移 植
一、基本概念及分類
移植術(shù)
將一個(gè)體的細(xì)胞、組織或器官移植到自體或另一個(gè)體的某一部位
移植物
移植的細(xì)胞、組織或器官
供體
提供移植物的個(gè)體
受體
接受移植物的個(gè)體
同質(zhì)移植
即同基因移植。如單卵雙生移植,移植后不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)
同種異體移植
移植后會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)
異種移植
移植后會(huì)發(fā)生劇烈排斥反應(yīng)
原位移植
心臟移植、斷指再植
異位移植
腎移植、胰腺移植
活體移植
移植后恢復(fù)原有功能
結(jié)構(gòu)移植
移植物已失去活力或人丁滅活,目的是提供機(jī)械結(jié)構(gòu),保留其外形.移植后不會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)
細(xì)胞移植
移植大量游離的某種具有活力的細(xì)胞,采用輸注到受者的血管、體腔或組織器官內(nèi)的方法,如輸血、骨髓移植、胰島移植等
組織移植
某種組織如皮膚、筋膜、肌腱、軟骨、骨與血管等或整體聯(lián)合的幾種組織如皮肌瓣等的移植術(shù)。組織移植可以是活體移植,如自體皮膚移植;也可是結(jié)構(gòu)移植,如血管吻合移植
實(shí)質(zhì)性器官移植
多為活體異體移植,移植物多為具有活力的實(shí)質(zhì)性大器官,如腎移植
二、移植免疫
1.臨床移植免疫
(1)移植抗原在移植物中已被鑒定出來的3類抗原包括:
①組織相容性抗原(MHC抗原) 是移植中的抗原。人類MHC在染色體6的短臂上,其分子基因產(chǎn)物為人類白細(xì)胞抗原(HIA)。HLA配型的目的,就是測定供者與受者抗原相容程度,力求使排斥反應(yīng)減小到最低程度。
②次要組織相容性抗原(mH抗原) 引起細(xì)胞介導(dǎo)的移植物排斥反應(yīng),但不具有MHC抗原結(jié)構(gòu)。這些抗原單獨(dú)刺激僅引起微弱的排斥反應(yīng)。
③血型抗原對(duì)器官移植而言,僅需考慮AB0抗原,因?yàn)檫@些抗原是在血管內(nèi)皮上表達(dá)的抗原。實(shí)質(zhì)器官的移植,要求交叉血型配伍良好,是移植免疫的一般原則。
(2)移植免疫中免疫反應(yīng)的激活B、T、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等參與這一反應(yīng)。
①B細(xì)胞B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體在移植排斥反應(yīng)中起重要作用,它直接對(duì)抗供者的血型抗原或供者的 MHC抗原。B細(xì)胞在移植中反應(yīng)的主要特征取決于抗供者抗體出現(xiàn)的時(shí)間:若抗體在移植前就存在,可能引起超急性排斥反應(yīng)。若抗體在移植中迅速出現(xiàn),可能引起快速血管排斥反應(yīng)。若抗體出現(xiàn)在移植之后數(shù)周或數(shù)月,可引起慢性排斥反應(yīng)。
②T細(xì)胞有兩類主要的T細(xì)胞參與移植物的排斥反應(yīng)。
CD4 T細(xì)胞——是啟動(dòng)移植物排斥反應(yīng)的主要細(xì)胞。一旦缺乏,將不發(fā)生移植物排斥反應(yīng)。 CD8 T細(xì)胞——在移植物排斥反應(yīng)中的主要作用是直接溶解供者細(xì)胞。
(3)異種移植異種移植的排斥反應(yīng)機(jī)制不同于異基因移植,引發(fā)的超急性排斥反應(yīng)極為強(qiáng)烈。異種移隨還存在另一問題,即延遲異種移植排斥反應(yīng)。NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參與這類排斥反應(yīng)。
(4)T細(xì)胞在移植中的耐受機(jī)制
①清除(通過凋亡去除特異性的T細(xì)胞或T細(xì)胞克隆);
②無能(T細(xì)胞的功能性無反應(yīng)或失活而不伴有細(xì)胞死亡);
