藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

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藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例,這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系。用效應(yīng)強弱為縱座標、藥物濃度為橫座標作圖得直方雙曲線。如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線,這就是通常所講的量效曲線。藥理效應(yīng)強弱有的是連續(xù)增減的量變,稱為量反應(yīng),例如血壓的升降、平滑肌舒縮等,用具體數(shù)量或反應(yīng)的百分率表示。有些藥理效應(yīng)只能用全或無,陽性或陰性表示稱為質(zhì)反應(yīng),如死亡與生存、抽搐與不抽搐等,必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。用累加陽性率對數(shù)劑量(或濃度)作圖也呈典型對稱S型量效曲線。
    從上述兩種量效曲線可以看出下列幾個特定位點:最小有效濃度,即剛能引起效應(yīng)的閾濃度。如果橫座標用劑量表示,將“濃度”改為 “劑量”即可,下同。半數(shù)有效量 是能引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量,分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)表示。如果效應(yīng)指標為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度(TC50)、半數(shù)中毒劑量(TD50)或半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致死劑量(LD50)表示。繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時,這在量反應(yīng)中稱為效能,反映藥物的內(nèi)在活性。在質(zhì)反應(yīng)中陽性反應(yīng)率達100%,再增加藥量也不過如此。如果反應(yīng)指標是死亡則此時的劑量稱為最小致死量。藥物效應(yīng)強度是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對濃度或劑量,反映藥物與受體的親和力,其值越小則強度越大。藥物的效能與效應(yīng)強度含意完全不同,二者并不平行。例如利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標進行比較氫氯噻嗪的效應(yīng)強度大于呋塞米,而后者的效能大于前者。藥物的效能值有較大實際意義,不區(qū)分效能與效應(yīng)強度只講某藥較另藥強若干倍是易被誤解的。量效曲線中段斜率(slope)較陡的提示藥效較激烈,較平坦的提示藥效較溫和。但在質(zhì)反應(yīng)曲線,斜率較陡的曲線還提示實驗個體差異較小。曲線上的每個具體數(shù)據(jù)常用標準差表示個體差異。
    TD50/ED50或TC50/EC50的比值稱為治療指數(shù),是藥物的安全性指標。治療指數(shù)為4的藥物相對較治療指數(shù)為2的藥物安全。由于TD與ED兩條量曲線的首尾可能重疊,即ED95可能大于TD5,就是說在沒能獲得充分療效的劑量時可能已有少數(shù)病人中毒,因此不能認為治療指數(shù)為4的藥物是安全的。還由于該指標所指的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確,這一安全指標并不可靠。在動物實驗常用LD50/ED50作為治療指數(shù),性質(zhì)相似。較好的藥物安全性指標是ED95~TD5之間的距離,稱為安全范圍,其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量(或濃度)有關(guān),因此如果將ED與TD兩條量效曲線同時畫出并加以比較則比較具體。
    關(guān)于藥物劑量各國藥典都制定了常用劑量范圍,非藥典藥藥廠在說明書上也有介紹。藥典對于劇毒類藥品還規(guī)定了極量(包括單劑量、一日量及療程量),超限用藥造成不良后果醫(yī)生應(yīng)負法律責任。