[中文名稱(chēng)]天花粉蛋白
[英文名稱(chēng)]
[別 名]
[化學(xué)名稱(chēng)]
[分 子 式]
[分 子 量]
[物理性質(zhì)]
[成分分類(lèi)]
[藥理作用]1. 致流產(chǎn)和抗早孕作用用天花粉蛋白粗制劑，給孕期10～20d小鼠每只皮下注射0．2mg，五d后解剖，記錄胎仔總數(shù)及死仔數(shù)（包括吸收點(diǎn)）計(jì)算有效率在75％以上，給5只孕期30d以上的犬肌注0．5mg／kg，能命名胎犬死亡并娩出，給孕期14d左右的每只兔肌注4mg或陰道內(nèi)給藥32mg，5～7d后剖腹檢查，也有致流產(chǎn)作用，體外培養(yǎng)試驗(yàn)，對(duì)孕期5d的兔胚泡有損傷作用：注射于早孕兔亦有明顯明顯抗早孕效果，可使胚泡壞死、液化,終致完全吸收。經(jīng)I一天花粉粗提物在孕婦體內(nèi)的分布與排泄試驗(yàn)，間接熒光標(biāo)記抗體法追蹤妊娠小鼠體內(nèi)不同時(shí)間的天花粉蛋白抗原分布動(dòng)態(tài)，獼猴及人流產(chǎn)胎盤(pán)的病理學(xué)觀察和臨床病理現(xiàn)象分析，天花粉蛋白對(duì)體外培養(yǎng)人胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞形態(tài)和功能損傷的觀察，天花粉蛋白引產(chǎn)前后血清內(nèi)絨毛膜種性腺激素（雙抗體免疫法）及尿中孕二醇、雌三醇（氣相層析法）的含量測(cè)定，以及抑制內(nèi)源前列腺合成對(duì)天花粉蛋白引產(chǎn)的影響等方面的研究結(jié)果，互相驗(yàn)證，可對(duì)天花粉蛋白的致流產(chǎn)作用原理歸納如下：天花粉蛋白直接作用于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞，并有一定的細(xì)胞專(zhuān)一性；能選擇地使胎盤(pán)絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞變性壞死，解體的細(xì)胞碎片留在血竇中引起凝血，造成循環(huán)障礙和進(jìn)一步的大量組織壞死：胎盤(pán)絨毛的損傷反映在功能方面，即絨毛膜促性腺激素和類(lèi)固醇激素迅速下降到先兆流產(chǎn)的臨界水平以下，由于胎盤(pán)形態(tài)和功能?chē)?yán)重?fù)p傷的結(jié)果，破壞了母體和胎兒之間的內(nèi)分泌聯(lián)系的代謝物的交換，使胎兒死亡，并假定可能通過(guò)尚未清楚的機(jī)制引起前列腺素合成增加，發(fā)動(dòng)宮縮而導(dǎo)致流產(chǎn)。天花粉蛋白能使小鼠離體子宮、兔在體子宮及慢性子宮瘺管收縮增強(qiáng)，并能提高子宮對(duì)垂體后葉素的敏感性，故認(rèn)為其對(duì)子宮平滑肌有直接興奮作用，可能也是導(dǎo)致流產(chǎn)的因素之一。注射用天花粉能促進(jìn)妊娠后期大鼠娩出胎鼠并增強(qiáng)其在位子宮的自發(fā)活動(dòng)。該藥物提高妊娠大鼠子宮PGF2α含量，對(duì)動(dòng)物血漿和子宮孕酮濃度則無(wú)明顯影響，可見(jiàn)該藥促進(jìn)子宮PGF2。合成和釋放是增強(qiáng)妊娠子宮自發(fā)活動(dòng)的重要原因。 2．免疫學(xué)影響（1）對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放的影響首先用Alcian藍(lán)染色的肥大細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)和用熒光測(cè)定組胺的方法觀察了天花粉蛋白對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放的影響。