糖尿病腦病的概念形成于上世紀(jì)60年代,主要是指糖尿病引起或合并的認(rèn)知功能損害。1型糖尿病患者認(rèn)知功能的障礙主要表現(xiàn)在概念性推理能力、信息處理速度和獲取新技術(shù)能力等方面;2型糖尿病患者主要在學(xué)習(xí)記憶方面,可能存在記憶提取過(guò)程的缺陷。1型糖尿病腦病的發(fā)生主要責(zé)之于低血糖的反復(fù)發(fā)作。2 型糖尿病腦病的發(fā)生則是多因素共同作用的結(jié)果,多數(shù)研究認(rèn)為和高血糖引起的血管病變及代謝紊亂繼發(fā)腦部海馬等結(jié)構(gòu)發(fā)生突觸可塑性及神經(jīng)遞質(zhì)改變有關(guān)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)雖然沒(méi)有糖尿病腦病的病名,但其臨床表現(xiàn)散見(jiàn)于歷代醫(yī)學(xué)古籍中,屬于中醫(yī)的“健忘”、“呆病”等證的范疇。其成因與臟腑功能失調(diào)有關(guān),五臟中關(guān)系最為密切的是腎,腎虛精虧、腦髓失養(yǎng)可能是其主要病機(jī)。目前還沒(méi)有中醫(yī)中藥治療糖尿病腦病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究,但大量的文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)腎的藥物能夠改善認(rèn)知功能,具有腦保護(hù)的作用。將其用于糖尿病腦病的防治不失為一重要的途徑。
補(bǔ)腎對(duì)腦的保護(hù)作用
目前還沒(méi)有檢索到中醫(yī)中藥對(duì)糖尿病腦病或糖尿病合并認(rèn)知功能減退治療的臨床及實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)。但有許多研究證實(shí),以補(bǔ)腎為主的許多中藥復(fù)方,具有能夠改善學(xué)習(xí)記憶功能,保護(hù)腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng),增強(qiáng)海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(ltp)效應(yīng)等作用。
如研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎益智方(由蛇床子、枸杞子、女貞子、人參、何首烏、丹皮、冰片等組成)能夠改善老年性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,增強(qiáng)突觸傳遞 ltp的效應(yīng)。補(bǔ)腎健腦1號(hào)(由熟地、石菖蒲、川芎等組成)對(duì)東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙有保護(hù)作用。補(bǔ)腎活血方(由生黃芪、枸杞子、水蛭、地龍等組成)能夠減輕缺血再灌注腦損傷小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。救腦益智膠囊水提液(由生黃芪、黨參、白術(shù)、肉蓯蓉、龜甲等20余味中藥組成)能夠恢復(fù)半乳糖老化小鼠海馬神經(jīng)元的存活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。加味五子衍宗顆粒(由枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車(chē)前子、*羊藿組成)能夠減少老年大鼠腦組織 mtdna缺失,提高腦線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合體酶活力的作用,臨床雙盲試驗(yàn)證實(shí)該方可以改善老年認(rèn)知障礙,提高sod活性,降低mda含量,減少白細(xì)胞線(xiàn)粒體 dna缺失和乙酰膽堿酯酶水平。
中醫(yī)治療糖尿病腦病的思考
不論中醫(yī)還是西醫(yī),傳統(tǒng)觀念均認(rèn)為認(rèn)知功能損害是隨著年齡增長(zhǎng)而加重的,也就是說(shuō)年齡是認(rèn)知功能損害的主要因素。但目前臨床研究已經(jīng)證實(shí),糖尿病患者和同齡人相比,存在明顯的認(rèn)知功能損害。由于糖尿病腦病屬于神經(jīng)科和內(nèi)分泌科的交叉地帶,常常被臨床醫(yī)生所忽略,且糖尿病認(rèn)知功能障礙形成是多因素多環(huán)節(jié)共同作用的病理過(guò)程,發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜,因此研究相對(duì)滯后,門(mén)診醫(yī)生對(duì)其診斷也不夠重視,多數(shù)患者處于任其發(fā)展的狀態(tài),嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量,已經(jīng)成為一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。
如何加強(qiáng)診斷意識(shí),提高診斷水平,合理干預(yù),預(yù)防或延緩其糖尿病認(rèn)知功能損害的發(fā)生和發(fā)展,是擺在臨床醫(yī)生面前的一項(xiàng)重要任務(wù)。
◆加強(qiáng)診斷意識(shí)——提高中醫(yī)辨證水平
