藥源性疾病的病因是由藥物誘發(fā)而出現(xiàn)的人體某個(gè)或幾個(gè)組織器官功能性改變或器質(zhì)性損害，并且均有典型的臨床癥狀，故亦稱其為藥物誘發(fā)性疾?。―rug-induced Discases）。它的發(fā)生與發(fā)展與近幾十年化學(xué)藥物種類日益增多，用量不斷擴(kuò)大，有著密切的關(guān)系。眾所周知，在我國(guó)建國(guó)初期，固定性藥疹極為罕見，隨著磺胺類藥物的大量應(yīng)用，至70年代此型藥疹已成常見多發(fā)??；過敏性休克在50年代也不多見，自青霉素等抗生素普遍應(yīng)用后已屬臨床常見危象之一。鏈霉素與慶大霉素引起的中毒性耳聾，則更為嚴(yán)重，由于是選擇性地?fù)p害內(nèi)耳的位聽神經(jīng)（耳蝸與前庭），致使患者變?yōu)榻K身殘廢。
引發(fā)藥源性疾病的原因很多，既有病人本身的特異體質(zhì)、年齡、性別、飲食習(xí)慣等，也有藥物方面的質(zhì)量問題。但從許多統(tǒng)計(jì)資料看，主要原因還是不合理用藥；濫用錯(cuò)用藥物或不按醫(yī)囑自服亂用藥物都極易引起藥源性疾病。目前全球各類藥品已達(dá)數(shù)萬多種，我國(guó)若把中西藥品加在一起，包括原料、制劑及成藥，亦在萬種以上，此外，尚有含藥飲料與食品，藥酒與含藥日用品，品種繁多，數(shù)量浩大，琳瑯滿目。如此眾多藥品流通于市場(chǎng)，供應(yīng)于臨床，必須做好正確選擇與合理使用。否則，輕者徒增病人痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，重者危害健康與生命。
相對(duì)言之，化學(xué)合成藥物所造成的藥源性疾病比動(dòng)植物性天然藥物更為普遍與嚴(yán)重。按其臨床表現(xiàn)，大致可分為10種基本類型：① 中毒型：細(xì)胞毒作用，酶抑作用，紡錘體毒性及抑制機(jī)體細(xì)胞分裂作用。② 炎癥型：各種類型藥物性皮炎。③ 胚胎型：妊娠3mo內(nèi)孕婦用藥后，引起胎兒畸形發(fā)育，如反應(yīng)停（Thalidomide）。④ 增生型：苯妥英鈉等?？梢鹧例l增生，尢以兒童患者為多見。⑤ 發(fā)育不全型：如四環(huán)素引起牙齒釉質(zhì)發(fā)育不全等。60年代我國(guó)城鄉(xiāng)應(yīng)用四環(huán)素極普遍，如今20a上下的青年人中黃牙病人不少。⑥ 萎縮型：如注射皮質(zhì)激素后，可使局部皮膚萎縮，青皮變薄，表皮乳突消失。⑦ 變性浸潤(rùn)型。 如D－青霉胺治療可引起天皰瘡樣皮炎，組織學(xué)顯示表皮細(xì)胞有浸潤(rùn)性變性。⑧ 血管血栓型：藥物性變態(tài)反應(yīng)時(shí)可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫及充血；而多次反復(fù)使用血管造影劑可引起某些血管栓塞。⑨ 功能型：膽堿為藥物和神經(jīng)阻斷藥應(yīng)用不當(dāng)，可發(fā)生無力性腸梗阻。⑩ 贅生與癌變型：如大量使用萘氮芥治療時(shí)可引起膀胱癌；久用砷劑者可使掌、 部生 ，進(jìn)一步并可演變成鱗癌或基底細(xì)胞癌。
藥源性疾病的發(fā)病機(jī)理可分為兩大類。
A型反應(yīng) 由藥物的藥理作用增強(qiáng)所引起。如在單位時(shí)間內(nèi)藥物濃度異常升高，引起有關(guān)器官的不良反應(yīng)；或由于肝臟首過效應(yīng)（第一關(guān)卡效應(yīng)First Pass effect）的下降；藥物在大循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合率降低及藥物與局部組織親和能力增大，可引起蓄積作用；經(jīng)腎排泄的藥物，當(dāng)腎清除率降低時(shí)亦可使體內(nèi)藥物濃度升高，上述諸因素的相互作用，即構(gòu)成某些藥物的A型反應(yīng)。B型反應(yīng)，主要由藥物的異常性與病人的特異質(zhì)引起。前者包括藥物、輔料及附加劑的分解代謝產(chǎn)物，如降解的四環(huán)素可引發(fā)類似范可尼綜合征。后者主要指病人特異遺傳素質(zhì)，如紅細(xì)胞中G6PD（葡萄糖－6－磷酸脫氫酶）缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、血卟啉癥、氯霉素再障、皮質(zhì)激素青光眼等。
