解（C5b～9復(fù)合體）。
2．血小板聚集和Ⅻ因子激活免疫復(fù)合物可引起血小板聚集和Ⅻ因子（Hageman factor）激活，兩者均可促進(jìn)炎癥過程和微血栓形成，從而導(dǎo)致缺血和壞死。
3．炎癥介質(zhì)釋放白細(xì)胞吞噬抗原抗體復(fù)合物后可釋放多種炎癥介質(zhì)，包括前列腺素、擴(kuò)張血管的肽類物質(zhì)、陽性趨化物質(zhì)以及多種溶解體酶，其中的蛋白酶能消化基底膜、膠原、彈力纖及軟骨。此外，激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基也可引起組織損害。
Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)因復(fù)合物沉積部位的不同，導(dǎo)致的免疫復(fù)合物病有局限性與全身性兩類。
局限性免疫復(fù)合物沉積引起的變態(tài)反應(yīng)又稱Arthus 反應(yīng)，是急性免疫復(fù)合物性血管炎所致的局部組織壞死，常發(fā)生在皮膚。實(shí)驗(yàn)性Arthus反應(yīng)可采用具有循環(huán)抗體的免疫動物以相應(yīng)的抗原作皮下注射來引起，當(dāng)注射在皮下的抗原彌散到局部血管時，即可與血液中的抗體相結(jié)合而形成免疫復(fù)合物沉積于血管壁，激發(fā)炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為局部水腫、出血和壞死，血管壁纖維素樣壞死明顯，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了組織的損害。
全身性免疫復(fù)合物病又稱血清?。╯erum sickness），乃因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復(fù)合物在組織中沉積而致病。其中，一次大量免疫復(fù)合物形成并在多器官沉積，引起急性血清病；而反復(fù)持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。
急性血清病的臨床表現(xiàn)根據(jù)免疫復(fù)合物的量和形成的速度而異。當(dāng)大量異體蛋白注入含有大量相應(yīng)抗體的血液時，迅速形成高濃度的免疫復(fù)合物，可導(dǎo)致虛脫。這是由于補(bǔ)體被激活，中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，血小板激肽的釋放，以及凝血與纖溶系統(tǒng)被激活所致。臨床表現(xiàn)與過敏性休克相似。經(jīng)典的血清病是在首次注射異體蛋白7～10天（產(chǎn)生抗體）后出現(xiàn),臨床上表現(xiàn)為短暫的發(fā)熱、皮膚蕁麻疹、周圍關(guān)節(jié)腫脹、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等，血清補(bǔ)體含量明顯降低。免疫復(fù)合物沉積所致的血管病表現(xiàn)為管壁纖維素樣壞死伴大量中性粒細(xì)胞浸潤，免疫熒光或免疫電鏡檢查可證實(shí)管壁有抗體和補(bǔ)體存在。
慢性血清病是在持久抗原血癥，免疫復(fù)合物形成和沉積所致。慢性免疫復(fù)合物病最常累及腎，引起膜性腎小球腎炎。