糖尿病腦病目前還沒(méi)有公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床醫(yī)生對(duì)于糖尿病具有記憶力減退等為主訴的患者應(yīng)該給予足夠的重視,詢(xún)問(wèn)一些相關(guān)癥狀,采用比較簡(jiǎn)單的量表(如簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表mmse、韋氏成人智力量表和記憶量表等)對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià),及時(shí)發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙者并及早進(jìn)行干預(yù)。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)糖尿病腦病的大規(guī)模、多中心的臨床研究,且該領(lǐng)域研究中還存在認(rèn)知功能測(cè)量缺乏金標(biāo)準(zhǔn),研究對(duì)象來(lái)源不同,對(duì)混雜因素處理不全面等問(wèn)題,有待今后研究中不斷完善。從中醫(yī)來(lái)講,目前亦無(wú)相應(yīng)的病名及診斷標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)階段可參照衛(wèi)生部1993年頒布的消渴病臨床指導(dǎo)原則,再結(jié)合1990年中醫(yī)藥老年病學(xué)會(huì)提出的“老年呆病診斷、辨證分型及療效標(biāo)準(zhǔn)”,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),采取多中心、大樣本臨床研究提出糖尿病腦病的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及分型,便于指導(dǎo)臨床實(shí)踐,提高治療水平。
◆重視審證求因——補(bǔ)腎填精養(yǎng)腦益智
神經(jīng)細(xì)胞的存活需要多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的支持,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏時(shí),神經(jīng)細(xì)胞易出現(xiàn)凋亡。糖尿病腦病神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏是重要的病理機(jī)制之一。用神經(jīng)生長(zhǎng)因子(ngf)、小分子營(yíng)養(yǎng)肽段app17肽等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療,可以改善糖尿病動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能。
中醫(yī)認(rèn)為消渴?。刺悄虿。┎∥辉谀I,《醫(yī)學(xué)心悟》載“腎主智,腎虛則智不足”。腎精不足,髓??仗?,不能養(yǎng)腦而促使本病的發(fā)生和發(fā)展。而許多補(bǔ)腎的復(fù)方能夠提高學(xué)習(xí)記憶能力,可能和改善腦代謝,減輕海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡等機(jī)制有關(guān),是否與增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子有關(guān),神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是否為補(bǔ)腎填精的物質(zhì)基礎(chǔ)目前還未見(jiàn)到這方面的報(bào)道。但至少可以說(shuō)已有的研究為補(bǔ)腎填精治療糖尿病腦病提供了一些客觀依據(jù),為今后用補(bǔ)腎藥物治療糖尿病腦病打下了一定的基礎(chǔ)。
◆立足標(biāo)本兼治——活血通脈健腦增智
隨著糖尿病病程的延長(zhǎng),大小血管及神經(jīng)并發(fā)癥相繼出現(xiàn)。高血糖、高血脂、高血壓等因素均參與了糖尿病腦病的發(fā)生和發(fā)展。研究證實(shí),糖尿病時(shí)伴有腦部血流的改變,微血管結(jié)構(gòu)紊亂,糖蛋白沉積,基底膜增厚等均可導(dǎo)致腦組織血流量下降而引起智能障礙。腎精不足,精不化氣,氣虛不能帥血而行,血行不暢,久致血瘀,阻滯腦絡(luò),加重腦部缺血。因此腎虛血瘀可能是糖尿病認(rèn)知功能障礙的主要病機(jī)。
臨床應(yīng)補(bǔ)腎填精營(yíng)養(yǎng)腦髓以治本,活血化瘀改善血供以治標(biāo),標(biāo)本兼治改善糖尿病認(rèn)知功能障礙。許多實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí),補(bǔ)腎藥對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的減少有保護(hù)作用,活血藥對(duì)增加腦部血液循環(huán)有積極作用。
◆重視整體調(diào)節(jié)——提高患者生存質(zhì)量
糖尿病是一種全身性的疾病,可以通過(guò)不同環(huán)節(jié)影響中樞神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能,而且這些作用可能相互重疊、放大,最終導(dǎo)致糖尿病腦病,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。美國(guó)糖尿病控制與并發(fā)癥的臨床試驗(yàn)證明,良好的糖尿病控制可以減少和延緩認(rèn)知障礙的發(fā)生和發(fā)展。
