尿崩癥是由于下丘腦一神經(jīng)垂體病變引起精氨酸加壓素（AVP）又稱抗利尿激素（ADH）分泌不足（中樞性尿崩癥，CDI），或腎臟病變引起腎遠(yuǎn)曲小管、集合管上皮細(xì)胞AVP受體和（或）水孔蛋白（AQP）及受體后信息傳遞系統(tǒng)缺陷，對(duì)AVP失去反應(yīng)（腎性尿崩癥，NDI）所致的一組f臨床綜合征。其臨床特點(diǎn)是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。
病因和發(fā)病機(jī)制
（一）中樞性尿崩癥
任何導(dǎo)致AVP合成、分泌與釋放受損的情況均可引起本癥的發(fā)生，CDI的病因有原發(fā)性、繼發(fā)性與遺傳性三種。
1.原發(fā)性原因不明，占尿崩癥的50％-60％。部分患者在尸檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)下丘腦視上核及室旁核細(xì)胞明顯減少或消失，Nissil顆粒耗盡，AVP合成酶缺陷，且在血循環(huán)中存在針對(duì)下丘腦神經(jīng)核團(tuán)的自身抗體。
2.繼發(fā)性常見(jiàn)于：①頭顱外傷及垂體下丘腦手術(shù)：是CDI的常見(jiàn)病因。以腦垂體術(shù)后一過(guò)性CDI最常見(jiàn)。如手術(shù)造成正中隆突以上的垂體柄受損，則可導(dǎo)致永久性CDI。②腫瘤：尿崩癥可能是蝶鞍上腫瘤所致的最早臨床癥狀。常見(jiàn)腫瘤包括：垂體瘤、顱咽管瘤、胚胎瘤、松果體瘤、膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤（肺癌、乳腺癌、直腸癌、白血病）等。③肉芽腫：結(jié)節(jié)病、組織細(xì)胞增多癥、類肉瘤、黃色瘤等。④感染性疾病：腦炎、腦膜炎、結(jié)核、梅毒等。⑤血管病變：動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈搭橋。⑥其他：自身免疫性病變也可引起CDI，血清中存在抗AVP細(xì)胞抗體。妊娠后期和產(chǎn)褥期可發(fā)生輕度尿崩癥與其血液中AVP降解酶增高有關(guān)。希恩綜合征應(yīng)用考的松治療后也可表現(xiàn)出尿崩癥癥狀。
3.遺傳性可為X-連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。（考試大網(wǎng)站整理）X-連鎖隱性遺傳方式者由女性遺傳，男性發(fā)病，雜合子女孩可有尿濃縮力差，一般癥狀輕，可無(wú)明顯多飲多尿。家族性常染色體顯性遺傳可由于AVP前體基因突變，AVP載體蛋白基因突變引起。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一部分家族性CDl患者存在AVP-NPⅡ基因突變。AVP突變可引起前體折疊、加工、降解等方面的障礙，繼而引起AVP神經(jīng)元的損害。Wolfram綜合征或稱DIDMOAD綜合征，臨床癥狀包括尿崩癥、糖尿病、視神經(jīng)萎縮和耳聾，為一種常染色體隱性遺傳疾病，常為家族性，病人從小多尿，本癥可能因?yàn)闈B透性感受器缺陷所致。
（二）腎性尿崩癥
是由于腎臟對(duì)AVP不反應(yīng)或反應(yīng)減弱所致，NDI病因有遺傳性和繼發(fā)性兩種：①遺傳性：約90％患者與Vz受體基因突變有關(guān)，系X性連鎖隱性遺傳性疾病；約l0％患者是由于編碼AQP一Ⅱ的基因突變所致，系常染色體隱性遺傳性疾病。②繼發(fā)性：NDI可繼發(fā)于多種疾病導(dǎo)致的腎小管損害，如慢性腎盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、淀粉樣變、骨髓瘤、腎臟移植與氮質(zhì)血癥。代謝紊亂如低鉀血癥、高鈣血癥也可致NDI多種藥物可導(dǎo)致NDI，如慶大霉素，頭孢唑啉鈉、氟哌酸、阿米卡星、鏈霉素、大劑量地塞米松、過(guò)期四環(huán)素、碳酸鋰等。