結(jié)果表明：①在體外試驗(yàn)中，不論有無(wú)血清的存在，天花粉蛋白都不引起肥大細(xì)胞的脫粒和組胺釋放。②天花粉蛋白的體內(nèi)用藥，能引起B(yǎng)alb／c小鼠炎癥局部的肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺水平的明顯提高。③腹膜腔內(nèi)注射天花粉蛋白后，WISTATR大鼠腹膜腔內(nèi)蛋白明顯滲出，同時(shí)全血組胺水平也明顯提高。④上述天花粉蛋白誘導(dǎo)的腹腔滲出液具有明顯的肥大細(xì)胞脫顆粒作用，⑤用眼鏡蛇毒素完全耗竭小鼠的補(bǔ)體對(duì)天花粉蛋白引起的肥大細(xì)胞脫粒因子的產(chǎn)生無(wú)明顯影響，可見(jiàn)，天花粉蛋白的體內(nèi)應(yīng)用能通過(guò)激活某些可溶性成分的產(chǎn)生而引起肥大細(xì)胞的脫顆粒和組胺的釋放，但一過(guò)程與天花粉蛋白激活補(bǔ)體的作用無(wú)明顯關(guān)系。（2）對(duì)激肽系統(tǒng)的激活作用天花粉蛋白對(duì)激肽系統(tǒng)有激活作用，實(shí)驗(yàn)組激肽釋放酶活力單位為190±14mμ／ml，對(duì)照組為149±14mμ/ml，P＜0．01；天花粉蛋白裂解片段CBTf1同樣可以激活激肽系統(tǒng)，而CBTf2對(duì)激肽系統(tǒng)無(wú)影響。天花粉蛋白引起臨床過(guò)敏反應(yīng)及類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)可能與激肽系統(tǒng)的激活有關(guān)。（3）誘發(fā)人體免疫抑制的遺傳控制去除CD8陽(yáng)性細(xì)胞或作相應(yīng)單抗的封阻，可使天花粉蛋白體外誘發(fā)的免疫低反應(yīng)得到回復(fù)，然而這一現(xiàn)象僅見(jiàn)于一部分受試者，對(duì)其余受試者清除或封阻CD8細(xì)胞后低反應(yīng)保持不變甚至略有加劇，正常人因而區(qū)cd8介導(dǎo)型（M+）及非介導(dǎo)型（M－）兩類(lèi)體。進(jìn)一步研究表明：①M(fèi)+和M-是可重復(fù)的穩(wěn)定性狀。②這一區(qū)分僅見(jiàn)于同種異體免疫應(yīng)答而非PHA誘發(fā)的細(xì)胞增殖。③只有MLR反應(yīng)，細(xì)胞一方去除CD細(xì)胞方能顯示上述差異與刺激細(xì)胞遺傳背景及是否帶有CD8細(xì)胞無(wú)關(guān)。④天花粉蛋白致敏細(xì)胞作短期培養(yǎng)，僅M+個(gè)體上清液顯示免疫抑制活性。根據(jù)CD8陰性細(xì)胞在天花粉蛋白作用下是否表達(dá)抑制功能，將68名隨機(jī)正常人區(qū)分為21名CD8介導(dǎo)型個(gè)體（M+）和47名非介導(dǎo)型個(gè)體（M一），介導(dǎo)系數(shù)均值分別為13．4和一5．6。根據(jù)群體中介導(dǎo)系數(shù)變異的雙峰性分布，推斷M+的M一所顯示的免疫學(xué)特征屬于單基因控制的遺傳性狀，相應(yīng)等位基因頻率分別為0．1686和0．8314。由于M一在天花粉蛋白作用下不顯示CD8參與的免疫低反應(yīng)性，該類(lèi)個(gè)體免疫應(yīng)答強(qiáng)度應(yīng)高于 M+，經(jīng)測(cè)定，兩者相對(duì)反應(yīng)值相差12．5％～12．7％。 3．抗癌作用臨床證實(shí)，天花粉蛋白對(duì)胎盤(pán)滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤有一定療效。