臨床要發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢(shì),重視整體調(diào)節(jié),以人為本,既要教育患者要有糖尿病“治之愈否,屬在病者,若能如方節(jié)慎,旬月而瘳,不自愛(ài)惜,死不旋踵” 的自我保健意識(shí),努力做到“恬淡虛無(wú)、高下不相慕”。怡情悅志,胸襟開(kāi)闊,保持情志調(diào)暢,氣血流通,以利病情的控制和康復(fù),又要積極治療,降糖、降脂、降血壓、保持理想體重,以降低發(fā)生糖尿病腦病的危險(xiǎn),提高患者的生存質(zhì)量。
補(bǔ)腎對(duì)腦的保護(hù)作用
目前還沒(méi)有檢索到中醫(yī)中藥對(duì)糖尿病腦病或糖尿病合并認(rèn)知功能減退治療的臨床及實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)。但有許多研究證實(shí),以補(bǔ)腎為主的許多中藥復(fù)方,具有能夠改善學(xué)習(xí)記憶功能,保護(hù)腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng),增強(qiáng)海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(ltp)效應(yīng)等作用。
如研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎益智方(由蛇床子、枸杞子、女貞子、人參、何首烏、丹皮、冰片等組成)能夠改善老年性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,增強(qiáng)突觸傳遞 ltp的效應(yīng)。補(bǔ)腎健腦1號(hào)(由熟地、石菖蒲、川芎等組成)對(duì)東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙有保護(hù)作用。補(bǔ)腎活血方(由生黃芪、枸杞子、水蛭、地龍等組成)能夠減輕缺血再灌注腦損傷小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。救腦益智膠囊水提液(由生黃芪、黨參、白術(shù)、肉蓯蓉、龜甲等20余味中藥組成)能夠恢復(fù)半乳糖老化小鼠海馬神經(jīng)元的存活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。加味五子衍宗顆粒(由枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車(chē)前子、*羊藿組成)能夠減少老年大鼠腦組織 mtdna缺失,提高腦線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合體酶活力的作用,臨床雙盲試驗(yàn)證實(shí)該方可以改善老年認(rèn)知障礙,提高sod活性,降低mda含量,減少白細(xì)胞線(xiàn)粒體 dna缺失和乙酰膽堿酯酶水平。
中醫(yī)治療糖尿病腦病的思考
不論中醫(yī)還是西醫(yī),傳統(tǒng)觀念均認(rèn)為認(rèn)知功能損害是隨著年齡增長(zhǎng)而加重的,也就是說(shuō)年齡是認(rèn)知功能損害的主要因素。但目前臨床研究已經(jīng)證實(shí),糖尿病患者和同齡人相比,存在明顯的認(rèn)知功能損害。由于糖尿病腦病屬于神經(jīng)科和內(nèi)分泌科的交叉地帶,常常被臨床醫(yī)生所忽略,且糖尿病認(rèn)知功能障礙形成是多因素多環(huán)節(jié)共同作用的病理過(guò)程,發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜,因此研究相對(duì)滯后,門(mén)診醫(yī)生對(duì)其診斷也不夠重視,多數(shù)患者處于任其發(fā)展的狀態(tài),嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量,已經(jīng)成為一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。
如何加強(qiáng)診斷意識(shí),提高診斷水平,合理干預(yù),預(yù)防或延緩其糖尿病認(rèn)知功能損害的發(fā)生和發(fā)展,是擺在臨床醫(yī)生面前的一項(xiàng)重要任務(wù)。
◆加強(qiáng)診斷意識(shí)——提高中醫(yī)辨證水平
糖尿病腦病目前還沒(méi)有公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床醫(yī)生對(duì)于糖尿病具有記憶力減退等為主訴的患者應(yīng)該給予足夠的重視,詢(xún)問(wèn)一些相關(guān)癥狀,采用比較簡(jiǎn)單的量表(如簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表mmse、韋氏成人智力量表和記憶量表等)對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià),及時(shí)發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙者并及早進(jìn)行干預(yù)。