③調(diào)節(jié)或抑制(抗原特異性T細(xì)胞仍保留于外周血循環(huán)中,但其免疫反應(yīng)性被其他細(xì)胞抑制或改變了);
④忽略(T細(xì)胞忽略一種抗原,盡管這一抗原在體內(nèi)表達(dá),但T細(xì)胞卻保持無反應(yīng)性)。
2.臨床排斥反應(yīng)綜合征
(1)超急性排斥反應(yīng)腎、心、肺和胰腺的同種異體移植都叮發(fā)生超急性排斥反應(yīng),然而肝對(duì)超急性排斥反應(yīng)具有良好的耐受性,即使受者、供者血型不合也可能不發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。
(2)加速血管排斥反應(yīng) 由體液介導(dǎo),且依賴于新的、發(fā)展迅速的抗供者抗體。通常在術(shù)后1周內(nèi)發(fā)生。
(3)急性排斥反應(yīng) 主要由T細(xì)胞的免疫反應(yīng)引起,一般在移植后4天~2周出現(xiàn),80%~90%發(fā)生于移植后1月內(nèi)。
(4)慢性排斥反應(yīng)是移植物功能喪失的常見原因,可發(fā)生在移植術(shù)后數(shù)月~數(shù)年。
三、器官移植
1.腎移植是臨床各類器官移植中療效最穩(wěn)定和最顯著的。其適應(yīng)證為:各種腎病發(fā)展到腎衰終末期經(jīng)一般治療無明顯效果者。
2.肝移植適應(yīng)證:終末期肝病伴曲張靜脈出血、難治性腹水、難治性肝性腦病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎和肝合成功能低下者,缺乏其他有效的治療方法時(shí)
3.心臟移植適應(yīng)證:終末期心臟病,沒有藥物或其他手術(shù)方法能治療奏效者。當(dāng)今心臟移植后影響長期存活的主要障礙是植入心臟的冠脈硬化。
4.胰腺移植適應(yīng)證:藥物治療無效的1型糖尿??;合并腎功能不全的少量Ⅱ型糖尿病;全胰切除術(shù)后。
5.小腸移植適應(yīng)證:各種病因?qū)е碌亩棠c綜合征、小腸較其他實(shí)質(zhì)器官對(duì)缺血.再灌注損傷更敏感預(yù)防排斥反應(yīng)更困難。
一、基本概念及分類
移植術(shù)
將一個(gè)體的細(xì)胞、組織或器官移植到自體或另一個(gè)體的某一部位
移植物
移植的細(xì)胞、組織或器官
供體
提供移植物的個(gè)體
受體
接受移植物的個(gè)體
同質(zhì)移植
即同基因移植。如單卵雙生移植,移植后不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)
同種異體移植
移植后會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)
異種移植
移植后會(huì)發(fā)生劇烈排斥反應(yīng)
原位移植
心臟移植、斷指再植
異位移植
腎移植、胰腺移植
活體移植
移植后恢復(fù)原有功能
結(jié)構(gòu)移植
移植物已失去活力或人丁滅活,目的是提供機(jī)械結(jié)構(gòu),保留其外形.移植后不會(huì)出現(xiàn)排斥反應(yīng)
細(xì)胞移植
移植大量游離的某種具有活力的細(xì)胞,采用輸注到受者的血管、體腔或組織器官內(nèi)的方法,如輸血、骨髓移植、胰島移植等
組織移植
某種組織如皮膚、筋膜、肌腱、軟骨、骨與血管等或整體聯(lián)合的幾種組織如皮肌瓣等的移植術(shù)。組織移植可以是活體移植,如自體皮膚移植;也可是結(jié)構(gòu)移植,如血管吻合移植
實(shí)質(zhì)性器官移植
多為活體異體移植,移植物多為具有活力的實(shí)質(zhì)性大器官,如腎移植
二、移植免疫
1.臨床移植免疫
(1)移植抗原在移植物中已被鑒定出來的3類抗原包括:
①組織相容性抗原(MHC抗原) 是移植中的抗原。人類MHC在染色體6的短臂上,其分子基因產(chǎn)物為人類白細(xì)胞抗原(HIA)。HLA配型的目的,就是測定供者與受者抗原相容程度,力求使排斥反應(yīng)減小到最低程度。
②次要組織相容性抗原(mH抗原) 引起細(xì)胞介導(dǎo)的移植物排斥反應(yīng),但不具有MHC抗原結(jié)構(gòu)。這些抗原單獨(dú)刺激僅引起微弱的排斥反應(yīng)。
