中藥注射劑藥味數(shù)越少越好

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關(guān)注中藥注射劑
    中藥注射劑是一些企業(yè)的支柱產(chǎn)品和主要利潤(rùn)來(lái)源,也成為國(guó)內(nèi)外企業(yè)家競(jìng)相投資研發(fā)的熱點(diǎn)。新近1412家醫(yī)院的藥品采購(gòu)金額統(tǒng)計(jì)表明,中藥注射劑的銷售量呈上升趨勢(shì),在最常用的20種中成藥里,注射劑就有16種。然而中藥注射劑也是藥物不良反應(yīng)發(fā)生最多的中藥劑型。
    在今年的兩會(huì)上,全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)中醫(yī)研究院教授周超凡遞交了題為《應(yīng)當(dāng)高度重視中藥注射劑上市后依法再評(píng)價(jià)》的提案。今年6月,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知,在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚(yú)腥草等7注射劑。此后,已上市的中藥注射劑的不良反應(yīng)和再評(píng)價(jià)問(wèn)題,加被管理者和社會(huì)高度關(guān)注。
    周超凡教授對(duì)中藥注射劑做了深入廣泛的研究,他的提案就是在些研究的基礎(chǔ)上提出的。我們將陸續(xù)刊出周超凡教授對(duì)中藥注射劑的相關(guān)研究文章,希望能對(duì)大家全面認(rèn)識(shí)了解中藥注射劑有所幫助。同時(shí),歡迎大家積極來(lái)稿,參與我們的專欄討論,就中藥注射劑的功過(guò)是非、廢存去留等問(wèn)題發(fā)表各自的看法。
    一、中藥注射劑定義應(yīng)修改完善
    國(guó)內(nèi)對(duì)中藥注射劑有不同的定義,舉3種如下:
    1.藥典一部的定義:系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。
    2.教科書(shū)的定義:以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物質(zhì)制成的注射劑。
    3.學(xué)術(shù)專著的定義是:中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。
    筆者認(rèn)為,藥典的定義沒(méi)有充分反映出中藥的內(nèi)涵;教科書(shū)的定義雖然給出中藥的內(nèi)涵,但在注射劑的性能和應(yīng)用范圍的表述方面,沒(méi)有揭示中藥注射劑與其他種概念之間在表述方面的差別;學(xué)術(shù)專著的定義除了與教科書(shū)的定義有類似不足外,其外延雖然比較具體,卻遺漏了乳狀液型的中藥注射劑,縮小了概念的外延。
    筆者的定義:中藥注射劑一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法,從中藥或其他天然藥中提取有效物質(zhì)制成,功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)或同時(shí)用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)聯(lián)合表述的供注入體內(nèi)的各種無(wú)菌制劑。
    定義中最重要的部分——“功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)或同時(shí)用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)聯(lián)合表述”,這是“注射劑”屬概念下“中藥注射劑”種概念所特有,必不可少;“一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上”,講明了數(shù)中藥注射劑的淵源,盡管這樣做有助于中藥注射劑的研制但并不是非如此不可;中藥注射劑的原料藥一般屬于中藥,但不排斥用其他天然藥,因?yàn)橹兴幈旧硪彩窃诓粩喟l(fā)展變化,曾有不少外來(lái)天然藥早已被吸納為中藥;只有“采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法”才能保證質(zhì)量,它雖不屬于“中藥注射劑”所特有,但應(yīng)
    強(qiáng)調(diào)。