易致藥源性疾病的藥物種類甚多，按其發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，主要的依次為：① 抗生素類：如青霉素類、四環(huán)素類及氯霉素類。② 解熱鎮(zhèn)痛藥類：以氨基比林為典型。③ 鎮(zhèn)靜安眠藥類：以巴比妥及其衍生物為重要。此外，尚有洋地黃甙、汞劑利尿藥、胰島素、潑尼松、胍乙啶及阿司匹林等。文獻(xiàn)報(bào)道，藥源性疾病具有地區(qū)性差異；例如，解熱鎮(zhèn)痛藥引起皮炎的發(fā)病率；上海為14.3%，而貴陽高達(dá)30%以上。
藥源性疾病的易感因素與影響因素亦頗多，異常遺傳素質(zhì)一重要的易感因素，常見者有三種：① G6PD缺陷：據(jù)調(diào)查，我國(guó)G6PD缺陷患者分布很廣，但各地陽性率有差異，如云南玉溪為5.9%，廣東湛江為15.4%、梅縣為11.7%，福建龍溪為4%，臺(tái)灣省為4.5%，浙江奉化為1.4%，香港為3.7%.② 乙?；x異常：這是由于藥物慢性乙酰化代謝異常時(shí)所引起的藥物蓄積中毒。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)人中此種代謝異常者相當(dāng)普遍占全部異常遺傳素質(zhì)者的20%，值得我們高度重視。③ 紅細(xì)胞生化異常：表現(xiàn)在患者地對(duì)氧化劑藥物特別敏感，易引起高鐵血紅蛋白血癥。國(guó)內(nèi)已有很多文獻(xiàn)報(bào)道因服止痛片等引起此病的報(bào)告。
應(yīng)該指出的是，近十多年來世界社會(huì)結(jié)構(gòu)正趨向老年化，目前我國(guó)65a以上的老年人已超過6000萬。美國(guó)老年人約占總?cè)丝诘?0%，而用藥量約占全國(guó)用藥總量的25－28%，是青少年藥品總消耗量的3.0－3.5倍。老年人的特點(diǎn)是：體內(nèi)各種生理機(jī)能減退，慢性疾病增多，用藥頻繁，品種多，數(shù)量大：同時(shí)并用幾種藥物的現(xiàn)象極為普遍，引起藥源性疾病比例大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)70a以上老人患此病者為25%，而40－50a者為12%.另一值得注意的情況是：女子比男子更易引起藥源性疾病，例如保泰松等引起粒細(xì)胞缺乏癥，女比男多3倍；而氯霉素引起的再生障礙性貧血者，女比男多2倍等等。
現(xiàn)代的臨床醫(yī)師感到困難的并非是對(duì)于疾病的診斷，而是藥物的選擇。如何正確選擇與合理使用藥物，是醫(yī)藥雙方共同的課題，北京市曾抽查5家醫(yī)院7－8月間26000張門診處方，用藥有明顯問題的處方329張，占1.26%，上海曾抽查一家醫(yī)院全年處方7萬多張，其中應(yīng)用抗生素明顯不合理的處方占全部含有抗生素處方的5.5%.我們結(jié)合臨床藥學(xué)教學(xué)科研工作，也曾調(diào)查了武漢兩家醫(yī)院14000張?zhí)幏?，用藥明顯不合理的處方207張，占總數(shù)的1.48%.長(zhǎng)沙市在分析632例典型藥源性疾病患者中，發(fā)現(xiàn)單純因?yàn)E用抗生素而誘發(fā)該病的122例，占19.3%.文獻(xiàn)報(bào)道，京、津、滬一些大醫(yī)院應(yīng)用抗生素不合理情況正逐年上升：50年代為15.6%，60年代為19.31%，70年代為22.48%，80年代為40%.目前，我國(guó)尚缺乏一些全國(guó)性統(tǒng)計(jì)資料，縣以下農(nóng)村醫(yī)院的用藥情況更值得我們關(guān)注，我國(guó)是農(nóng)業(yè)大國(guó)，9億多人口是農(nóng)民，搞好農(nóng)村醫(yī)院的合理用藥問題，更具有重要的戰(zhàn)略意義。