③血型抗原對(duì)器官移植而言,僅需考慮AB0抗原,因?yàn)檫@些抗原是在血管內(nèi)皮上表達(dá)的抗原。實(shí)質(zhì)器官的移植,要求交叉血型配伍良好,是移植免疫的一般原則。
(2)移植免疫中免疫反應(yīng)的激活B、T、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等參與這一反應(yīng)。
①B細(xì)胞B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體在移植排斥反應(yīng)中起重要作用,它直接對(duì)抗供者的血型抗原或供者的 MHC抗原。B細(xì)胞在移植中反應(yīng)的主要特征取決于抗供者抗體出現(xiàn)的時(shí)間:若抗體在移植前就存在,可能引起超急性排斥反應(yīng)。若抗體在移植中迅速出現(xiàn),可能引起快速血管排斥反應(yīng)。若抗體出現(xiàn)在移植之后數(shù)周或數(shù)月,可引起慢性排斥反應(yīng)。
②T細(xì)胞有兩類主要的T細(xì)胞參與移植物的排斥反應(yīng)。
CD4 T細(xì)胞——是啟動(dòng)移植物排斥反應(yīng)的主要細(xì)胞。一旦缺乏,將不發(fā)生移植物排斥反應(yīng)。 CD8 T細(xì)胞——在移植物排斥反應(yīng)中的主要作用是直接溶解供者細(xì)胞。
(3)異種移植異種移植的排斥反應(yīng)機(jī)制不同于異基因移植,引發(fā)的超急性排斥反應(yīng)極為強(qiáng)烈。異種移隨還存在另一問題,即延遲異種移植排斥反應(yīng)。NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參與這類排斥反應(yīng)。
(4)T細(xì)胞在移植中的耐受機(jī)制
①清除(通過凋亡去除特異性的T細(xì)胞或T細(xì)胞克隆);
②無能(T細(xì)胞的功能性無反應(yīng)或失活而不伴有細(xì)胞死亡);
③調(diào)節(jié)或抑制(抗原特異性T細(xì)胞仍保留于外周血循環(huán)中,但其免疫反應(yīng)性被其他細(xì)胞抑制或改變了);
④忽略(T細(xì)胞忽略一種抗原,盡管這一抗原在體內(nèi)表達(dá),但T細(xì)胞卻保持無反應(yīng)性)。
2.臨床排斥反應(yīng)綜合征
(1)超急性排斥反應(yīng)腎、心、肺和胰腺的同種異體移植都叮發(fā)生超急性排斥反應(yīng),然而肝對(duì)超急性排斥反應(yīng)具有良好的耐受性,即使受者、供者血型不合也可能不發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。
(2)加速血管排斥反應(yīng) 由體液介導(dǎo),且依賴于新的、發(fā)展迅速的抗供者抗體。通常在術(shù)后1周內(nèi)發(fā)生。
(3)急性排斥反應(yīng) 主要由T細(xì)胞的免疫反應(yīng)引起,一般在移植后4天~2周出現(xiàn),80%~90%發(fā)生于移植后1月內(nèi)。
(4)慢性排斥反應(yīng)是移植物功能喪失的常見原因,可發(fā)生在移植術(shù)后數(shù)月~數(shù)年。
三、器官移植
1.腎移植是臨床各類器官移植中療效最穩(wěn)定和最顯著的。其適應(yīng)證為:各種腎病發(fā)展到腎衰終末期經(jīng)一般治療無明顯效果者。
2.肝移植適應(yīng)證:終末期肝病伴曲張靜脈出血、難治性腹水、難治性肝性腦病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎和肝合成功能低下者,缺乏其他有效的治療方法時(shí)
3.心臟移植適應(yīng)證:終末期心臟病,沒有藥物或其他手術(shù)方法能治療奏效者。當(dāng)今心臟移植后影響長期存活的主要障礙是植入心臟的冠脈硬化。
4.胰腺移植適應(yīng)證:藥物治療無效的1型糖尿??;合并腎功能不全的少量Ⅱ型糖尿病;全胰切除術(shù)后。
5.小腸移植適應(yīng)證:各種病因?qū)е碌亩棠c綜合征、小腸較其他實(shí)質(zhì)器官對(duì)缺血.再灌注損傷更敏感預(yù)防排斥反應(yīng)更困難。