腹腔注射5mg／kg，對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝癌腹水型也有一定治療作用，可減少腹水量，延長(zhǎng)存活期；對(duì)移植性肝癌實(shí)體瘤也有輕度抑制作用。精制天花粉蛋白和結(jié)晶天花粉蛋白對(duì)離體絨癌細(xì)胞增殖有抑制作用，其中精制天花粉蛋白的IC50 為16．0μｇ/ml，結(jié)晶天花粉蛋白IC50 為3．3μｇ/ml。 4．體內(nèi)過(guò)程據(jù)I一天花粉粗提物在孕婦或獼猴體內(nèi)的分布與排泄、間接熒光標(biāo)記抗體法或整放射自顯影法追蹤妊娠小鼠體內(nèi)不同時(shí)間的天花粉蛋白抗原或I標(biāo)記的天花粉蛋白分布動(dòng)態(tài)，放射免疫法測(cè)定孕婦血清或孕猴體內(nèi)天花粉蛋白抗原成分的分布，以及惡性葡萄胎靜脈滴注I一天花粉粗提物等試驗(yàn)結(jié)果，揭示天花粉蛋白肌注后10min即在血清中出現(xiàn)，4h后局部存留量約為給藥量的3／5，24h后只有給藥量的3／10左右。肌注1h后以腎皮質(zhì)和腸內(nèi)糞便含量為，其次為胎盤(pán)組織，而肝、脾、肺中含量較低，超過(guò)16h則表現(xiàn)為游離碘的分布特點(diǎn)。子宮肌、胎兒肝組織及紅血球亦均含有天花粉蛋白，但羊水內(nèi)并無(wú)滲入。血清中天花粉蛋白于肌注后4h達(dá)高峰，此時(shí)血循環(huán)中出現(xiàn)的瞬時(shí)總量近似于肌注量的5％，第8h已遞減一半，第24h僅有高峰量的1／7。肌注16h后，除腎皮質(zhì)外，其他組織中含量均已很少。經(jīng)尿排泄的高峰出現(xiàn)時(shí)間與血高峰濃度出現(xiàn)時(shí)間基本一致，且未被降解。靜脈內(nèi)給藥后，在血循環(huán)中消失一半所需的時(shí)間約為1h。先是肝臟濃度很高，而后腎臟與膽汁中含量上升。24h內(nèi)經(jīng)尿總排出率可達(dá)67％。羊膜腔內(nèi)注射時(shí)，母體血清中檢測(cè)不出天花粉蛋白，經(jīng)尿排出量甚少，保留在腔內(nèi)，直到流產(chǎn)時(shí)才隨羊水排出體個(gè)，流產(chǎn)后測(cè)定羊水、羊膜、平滑絨毛和胎盤(pán)中I標(biāo)記的天花粉蛋白，隨解剖學(xué)位置由內(nèi)向外含量逐漸降低，且胎兒血清中也含有一定量以上材料說(shuō)明，天花粉蛋白肌注容易吸收；經(jīng)靜脈給藥，開(kāi)始集中在肝臟，而后經(jīng)腎臟和膽汁排泄，藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)清除較為迅速。羊膜腔內(nèi)給藥，天花粉蛋白只能緩慢地透過(guò)羊膜和胎盤(pán)屏障，進(jìn)入母體血循環(huán)的量甚小，故全身副反應(yīng)也比靜脈給藥及肌注為輕。雖然天花粉蛋白對(duì)細(xì)胞的結(jié)合專(zhuān)一性并不很強(qiáng)，但無(wú)論靜脈給藥、肌注及羊膜腔內(nèi)注射，其在胎盤(pán)上均有一定的選擇性積累，且能迅速進(jìn)入胎兒組織。 [毒性] 不同純度的天花粉蛋白制劑，毒性及副作用在質(zhì)的方面基本一致，但在程度上有輕重不同。大體是純度愈高，其他毒蛋白含量愈少，其蛋白反應(yīng)愈輕。（1）過(guò)敏反應(yīng)小鼠或豚鼠經(jīng)天花粉蛋白致敏后，再?zèng)Q定注射量，小鼠均呈過(guò)敏反應(yīng)甚至死亡，豚鼠全部死亡。（2）一般毒性試驗(yàn)成年雌25只肌注不同劑量的天花粉蛋白粗制劑，0．2～2．0mg／kg組可出現(xiàn)精神萎糜、食欲減退以至拒食，經(jīng)2～6d逐漸恢復(fù)。