引發(fā)藥源性疾病的原因很多，既有病人本身的特異體質(zhì)、年齡、性別、飲食習(xí)慣等，也有藥物方面的質(zhì)量問題。但從許多統(tǒng)計(jì)資料看，主要原因還是不合理用藥；濫用錯(cuò)用藥物或不按醫(yī)囑自服亂用藥物都極易引起藥源性疾病。目前全球各類藥品已達(dá)數(shù)萬多種，我國(guó)若把中西藥品加在一起，包括原料、制劑及成藥，亦在萬種以上，此外，尚有含藥飲料與食品，藥酒與含藥日用品，品種繁多，數(shù)量浩大，琳瑯滿目。如此眾多藥品流通于市場(chǎng)，供應(yīng)于臨床，必須做好正確選擇與合理使用。否則，輕者徒增病人痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，重者危害健康與生命。
相對(duì)言之，化學(xué)合成藥物所造成的藥源性疾病比動(dòng)植物性天然藥物更為普遍與嚴(yán)重。按其臨床表現(xiàn)，大致可分為10種基本類型：① 中毒型：細(xì)胞毒作用，酶抑作用，紡錘體毒性及抑制機(jī)體細(xì)胞分裂作用。② 炎癥型：各種類型藥物性皮炎。③ 胚胎型：妊娠3mo內(nèi)孕婦用藥后，引起胎兒畸形發(fā)育，如反應(yīng)停（Thalidomide）。④ 增生型：苯妥英鈉等?？梢鹧例l增生，尢以兒童患者為多見。⑤ 發(fā)育不全型：如四環(huán)素引起牙齒釉質(zhì)發(fā)育不全等。60年代我國(guó)城鄉(xiāng)應(yīng)用四環(huán)素極普遍，如今20a上下的青年人中黃牙病人不少。⑥ 萎縮型：如注射皮質(zhì)激素后，可使局部皮膚萎縮，青皮變薄，表皮乳突消失。⑦ 變性浸潤(rùn)型。 如D－青霉胺治療可引起天皰瘡樣皮炎，組織學(xué)顯示表皮細(xì)胞有浸潤(rùn)性變性。⑧ 血管血栓型：藥物性變態(tài)反應(yīng)時(shí)可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫及充血；而多次反復(fù)使用血管造影劑可引起某些血管栓塞。⑨ 功能型：膽堿為藥物和神經(jīng)阻斷藥應(yīng)用不當(dāng)，可發(fā)生無力性腸梗阻。⑩ 贅生與癌變型：如大量使用萘氮芥治療時(shí)可引起膀胱癌；久用砷劑者可使掌、 部生 ，進(jìn)一步并可演變成鱗癌或基底細(xì)胞癌。
藥源性疾病的發(fā)病機(jī)理可分為兩大類。
A型反應(yīng) 由藥物的藥理作用增強(qiáng)所引起。如在單位時(shí)間內(nèi)藥物濃度異常升高，引起有關(guān)器官的不良反應(yīng)；或由于肝臟首過效應(yīng)（第一關(guān)卡效應(yīng)First Pass effect）的下降；藥物在大循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合率降低及藥物與局部組織親和能力增大，可引起蓄積作用；經(jīng)腎排泄的藥物，當(dāng)腎清除率降低時(shí)亦可使體內(nèi)藥物濃度升高，上述諸因素的相互作用，即構(gòu)成某些藥物的A型反應(yīng)。B型反應(yīng)，主要由藥物的異常性與病人的特異質(zhì)引起。前者包括藥物、輔料及附加劑的分解代謝產(chǎn)物，如降解的四環(huán)素可引發(fā)類似范可尼綜合征。后者主要指病人特異遺傳素質(zhì)，如紅細(xì)胞中G6PD（葡萄糖－6－磷酸脫氫酶）缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、血卟啉癥、氯霉素再障、皮質(zhì)激素青光眼等。