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)糖尿病腦病的大規(guī)模、多中心的臨床研究,且該領(lǐng)域研究中還存在認(rèn)知功能測(cè)量缺乏金標(biāo)準(zhǔn),研究對(duì)象來(lái)源不同,對(duì)混雜因素處理不全面等問(wèn)題,有待今后研究中不斷完善。從中醫(yī)來(lái)講,目前亦無(wú)相應(yīng)的病名及診斷標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)階段可參照衛(wèi)生部1993年頒布的消渴病臨床指導(dǎo)原則,再結(jié)合1990年中醫(yī)藥老年病學(xué)會(huì)提出的“老年呆病診斷、辨證分型及療效標(biāo)準(zhǔn)”,不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn),采取多中心、大樣本臨床研究提出糖尿病腦病的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及分型,便于指導(dǎo)臨床實(shí)踐,提高治療水平。
◆重視審證求因——補(bǔ)腎填精養(yǎng)腦益智
神經(jīng)細(xì)胞的存活需要多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的支持,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏時(shí),神經(jīng)細(xì)胞易出現(xiàn)凋亡。糖尿病腦病神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏是重要的病理機(jī)制之一。用神經(jīng)生長(zhǎng)因子(ngf)、小分子營(yíng)養(yǎng)肽段app17肽等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療,可以改善糖尿病動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能。
中醫(yī)認(rèn)為消渴?。刺悄虿。┎∥辉谀I,《醫(yī)學(xué)心悟》載“腎主智,腎虛則智不足”。腎精不足,髓??仗?,不能養(yǎng)腦而促使本病的發(fā)生和發(fā)展。而許多補(bǔ)腎的復(fù)方能夠提高學(xué)習(xí)記憶能力,可能和改善腦代謝,減輕海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡等機(jī)制有關(guān),是否與增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子有關(guān),神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是否為補(bǔ)腎填精的物質(zhì)基礎(chǔ)目前還未見(jiàn)到這方面的報(bào)道。但至少可以說(shuō)已有的研究為補(bǔ)腎填精治療糖尿病腦病提供了一些客觀依據(jù),為今后用補(bǔ)腎藥物治療糖尿病腦病打下了一定的基礎(chǔ)。
◆立足標(biāo)本兼治——活血通脈健腦增智
隨著糖尿病病程的延長(zhǎng),大小血管及神經(jīng)并發(fā)癥相繼出現(xiàn)。高血糖、高血脂、高血壓等因素均參與了糖尿病腦病的發(fā)生和發(fā)展。研究證實(shí),糖尿病時(shí)伴有腦部血流的改變,微血管結(jié)構(gòu)紊亂,糖蛋白沉積,基底膜增厚等均可導(dǎo)致腦組織血流量下降而引起智能障礙。腎精不足,精不化氣,氣虛不能帥血而行,血行不暢,久致血瘀,阻滯腦絡(luò),加重腦部缺血。因此腎虛血瘀可能是糖尿病認(rèn)知功能障礙的主要病機(jī)。
臨床應(yīng)補(bǔ)腎填精營(yíng)養(yǎng)腦髓以治本,活血化瘀改善血供以治標(biāo),標(biāo)本兼治改善糖尿病認(rèn)知功能障礙。許多實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí),補(bǔ)腎藥對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的減少有保護(hù)作用,活血藥對(duì)增加腦部血液循環(huán)有積極作用。
◆重視整體調(diào)節(jié)——提高患者生存質(zhì)量
糖尿病是一種全身性的疾病,可以通過(guò)不同環(huán)節(jié)影響中樞神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能,而且這些作用可能相互重疊、放大,最終導(dǎo)致糖尿病腦病,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。美國(guó)糖尿病控制與并發(fā)癥的臨床試驗(yàn)證明,良好的糖尿病控制可以減少和延緩認(rèn)知障礙的發(fā)生和發(fā)展。
臨床要發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢(shì),重視整體調(diào)節(jié),以人為本,既要教育患者要有糖尿病“治之愈否,屬在病者,若能如方節(jié)慎,旬月而瘳,不自愛(ài)惜,死不旋踵” 的自我保健意識(shí),努力做到“恬淡虛無(wú)、高下不相慕”。怡情悅志,胸襟開(kāi)闊,保持情志調(diào)暢,氣血流通,以利病情的控制和康復(fù),又要積極治療,降糖、降脂、降血壓、保持理想體重,以降低發(fā)生糖尿病腦病的危險(xiǎn),提高患者的生存質(zhì)量。