蛋白質(zhì)合成后的加工修飾
和RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物一樣，翻譯后加工是多肽鏈從無生物活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩锘钚缘倪^程。
1．多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì)
(1)分子伴侶是細(xì)胞中一類保守蛋白質(zhì)，可識別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。細(xì)胞至少有兩種分子伴侶家族。分子伴侶并不加速折疊反應(yīng)速度，而是通過消除不正確折疊，增加功能性蛋白質(zhì)折疊率促進(jìn)天然蛋白質(zhì)折疊。
熱休克蛋白(HSP) 屬于應(yīng)激反應(yīng)性蛋白，高溫應(yīng)激可誘導(dǎo)該蛋白合成增加。包括HSP70、HSP40和 GreE三族。主要功能是對某些能自發(fā)性折疊的蛋白質(zhì)，促進(jìn)需要折疊的多肽鏈為天然空間構(gòu)象的蛋白質(zhì)。伴侶素如E．coli的GreEL和GreES等家族。主要功能是為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境。
(2)蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(PDI) 多肽鏈中幾個半胱氨酸間可能出現(xiàn)錯配二硫鍵，影響蛋白質(zhì)正確折疊。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接。
(3)肽一脯氨酰順反異構(gòu)酶(PPI) 多肽鏈中肽酰．脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象差躕明顯。PPl可促進(jìn)順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。PPl是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。
2．一級結(jié)構(gòu)的修飾
(1)肽鏈N端修飾細(xì)胞內(nèi)脫甲?；富虬被拿溉コ齆端的甲酰基、甲硫氨酸、N端附加序列。這一過程不一定等肽鏈合成終止時才發(fā)生，也可在肽鏈合成中進(jìn)行。
(2)個別氨基酸的共價修飾如磷酸化、甲基化、乙酰化等。
(3)多肽鏈的水解修飾某些無活性的蛋白前體可經(jīng)蛋白酶水解，生成活性的蛋白質(zhì)、多肽等。
3．空間結(jié)構(gòu)的修飾
(1)亞基聚合有4級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)可發(fā)生此修飾。
(2)輔基連接結(jié)合蛋白質(zhì)可有此種修飾。
(3)疏水脂鍵的共價連接某些蛋白質(zhì)，如Ras蛋白、G蛋白等，翻譯后需要在肽鏈特定位點(diǎn)共價連接一個、多個疏水性強(qiáng)的脂鏈，才成為具有生物活性的蛋白質(zhì)。
和RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物一樣，翻譯后加工是多肽鏈從無生物活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩锘钚缘倪^程。
1．多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì)
(1)分子伴侶是細(xì)胞中一類保守蛋白質(zhì)，可識別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。細(xì)胞至少有兩種分子伴侶家族。分子伴侶并不加速折疊反應(yīng)速度，而是通過消除不正確折疊，增加功能性蛋白質(zhì)折疊率促進(jìn)天然蛋白質(zhì)折疊。
熱休克蛋白(HSP) 屬于應(yīng)激反應(yīng)性蛋白，高溫應(yīng)激可誘導(dǎo)該蛋白合成增加。包括HSP70、HSP40和 GreE三族。主要功能是對某些能自發(fā)性折疊的蛋白質(zhì)，促進(jìn)需要折疊的多肽鏈為天然空間構(gòu)象的蛋白質(zhì)。伴侶素如E．coli的GreEL和GreES等家族。主要功能是為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境。
(2)蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(PDI) 多肽鏈中幾個半胱氨酸間可能出現(xiàn)錯配二硫鍵，影響蛋白質(zhì)正確折疊。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接。
(3)肽一脯氨酰順反異構(gòu)酶(PPI) 多肽鏈中肽酰．脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象差躕明顯。PPl可促進(jìn)順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。PPl是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。
2．一級結(jié)構(gòu)的修飾
(1)肽鏈N端修飾細(xì)胞內(nèi)脫甲?；富虬被拿溉コ齆端的甲酰基、甲硫氨酸、N端附加序列。這一過程不一定等肽鏈合成終止時才發(fā)生，也可在肽鏈合成中進(jìn)行。
(2)個別氨基酸的共價修飾如磷酸化、甲基化、乙酰化等。
(3)多肽鏈的水解修飾某些無活性的蛋白前體可經(jīng)蛋白酶水解，生成活性的蛋白質(zhì)、多肽等。
3．空間結(jié)構(gòu)的修飾
(1)亞基聚合有4級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)可發(fā)生此修飾。
(2)輔基連接結(jié)合蛋白質(zhì)可有此種修飾。
(3)疏水脂鍵的共價連接某些蛋白質(zhì)，如Ras蛋白、G蛋白等，翻譯后需要在肽鏈特定位點(diǎn)共價連接一個、多個疏水性強(qiáng)的脂鏈，才成為具有生物活性的蛋白質(zhì)。