腎功能非蛋白氮無(wú)明顯變化，少部分犬肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，并出現(xiàn)全射毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張瘀血，肝、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞輕度變性。在3～4mg／kg組，大部分犬經(jīng)1～2周后嚴(yán)重衰竭而死亡。心電圖ST段隨病程逐步降低，T波明顯倒置，個(gè)別出現(xiàn)多發(fā)性早搏現(xiàn)象。非蛋白氮急劇升高，可達(dá)200mg％左右，同時(shí)有血鈉、血氯下降，血鉀升高，二氧化碳結(jié)合力降低，呈代謝酸中毒。谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高較低劑量組尤為顯著。除有與低劑量組相同的病理變化外，出現(xiàn)多種臟器（包括腎上腺皮質(zhì)）出血點(diǎn)，以及腎臟近曲小管大片壞死，有的出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞小灶性壞死。兩組動(dòng)物用藥后均有白細(xì)胞總數(shù)升高，可達(dá)3～4萬(wàn)／mm3，嗜中性白細(xì)胞百分率可增加到90％，一般經(jīng)一周左右降至正常。腦電圖觀察可見(jiàn)天花粉蛋白對(duì)中樞神經(jīng)有中等度抑制現(xiàn)象，給兔、猴肌注或靜注后均出現(xiàn)類(lèi)似戊巴比妥鈉引起的病理性慢波。家股四頭肌局部刺激試驗(yàn)，結(jié)果局部有程度不等的充血及點(diǎn)狀出血，但無(wú)壞死現(xiàn)象。（3）小鼠亞急性LD50的測(cè)定，皮下注射，觀察10d，結(jié)果為單純大花粉2.26mg／只，結(jié)晶天花粉蛋白0．236mg／只。
[英文名稱(chēng)]
[別 名]
[化學(xué)名稱(chēng)]
[分 子 式]
[分 子 量]
[物理性質(zhì)]
[成分分類(lèi)]
[藥理作用]1. 致流產(chǎn)和抗早孕作用用天花粉蛋白粗制劑，給孕期10～20d小鼠每只皮下注射0．2mg，五d后解剖，記錄胎仔總數(shù)及死仔數(shù)（包括吸收點(diǎn)）計(jì)算有效率在75％以上，給5只孕期30d以上的犬肌注0．5mg／kg，能命名胎犬死亡并娩出，給孕期14d左右的每只兔肌注4mg或陰道內(nèi)給藥32mg，5～7d后剖腹檢查，也有致流產(chǎn)作用，體外培養(yǎng)試驗(yàn)，對(duì)孕期5d的兔胚泡有損傷作用：注射于早孕兔亦有明顯明顯抗早孕效果，可使胚泡壞死、液化,終致完全吸收。經(jīng)I一天花粉粗提物在孕婦體內(nèi)的分布與排泄試驗(yàn)，間接熒光標(biāo)記抗體法追蹤妊娠小鼠體內(nèi)不同時(shí)間的天花粉蛋白抗原分布動(dòng)態(tài)，獼猴及人流產(chǎn)胎盤(pán)的病理學(xué)觀察和臨床病理現(xiàn)象分析，天花粉蛋白對(duì)體外培養(yǎng)人胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞形態(tài)和功能損傷的觀察，天花粉蛋白引產(chǎn)前后血清內(nèi)絨毛膜種性腺激素（雙抗體免疫法）及尿中孕二醇、雌三醇（氣相層析法）的含量測(cè)定，以及抑制內(nèi)源前列腺合成對(duì)天花粉蛋白引產(chǎn)的影響等方面的研究結(jié)果，互相驗(yàn)證，可對(duì)天花粉蛋白的致流產(chǎn)作用原理歸納如下：天花粉蛋白直接作用于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞，并有一定的細(xì)胞專