    二、藥物性質(zhì)決定藥物劑型
    藥物組成決定藥物的性質(zhì)。我國(guó)最早的本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》,在序言中明確指出:“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒漬者、宜煎膏者,亦有一物兼宜者,亦有不可入湯酒者,并隨藥性,不得違越”。在2000年前的古人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到什么藥做成什么樣的劑型,要由藥物本身的性質(zhì)來(lái)決定,不能隨便超越這個(gè)范圍?,F(xiàn)代藥劑學(xué)的相關(guān)理論也支持藥物性質(zhì)是決定藥物劑型的觀點(diǎn)。因此,要評(píng)價(jià)把某個(gè)中藥制成注射劑是否合適,分析其藥物組成顯然很重要。
    三、中藥注射劑的藥物組成
    1.組成藥味的數(shù)量(本文“藥味”的含義,除指中藥材和中藥飲片外,其有效部位、有效成分也視為藥味。),中藥注射劑由1味藥至12味藥組成。
    見(jiàn)下表:
     藥味數(shù) 中藥注射劑舉例
    1味 柴胡注射液、板藍(lán)根注射液
    2味 銀黃注射液、參麥注射液
    3味 雙黃連注射液、康艾注射液
    4味 脈絡(luò)寧注射液、止喘靈注射液
    5味 復(fù)方大青葉注射液、舒肝寧注射液
    6味 復(fù)方風(fēng)濕寧注射液、消痔靈注射液
    7味 伊痛舒注射液
    8味 清開(kāi)靈注射液、退熱解毒注射液
    9味 復(fù)方蛤青注射液
    12味 清熱解毒注射液
    2.組成藥味的名稱
    1味藥組方的有:54種藥味制成59種注射劑。
    2味藥組方的有:25種藥味、14種組合、制成17種注射劑。
    3味藥組方的有:24種藥味、8種組合、制成11種注射劑。
    4味藥組方的有:24種藥味、7種組合、制成7種注射劑。
    5味藥組方的有:17種藥味、4種組合、制成4種注射劑。
    6味藥組方的有:30種藥味、5種組合、制成5種注射劑。
    7味藥組方的有:1種組合制成1種注射劑。
    8味藥組方的有:20種藥味、3種組合、制成3種注射劑。
    9味藥組方的有:9種藥味、1種組合、制成1種注射劑。
    12味藥組方的有:12種藥味、1種組合、制成1種注射劑。
    四、藥味越多越易引起不良反應(yīng)
    1.注射劑與傳統(tǒng)用藥習(xí)慣不同
     當(dāng)前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑,一半以上由1種藥味制得,約7成由不超過(guò)2種藥味制得,近8成由不超過(guò)3種藥味制得,這同中醫(yī)很少用一兩味藥、兩三味藥治病的用藥習(xí)慣截然不同,與中成藥很少由一兩味藥、兩三味藥制得也截然相反。
    注射劑繞過(guò)皮膚、黏膜這兩道保護(hù)人體的天然屏障和肝臟的首過(guò)作用,直接進(jìn)入人體分布到組織、器官,生物利用度很高。藥味越多,成分越復(fù)雜,越容易引起不良反應(yīng)。所以,注射劑的藥物組成越簡(jiǎn)單越好。不僅藥味力求精簡(jiǎn),也應(yīng)該把不需要的成分盡可能除掉。
    2.功能主治顯著相關(guān)
     從中醫(yī)藥理論角度看,組成藥物的功能主治同所制注射劑的功能主治之間有著顯著的相關(guān)性,未見(jiàn)顯著相關(guān)性的情況也有,如鴉膽子乳注射液用于治療癌癥,但這只是個(gè)別例子。這說(shuō)明幾千年來(lái)積淀的中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)確實(shí)對(duì)研發(fā)中藥注射劑很有幫助。
    五、幾點(diǎn)建議
    1.建議用筆者前述的定義界定中藥注射劑。
    2.組成中藥注射劑的藥味數(shù)越少越好。注射劑直接注入體內(nèi),質(zhì)量要求很高,組成藥味越多越難研制,故其組成藥味數(shù)宜少,不超過(guò)3味。如以有效部位尤其是有效成分組成,將大幅度降低研制的難度。
    3.加大整頓中藥注射劑的速度和力度。目前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑雖已經(jīng)過(guò)整頓,質(zhì)量已有較大提高,但難免存在組方不合理等問(wèn)題,宜大力開(kāi)展中藥注射劑的再評(píng)價(jià)。