盤狀紅斑狼瘡應(yīng)該如何治療

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治療原則為消除炎癥的抗炎療法和糾正病理過程,使用免疫抑制或促進(jìn)二方面藥物進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。
    (一)盤狀紅斑狼瘡 治療需及時(shí)以免毀容及繼發(fā)性癌變,一般先用局部治療,效果不顯時(shí)再加用全身療法。
    1.局部療法 ①皮質(zhì)類固醇的外用;②皮質(zhì)類固醇如羥氫氟化潑尼松或醋酸氫化考的松混懸液,1~2周注射一次,可注射8~10次;③液體氮或CO2雪冷凍療法。
    2.內(nèi)用療法 ①抗瘧藥如氯喹等,氯喹有防光和穩(wěn)定溶酶體膜,抗血小板聚集以及粘附作用,口服開始劑量為0.25~0.5g/d,病情好轉(zhuǎn)后減量;②酞咪呱啶酮,劑量為200~300mg/d;氯苯酚嗪;③中藥六味地黃丸加減,大補(bǔ)陰丸或雷公藤制劑等。
    (二)亞急性皮膚型紅斑狼瘡和深部狼瘡 可采用酞咪呱啶酮有一定療效,氯喹、氯苯酚嗪或雷公藤制劑應(yīng)用亦有效,無效病例可予皮質(zhì)類固醇治療。
    (三)系統(tǒng)性紅斑狼瘡
    1.對輕型病例如僅有皮疹、低熱或關(guān)節(jié)癥狀者只需應(yīng)用非甾體類抗炎藥,如水楊酸類、吲哚美辛等,然該類藥物有時(shí)可損傷肝細(xì)胞,使腎小球?yàn)V過率降低,血肌酐上升,對腎病患者需慎用。如皮疹明顯可用抗瘧藥如氯喹,0.25~0.5g/d,也可用小劑量的腎上腺皮質(zhì)激素如潑尼松15~20mg/d,酞咪哌啶酮和六味地黃丸加減或雷公藤制劑等服用。
    2.重型病例
    ⑴皮質(zhì)類固醇:是目前治療重癥自身免疫疾病中的首選藥物,可顯著抑制炎癥反應(yīng),能抑制中性粒細(xì)胞向炎癥部位趨附,抑制其和單核細(xì)胞的吞噬功能及各種酶的釋放,具有抗增殖及免疫抑制作用,對淋巴細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用,使NK細(xì)胞的數(shù)量以及IL-1和IL-2水平皆降低,抑制抗原抗體反應(yīng)。
    適應(yīng)情況為:①用于其他療法治療無效的輕型病例;②急性或亞急性發(fā)作,有嚴(yán)重的“中毒癥狀”如高熱、關(guān)節(jié)痛、無力和/或病變迅速累及漿膜、心、肺、肝、腎、造血器官和其他臟器組織者;③慢性病例如伴有明確的進(jìn)行性內(nèi)臟損害者。
    潑尼松的劑量約為每日每千克體重0.5~1.5mg,輕型病例可用潑尼松15~20mg/d,重癥病例可用潑尼松40~60mg/d,個(gè)別病情重篤的,可用潑尼松60~80mg/d,甚至120mg/d.一般認(rèn)為開始用量宜大,因從小劑量開始,既不能迅速控制病情,使重要器官免受侵犯或使重要器官不致造成不可逆的損害,又反而使激素總量增加,產(chǎn)生更多的副作用。如初量已夠,則在12~36小時(shí)內(nèi)退熱,1~2天內(nèi)關(guān)節(jié)痛消失,發(fā)熱引起的毒性癥狀明顯好轉(zhuǎn)。若2天內(nèi)無好轉(zhuǎn),應(yīng)將原劑量再增加25~100%,直到癥狀有明顯進(jìn)步為止。除每日給藥外,也可采用隔日(間隔48小時(shí))給藥法,即隔日上午頓服2天之藥。一旦病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定1~2擊,則可開始逐步減量直至維持量約5~15mg/d.