(zhuān)一性；能選擇地使胎盤(pán)絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞變性壞死，解體的細(xì)胞碎片留在血竇中引起凝血，造成循環(huán)障礙和進(jìn)一步的大量組織壞死：胎盤(pán)絨毛的損傷反映在功能方面，即絨毛膜促性腺激素和類(lèi)固醇激素迅速下降到先兆流產(chǎn)的臨界水平以下，由于胎盤(pán)形態(tài)和功能?chē)?yán)重?fù)p傷的結(jié)果，破壞了母體和胎兒之間的內(nèi)分泌聯(lián)系的代謝物的交換，使胎兒死亡，并假定可能通過(guò)尚未清楚的機(jī)制引起前列腺素合成增加，發(fā)動(dòng)宮縮而導(dǎo)致流產(chǎn)。天花粉蛋白能使小鼠離體子宮、兔在體子宮及慢性子宮瘺管收縮增強(qiáng)，并能提高子宮對(duì)垂體后葉素的敏感性，故認(rèn)為其對(duì)子宮平滑肌有直接興奮作用，可能也是導(dǎo)致流產(chǎn)的因素之一。注射用天花粉能促進(jìn)妊娠后期大鼠娩出胎鼠并增強(qiáng)其在位子宮的自發(fā)活動(dòng)。該藥物提高妊娠大鼠子宮PGF2α含量，對(duì)動(dòng)物血漿和子宮孕酮濃度則無(wú)明顯影響，可見(jiàn)該藥促進(jìn)子宮PGF2。合成和釋放是增強(qiáng)妊娠子宮自發(fā)活動(dòng)的重要原因。 2．免疫學(xué)影響（1）對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放的影響首先用Alcian藍(lán)染色的肥大細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)和用熒光測(cè)定組胺的方法觀察了天花粉蛋白對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺釋放的影響。結(jié)果表明：①在體外試驗(yàn)中，不論有無(wú)血清的存在，天花粉蛋白都不引起肥大細(xì)胞的脫粒和組胺釋放。②天花粉蛋白的體內(nèi)用藥，能引起B(yǎng)alb／c小鼠炎癥局部的肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺水平的明顯提高。③腹膜腔內(nèi)注射天花粉蛋白后，WISTATR大鼠腹膜腔內(nèi)蛋白明顯滲出，同時(shí)全血組胺水平也明顯提高。④上述天花粉蛋白誘導(dǎo)的腹腔滲出液具有明顯的肥大細(xì)胞脫顆粒作用，⑤用眼鏡蛇毒素完全耗竭小鼠的補(bǔ)體對(duì)天花粉蛋白引起的肥大細(xì)胞脫粒因子的產(chǎn)生無(wú)明顯影響，可見(jiàn)，天花粉蛋白的體內(nèi)應(yīng)用能通過(guò)激活某些可溶性成分的產(chǎn)生而引起肥大細(xì)胞的脫顆粒和組胺的釋放，但一過(guò)程與天花粉蛋白激活補(bǔ)體的作用無(wú)明顯關(guān)系。（2）對(duì)激肽系統(tǒng)的激活作用天花粉蛋白對(duì)激肽系統(tǒng)有激活作用，實(shí)驗(yàn)組激肽釋放酶活力單位為190±14mμ／ml，對(duì)照組為149±14mμ/ml，P＜0．01；天花粉蛋白裂解片段CBTf1同樣可以激活激肽系統(tǒng)，而CBTf2對(duì)激肽系統(tǒng)無(wú)影響。天花粉蛋白引起臨床過(guò)敏反應(yīng)及類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)可能與激肽系統(tǒng)的激活有關(guān)。