病因和發(fā)病機(jī)制
（一）中樞性尿崩癥
任何導(dǎo)致AVP合成、分泌與釋放受損的情況均可引起本癥的發(fā)生，CDI的病因有原發(fā)性、繼發(fā)性與遺傳性三種。
1.原發(fā)性原因不明，占尿崩癥的50％-60％。部分患者在尸檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)下丘腦視上核及室旁核細(xì)胞明顯減少或消失，Nissil顆粒耗盡，AVP合成酶缺陷，且在血循環(huán)中存在針對(duì)下丘腦神經(jīng)核團(tuán)的自身抗體。
2.繼發(fā)性常見(jiàn)于：①頭顱外傷及垂體下丘腦手術(shù)：是CDI的常見(jiàn)病因。以腦垂體術(shù)后一過(guò)性CDI最常見(jiàn)。如手術(shù)造成正中隆突以上的垂體柄受損，則可導(dǎo)致永久性CDI。②腫瘤：尿崩癥可能是蝶鞍上腫瘤所致的最早臨床癥狀。常見(jiàn)腫瘤包括：垂體瘤、顱咽管瘤、胚胎瘤、松果體瘤、膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤（肺癌、乳腺癌、直腸癌、白血病）等。③肉芽腫：結(jié)節(jié)病、組織細(xì)胞增多癥、類肉瘤、黃色瘤等。④感染性疾病：腦炎、腦膜炎、結(jié)核、梅毒等。⑤血管病變：動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈搭橋。⑥其他：自身免疫性病變也可引起CDI，血清中存在抗AVP細(xì)胞抗體。妊娠后期和產(chǎn)褥期可發(fā)生輕度尿崩癥與其血液中AVP降解酶增高有關(guān)。希恩綜合征應(yīng)用考的松治療后也可表現(xiàn)出尿崩癥癥狀。
3.遺傳性可為X-連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。（考試大網(wǎng)站整理）X-連鎖隱性遺傳方式者由女性遺傳，男性發(fā)病，雜合子女孩可有尿濃縮力差，一般癥狀輕，可無(wú)明顯多飲多尿。家族性常染色體顯性遺傳可由于AVP前體基因突變，AVP載體蛋白基因突變引起。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一部分家族性CDl患者存在AVP-NPⅡ基因突變。AVP突變可引起前體折疊、加工、降解等方面的障礙，繼而引起AVP神經(jīng)元的損害。Wolfram綜合征或稱DIDMOAD綜合征，臨床癥狀包括尿崩癥、糖尿病、視神經(jīng)萎縮和耳聾，為一種常染色體隱性遺傳疾病，常為家族性，病人從小多尿，本癥可能因?yàn)闈B透性感受器缺陷所致。
（二）腎性尿崩癥
是由于腎臟對(duì)AVP不反應(yīng)或反應(yīng)減弱所致，NDI病因有遺傳性和繼發(fā)性兩種：①遺傳性：約90％患者與Vz受體基因突變有關(guān)，系X性連鎖隱性遺傳性疾病；約l0％患者是由于編碼AQP一Ⅱ的基因突變所致，系常染色體隱性遺傳性疾病。②繼發(fā)性：NDI可繼發(fā)于多種疾病導(dǎo)致的腎小管損害，如慢性腎盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、淀粉樣變、骨髓瘤、腎臟移植與氮質(zhì)血癥。代謝紊亂如低鉀血癥、高鈣血癥也可致NDI多種藥物可導(dǎo)致NDI，如慶大霉素，頭孢唑啉鈉、氟哌酸、阿米卡星、鏈霉素、大劑量地塞米松、過(guò)期四環(huán)素、碳酸鋰等。