易致藥源性疾病的藥物種類甚多，按其發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，主要的依次為：① 抗生素類：如青霉素類、四環(huán)素類及氯霉素類。② 解熱鎮(zhèn)痛藥類：以氨基比林為典型。③ 鎮(zhèn)靜安眠藥類：以巴比妥及其衍生物為重要。此外，尚有洋地黃甙、汞劑利尿藥、胰島素、潑尼松、胍乙啶及阿司匹林等。文獻(xiàn)報(bào)道，藥源性疾病具有地區(qū)性差異；例如，解熱鎮(zhèn)痛藥引起皮炎的發(fā)病率；上海為14.3%，而貴陽高達(dá)30%以上。
藥源性疾病的易感因素與影響因素亦頗多，異常遺傳素質(zhì)一重要的易感因素，常見者有三種：① G6PD缺陷：據(jù)調(diào)查，我國(guó)G6PD缺陷患者分布很廣，但各地陽性率有差異，如云南玉溪為5.9%，廣東湛江為15.4%、梅縣為11.7%，福建龍溪為4%，臺(tái)灣省為4.5%，浙江奉化為1.4%，香港為3.7%.② 乙?；x異常：這是由于藥物慢性乙酰化代謝異常時(shí)所引起的藥物蓄積中毒。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)人中此種代謝異常者相當(dāng)普遍占全部異常遺傳素質(zhì)者的20%，值得我們高度重視。③ 紅細(xì)胞生化異常：表現(xiàn)在患者地對(duì)氧化劑藥物特別敏感，易引起高鐵血紅蛋白血癥。國(guó)內(nèi)已有很多文獻(xiàn)報(bào)道因服止痛片等引起此病的報(bào)告。
應(yīng)該指出的是，近十多年來世界社會(huì)結(jié)構(gòu)正趨向老年化，目前我國(guó)65a以上的老年人已超過6000萬。美國(guó)老年人約占總?cè)丝诘?0%，而用藥量約占全國(guó)用藥總量的25－28%，是青少年藥品總消耗量的3.0－3.5倍。老年人的特點(diǎn)是：體內(nèi)各種生理機(jī)能減退，慢性疾病增多，用藥頻繁，品種多，數(shù)量大：同時(shí)并用幾種藥物的現(xiàn)象極為普遍，引起藥源性疾病比例大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)70a以上老人患此病者為25%，而40－50a者為12%.另一值得注意的情況是：女子比男子更易引起藥源性疾病，例如保泰松等引起粒細(xì)胞缺乏癥，女比男多3倍；而氯霉素引起的再生障礙性貧血者，女比男多2倍等等。
現(xiàn)代的臨床醫(yī)師感到困難的并非是對(duì)于疾病的診斷，而是藥物的選擇。如何正確選擇與合理使用藥物，是醫(yī)藥雙方共同的課題，北京市曾抽查5家醫(yī)院7－8月間26000張門診處方，用藥有明顯問題的處方329張，占1.26%，上海曾抽查一家醫(yī)院全年處方7萬多張，其中應(yīng)用抗生素明顯不合理的處方占全部含有抗生素處方的5.5%.我們結(jié)合臨床藥學(xué)教學(xué)科研工作，也曾調(diào)查了武漢兩家醫(yī)院14000張?zhí)幏?，用藥明顯不合理的處方207張，占總數(shù)的1.48%.長(zhǎng)沙市在分析632例典型藥源性疾病患者中，發(fā)現(xiàn)單純因?yàn)E用抗生素而誘發(fā)該病的122例，占19.3%.文獻(xiàn)報(bào)道，京、津、滬一些大醫(yī)院應(yīng)用抗生素不合理情況正逐年上升：50年代為15.6%，60年代為19.31%，70年代為22.48%，80年代為40%.目前，我國(guó)尚缺乏一些全國(guó)性統(tǒng)計(jì)資料，縣以下農(nóng)村醫(yī)院的用藥情況更值得我們關(guān)注，我國(guó)是農(nóng)業(yè)大國(guó)，9億多人口是農(nóng)民，搞好農(nóng)村醫(yī)院的合理用藥問題，更具有重要的戰(zhàn)略意義。