（3）誘發(fā)人體免疫抑制的遺傳控制去除CD8陽(yáng)性細(xì)胞或作相應(yīng)單抗的封阻，可使天花粉蛋白體外誘發(fā)的免疫低反應(yīng)得到回復(fù)，然而這一現(xiàn)象僅見(jiàn)于一部分受試者，對(duì)其余受試者清除或封阻CD8細(xì)胞后低反應(yīng)保持不變甚至略有加劇，正常人因而區(qū)cd8介導(dǎo)型（M+）及非介導(dǎo)型（M－）兩類(lèi)體。進(jìn)一步研究表明：①M(fèi)+和M-是可重復(fù)的穩(wěn)定性狀。②這一區(qū)分僅見(jiàn)于同種異體免疫應(yīng)答而非PHA誘發(fā)的細(xì)胞增殖。③只有MLR反應(yīng)，細(xì)胞一方去除CD細(xì)胞方能顯示上述差異與刺激細(xì)胞遺傳背景及是否帶有CD8細(xì)胞無(wú)關(guān)。④天花粉蛋白致敏細(xì)胞作短期培養(yǎng)，僅M+個(gè)體上清液顯示免疫抑制活性。根據(jù)CD8陰性細(xì)胞在天花粉蛋白作用下是否表達(dá)抑制功能，將68名隨機(jī)正常人區(qū)分為21名CD8介導(dǎo)型個(gè)體（M+）和47名非介導(dǎo)型個(gè)體（M一），介導(dǎo)系數(shù)均值分別為13．4和一5．6。根據(jù)群體中介導(dǎo)系數(shù)變異的雙峰性分布，推斷M+的M一所顯示的免疫學(xué)特征屬于單基因控制的遺傳性狀，相應(yīng)等位基因頻率分別為0．1686和0．8314。由于M一在天花粉蛋白作用下不顯示CD8參與的免疫低反應(yīng)性，該類(lèi)個(gè)體免疫應(yīng)答強(qiáng)度應(yīng)高于 M+，經(jīng)測(cè)定，兩者相對(duì)反應(yīng)值相差12．5％～12．7％。 3．抗癌作用臨床證實(shí)，天花粉蛋白對(duì)胎盤(pán)滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤有一定療效。腹腔注射5mg／kg，對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝癌腹水型也有一定治療作用，可減少腹水量，延長(zhǎng)存活期；對(duì)移植性肝癌實(shí)體瘤也有輕度抑制作用。精制天花粉蛋白和結(jié)晶天花粉蛋白對(duì)離體絨癌細(xì)胞增殖有抑制作用，其中精制天花粉蛋白的IC50 為16．0μｇ/ml，結(jié)晶天花粉蛋白IC50 為3．3μｇ/ml。 4．體內(nèi)過(guò)程據(jù)I一天花粉粗提物在孕婦或獼猴體內(nèi)的分布與排泄、間接熒光標(biāo)記抗體法或整放射自顯影法追蹤妊娠小鼠體內(nèi)不同時(shí)間的天花粉蛋白抗原或I標(biāo)記的天花粉蛋白分布動(dòng)態(tài)，放射免疫法測(cè)定孕婦血清或孕猴體內(nèi)天花粉蛋白抗原成分的分布，以及惡性葡萄胎靜脈滴注I一天花粉粗提物等試驗(yàn)結(jié)果，揭示天花粉蛋白肌注后10min即在血清中出現(xiàn)，4h后局部存留量約為給藥量的3／5，24h后只有給藥量的3／10左右。肌注1h后以腎皮質(zhì)和腸內(nèi)糞便含量為，其次為胎盤(pán)組織，而肝、脾、肺中含量較低，超過(guò)16h則表現(xiàn)為游離碘的分布特點(diǎn)。子宮肌、胎兒肝組織及紅血球亦均含有天花粉蛋白，但羊水內(nèi)并無(wú)滲入。血清中天花粉蛋白于肌注后4h達(dá)高峰，此時(shí)血循環(huán)中出現(xiàn)的瞬時(shí)總量近似于肌注量的5％，第8h已遞減一半，第24h僅有高峰量的1／7。肌注16h后，除腎皮質(zhì)外，其他組織中含量均已很少。經(jīng)尿排泄的高峰出現(xiàn)時(shí)間與血高峰濃度出現(xiàn)時(shí)間基本一致，且未被降解。靜脈內(nèi)給藥后，在血循環(huán)中消失一半所需的時(shí)間約為1h。先是肝臟濃度很高，而后腎臟與膽汁中含量上升。