    脈沖療法 采用上述劑量皮質(zhì)類固醇激素效果不著時(shí)可改用脈沖療法,以甲基潑尼松1g,加入250毫升作靜脈內(nèi)滴注,連續(xù)3日,然后每日潑尼松100mg,3~4周內(nèi)遽減至維持量;需要時(shí)可于2周后重復(fù)一療程,適用于彌漫性增殖性腎小球腎炎,明顯神經(jīng)精神癥狀,重癥溶血性貧血及血小板顯著減少等迅速惡化的病例。
    ⑵免疫抑制藥:如環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤,兩者劑量為每日每千克體重1~4mg,前者主要利用烴基與DNA結(jié)合,最明顯的是減少抗DNA抗體,血中DNA-抗DNA復(fù)合物及其在腎臟中的沉積減少。硫唑嘌呤能換嘌呤核苷酸的合成,代替了DNA的嘌呤基質(zhì),從而抑制DNA和RNA的合成。其他有苯丁酸氮芥(2mg,每日2~3次),6巰基嘌呤(50mg,每日3次),氨甲喋呤(7.5~15mg,每周口服一次)等。這類藥物常見的副作用有白細(xì)胞減少,甚至?xí)撬枰种?、胃腸道障礙和肝臟損害、易產(chǎn)生繼發(fā)感染、長期應(yīng)用可引起不育、畸胎,削弱免疫作用而發(fā)生癌腫。環(huán)磷酰胺可發(fā)生脫發(fā)和出血性膀胱炎,需謹(jǐn)慎使用。
    適應(yīng)情況為:①單位使用類固醇無效;②對長期大量皮質(zhì)類固醇治療不能耐受;③為了更有效地控制SLE中的某些病損;④在急性癥狀得到控制后為進(jìn)一步減少激素維持量或更順利地逐漸遞減激素。常與皮質(zhì)類固醇合用,例如治療有腎損害的SLE,特別耐激素性腎炎,從臨床應(yīng)用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,環(huán)磷酰胺對狼瘡性在腎功能、組織病理和病死率有一定療效,又在大劑量皮質(zhì)炎固醇不能控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變,急性狼瘡性肺炎,亦可考慮并用此類藥物,總的有效率約為30%~50%.
    近年來,這類藥物在治療SLE中有不少新的進(jìn)展,Austin(1986)應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺靜脈脈沖擊治療頑固性磷酰胺靜脈拳擊治療的劑量為0.5~1g/m2體表面積,每月一次,待蛋白尿轉(zhuǎn)陰后改為2~3月一次,大多數(shù)中層得經(jīng)4~6次后蛋白尿明顯減少,腎功能改善,如經(jīng)9~12次仍不見效者,需終止治療,其作用機(jī)制認(rèn)為該療法能減少腎組織纖維化,改善腎功能和防止衰竭。國內(nèi)文獻(xiàn)中亦陸續(xù)發(fā)情應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療SLE的報(bào)告:陳順樂等應(yīng)用每月沖擊1次共19例的頑固性腎炎患者,平均治療9次,結(jié)果尿蛋白有17例轉(zhuǎn)陰或或顯著減少(89.5%),9例腎功能有改善。張鴻逵等采用長期、間歇(每月1次,共8次,每2月1次,共3次,每3月1次,共3次,每6月1次維持治療)靜脈滴注大劑量環(huán)磷酰胺(0.5~0.75g/m2體表面積)沖擊治療對激素?zé)o效難治性狼瘡性腎炎20例獲得良好效果;史群等采用每周環(huán)磷胺1g靜脈沖擊治療8例狼瘡性腎炎患者,初始環(huán)磷酰胺的劑量為400mg(加0.9%葡萄糖液20ml中靜脈推)第2周開始給1g(加0.9%葡萄糖液ml中靜脈滴),每周1次,共4次,其后改為每月1次作維持治療,亦獲得良好效果;楊岫巖等探索環(huán)磷酰胺沖擊療法治療SLE沖擊間期,分2周、3周和4周沖擊間期3組,給藥15mg/kg,2周組和3周組沖擊10次改為每月1次,若病情緩解則每3個(gè)月1次,4周組治療6~12個(gè)月,病情緩解后改為每3月1次,獲得結(jié)果認(rèn)為環(huán)磷酰胺的沖擊間期應(yīng)靈活掌握,對于較嚴(yán)重病例例如多系統(tǒng)損害,神經(jīng)精神損害,胃病綜合征等應(yīng)該每2周沖擊一次,待病情逆轉(zhuǎn)再改為3~4周一次。