24h內(nèi)經(jīng)尿總排出率可達(dá)67％。羊膜腔內(nèi)注射時(shí)，母體血清中檢測(cè)不出天花粉蛋白，經(jīng)尿排出量甚少，保留在腔內(nèi)，直到流產(chǎn)時(shí)才隨羊水排出體個(gè)，流產(chǎn)后測(cè)定羊水、羊膜、平滑絨毛和胎盤(pán)中I標(biāo)記的天花粉蛋白，隨解剖學(xué)位置由內(nèi)向外含量逐漸降低，且胎兒血清中也含有一定量以上材料說(shuō)明，天花粉蛋白肌注容易吸收；經(jīng)靜脈給藥，開(kāi)始集中在肝臟，而后經(jīng)腎臟和膽汁排泄，藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)清除較為迅速。羊膜腔內(nèi)給藥，天花粉蛋白只能緩慢地透過(guò)羊膜和胎盤(pán)屏障，進(jìn)入母體血循環(huán)的量甚小，故全身副反應(yīng)也比靜脈給藥及肌注為輕。雖然天花粉蛋白對(duì)細(xì)胞的結(jié)合專(zhuān)一性并不很強(qiáng)，但無(wú)論靜脈給藥、肌注及羊膜腔內(nèi)注射，其在胎盤(pán)上均有一定的選擇性積累，且能迅速進(jìn)入胎兒組織。 [毒性] 不同純度的天花粉蛋白制劑，毒性及副作用在質(zhì)的方面基本一致，但在程度上有輕重不同。大體是純度愈高，其他毒蛋白含量愈少，其蛋白反應(yīng)愈輕。（1）過(guò)敏反應(yīng)小鼠或豚鼠經(jīng)天花粉蛋白致敏后，再?zèng)Q定注射量，小鼠均呈過(guò)敏反應(yīng)甚至死亡，豚鼠全部死亡。（2）一般毒性試驗(yàn)成年雌25只肌注不同劑量的天花粉蛋白粗制劑，0．2～2．0mg／kg組可出現(xiàn)精神萎糜、食欲減退以至拒食，經(jīng)2～6d逐漸恢復(fù)。腎功能非蛋白氮無(wú)明顯變化，少部分犬肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，并出現(xiàn)全射毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張瘀血，肝、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞輕度變性。在3～4mg／kg組，大部分犬經(jīng)1～2周后嚴(yán)重衰竭而死亡。心電圖ST段隨病程逐步降低，T波明顯倒置，個(gè)別出現(xiàn)多發(fā)性早搏現(xiàn)象。非蛋白氮急劇升高，可達(dá)200mg％左右，同時(shí)有血鈉、血氯下降，血鉀升高，二氧化碳結(jié)合力降低，呈代謝酸中毒。谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高較低劑量組尤為顯著。除有與低劑量組相同的病理變化外，出現(xiàn)多種臟器（包括腎上腺皮質(zhì)）出血點(diǎn)，以及腎臟近曲小管大片壞死，有的出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞小灶性壞死。兩組動(dòng)物用藥后均有白細(xì)胞總數(shù)升高，可達(dá)3～4萬(wàn)／mm3，嗜中性白細(xì)胞百分率可增加到90％，一般經(jīng)一周左右降至正常。腦電圖觀察可見(jiàn)天花粉蛋白對(duì)中樞神經(jīng)有中等度抑制現(xiàn)象，給兔、猴肌注或靜注后均出現(xiàn)類(lèi)似戊巴比妥鈉引起的病理性慢波。家股四頭肌局部刺激試驗(yàn)，結(jié)果局部有程度不等的充血及點(diǎn)狀出血，但無(wú)壞死現(xiàn)象。（3）小鼠亞急性LD50的測(cè)定，皮下注射，觀察10d，結(jié)果為單純大花粉2.26mg／只，結(jié)晶天花粉蛋白0．236mg／只。