    環(huán)孢菌素A是一種具有免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)作用的新藥,它能干擾IL-1的釋放及抑制T淋巴細(xì)胞的活化,初始劑量以3~3.5mg/(kg.d)為宜(一次或分二次口服),如經(jīng)4~8周無效,可間隔1~2月增加0.5~1mg/(kg.d),劑量為5mg/(kg.d),適用于經(jīng)其他藥物治療無效的患者。
    ⑶免疫增強(qiáng)劑:企圖使低下的細(xì)胞免疫恢復(fù)正常,如左旋咪唑、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等。
    ⑷血漿交換療法:其原理是企圖除去特異性自身抗體,免疫復(fù)合物以及參與組織損傷非特異性炎癥介質(zhì)如補(bǔ)體、C-反應(yīng)性蛋白、纖維蛋白原,并能改善單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除循環(huán)免疫復(fù)合物的能力,一般在多臟器損害,激素效果不著、器質(zhì)性腦綜合征、全血細(xì)胞減少及活動(dòng)性腎炎等重癥病例進(jìn)行。因作用短暫,仍需配合激素和免疫抑制劑等治療。文獻(xiàn)中已報(bào)導(dǎo)有50余例采用長期間隙性血漿交換療法合并免疫抑制療法,獲得病情緩解。
    ⑸透析療法與腎移植:晚期腎損害病例伴腎功能衰竭,如一般情況尚好,可進(jìn)行血液透析或腹膜透析,除去血中尿素氮及其他有害物質(zhì),以改善氮質(zhì)血癥等情況。腎移植需在腎外損害靜止時(shí)進(jìn)行,用親屬腎作移植,2年存活率據(jù)統(tǒng)計(jì)為60%~65%,用尸體腎移植為40%~45%.
    ⑹中醫(yī)中藥:根據(jù)辨病與辯證相結(jié)合,本病可分成熱毒熾盛、陰虛而虛、陰虛陽虛、毒邪攻心、肝郁血瘀等型施治。熱毒熾盛型相當(dāng)于急性和亞急性病例,治以清熱解毒,滋陰涼血,方用犀角地黃湯加減;陰虛血虛型相當(dāng)于輕度活動(dòng)病例,治以養(yǎng)陰補(bǔ)血,涼血解毒,方用知柏地黃湯加減或大補(bǔ)陰丸。陰虛陽虛型見于腎病病例,治以滋陰壯陽,方用二仙湯和右歸飲加減。毒邪攻心型見于心臟累及病例,治以養(yǎng)心安神,氣血二補(bǔ),方用養(yǎng)心湯加減。肝郁血瘀型見于肝脾腫大病例,治以疏肝理氣,活血化瘀通絡(luò),方用消遙散加減。
    此外,針刺療法對皮疹、關(guān)節(jié)痛和消腫,音頻電療對消炎、消腫和止痛均有一定療效;雷公藤制劑、紅藤制劑以及復(fù)方金蕎片均可應(yīng)用,特別前者為一有相當(dāng)療效的抗風(fēng)濕病藥物。
    近有人應(yīng)用溴隱亭治療SLE亦取得一定效果;對病情活動(dòng)伴嚴(yán)重感染時(shí),有人試用大劑量γ球蛋白靜脈滴注治療,曾獲得良好的療效。對無菌性股骨頭壞死需要整形外科進(jìn)行關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)換成形術(shù)或關(guān)節(jié)固定手術(shù)。