關(guān)注中藥注射劑
中藥注射劑是一些企業(yè)的支柱產(chǎn)品和主要利潤(rùn)來(lái)源，也成為國(guó)內(nèi)外企業(yè)家競(jìng)相投資研發(fā)的熱點(diǎn)。新近1412家醫(yī)院的藥品采購(gòu)金額統(tǒng)計(jì)表明，中藥注射劑的銷(xiāo)售量呈上升趨勢(shì)，在最常用的20種中成藥里，注射劑就有16種。然而中藥注射劑也是藥物不良反應(yīng)發(fā)生最多的中藥劑型。
在今年的兩會(huì)上，全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)中醫(yī)研究院教授周超凡遞交了題為《應(yīng)當(dāng)高度重視中藥注射劑上市后依法再評(píng)價(jià)》的提案。今年6月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚(yú)腥草等7注射劑。此后，已上市的中藥注射劑的不良反應(yīng)和再評(píng)價(jià)問(wèn)題，加被管理者和社會(huì)高度關(guān)注。
周超凡教授對(duì)中藥注射劑做了深入廣泛的研究，他的提案就是在些研究的基礎(chǔ)上提出的。我們將陸續(xù)刊出周超凡教授對(duì)中藥注射劑的相關(guān)研究文章，希望能對(duì)大家全面認(rèn)識(shí)了解中藥注射劑有所幫助。同時(shí)，歡迎大家積極來(lái)稿，參與我們的專(zhuān)欄討論，就中藥注射劑的功過(guò)是非、廢存去留等問(wèn)題發(fā)表各自的看法。
一、中藥注射劑定義應(yīng)修改完善
國(guó)內(nèi)對(duì)中藥注射劑有不同的定義，舉3種如下：
1.藥典一部的定義：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。
2.教科書(shū)的定義：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物質(zhì)制成的注射劑。
3.學(xué)術(shù)專(zhuān)著的定義是：中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。
筆者認(rèn)為，藥典的定義沒(méi)有充分反映出中藥的內(nèi)涵；教科書(shū)的定義雖然給出中藥的內(nèi)涵，但在注射劑的性能和應(yīng)用范圍的表述方面，沒(méi)有揭示中藥注射劑與其他種概念之間在表述方面的差別；學(xué)術(shù)專(zhuān)著的定義除了與教科書(shū)的定義有類(lèi)似不足外，其外延雖然比較具體，卻遺漏了乳狀液型的中藥注射劑，縮小了概念的外延。
筆者的定義：中藥注射劑一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥或其他天然藥中提取有效物質(zhì)制成，功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)或同時(shí)用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)聯(lián)合表述的供注入體內(nèi)的各種無(wú)菌制劑。
定義中最重要的部分——“功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)或同時(shí)用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)聯(lián)合表述”，這是“注射劑”屬概念下“中藥注射劑”種概念所特有，必不可少；“一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上”，講明了數(shù)中藥注射劑的淵源，盡管這樣做有助于中藥注射劑的研制但并不是非如此不可；中藥注射劑的原料藥一般屬于中藥，但不排斥用其他天然藥，因?yàn)橹兴幈旧硪彩窃诓粩喟l(fā)展變化，曾有不少外來(lái)天然藥早已被吸納為中藥；只有“采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法”才能保證質(zhì)量，它雖不屬于“中藥注射劑”所特有，但應(yīng)
強(qiáng)調(diào)。
二、藥物性質(zhì)決定藥物劑型
藥物組成決定藥物的性質(zhì)。我國(guó)最早的本草專(zhuān)著《神農(nóng)本草經(jīng)》，在序言中明確指出：“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒漬者、宜煎膏者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”。在2000年前的古人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到什么藥做成什么樣的劑型，要由藥物本身的性質(zhì)來(lái)決定，不能隨便超越這個(gè)范圍。現(xiàn)代藥劑學(xué)的相關(guān)理論也支持藥物性質(zhì)是決定藥物劑型的觀點(diǎn)。因此，要評(píng)價(jià)把某個(gè)中藥制成注射劑是否合適，分析其藥物組成顯然很重要。
三、中藥注射劑的藥物組成
1.組成藥味的數(shù)量（本文“藥味”的含義，除指中藥材和中藥飲片外，其有效部位、有效成分也視為藥味。），中藥注射劑由1味藥至12味藥組成。
見(jiàn)下表：
藥味數(shù) 中藥注射劑舉例
1味 柴胡注射液、板藍(lán)根注射液
2味 銀黃注射液、參麥注射液
3味 雙黃連注射液、康艾注射液
4味 脈絡(luò)寧注射液、止喘靈注射液
5味 復(fù)方大青葉注射液、舒肝寧注射液
6味 復(fù)方風(fēng)濕寧注射液、消痔靈注射液
7味 伊痛舒注射液
8味 清開(kāi)靈注射液、退熱解毒注射液
9味 復(fù)方蛤青注射液
12味 清熱解毒注射液
2.組成藥味的名稱(chēng)
1味藥組方的有：54種藥味制成59種注射劑。
2味藥組方的有：25種藥味、14種組合、制成17種注射劑。
3味藥組方的有：24種藥味、8種組合、制成11種注射劑。
4味藥組方的有：24種藥味、7種組合、制成7種注射劑。
5味藥組方的有：17種藥味、4種組合、制成4種注射劑。
6味藥組方的有：30種藥味、5種組合、制成5種注射劑。
7味藥組方的有：1種組合制成1種注射劑。
8味藥組方的有：20種藥味、3種組合、制成3種注射劑。
9味藥組方的有：9種藥味、1種組合、制成1種注射劑。
12味藥組方的有：12種藥味、1種組合、制成1種注射劑。
四、藥味越多越易引起不良反應(yīng)
1.注射劑與傳統(tǒng)用藥習(xí)慣不同
當(dāng)前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑，一半以上由1種藥味制得，約7成由不超過(guò)2種藥味制得，近8成由不超過(guò)3種藥味制得，這同中醫(yī)很少用一兩味藥、兩三味藥治病的用藥習(xí)慣截然不同，與中成藥很少由一兩味藥、兩三味藥制得也截然相反。
注射劑繞過(guò)皮膚、黏膜這兩道保護(hù)人體的天然屏障和肝臟的首過(guò)作用，直接進(jìn)入人體分布到組織、器官，生物利用度很高。藥味越多，成分越復(fù)雜，越容易引起不良反應(yīng)。所以，注射劑的藥物組成越簡(jiǎn)單越好。不僅藥味力求精簡(jiǎn)，也應(yīng)該把不需要的成分盡可能除掉。
2.功能主治顯著相關(guān)
從中醫(yī)藥理論角度看，組成藥物的功能主治同所制注射劑的功能主治之間有著顯著的相關(guān)性，未見(jiàn)顯著相關(guān)性的情況也有，如鴉膽子乳注射液用于治療癌癥，但這只是個(gè)別例子。這說(shuō)明幾千年來(lái)積淀的中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)確實(shí)對(duì)研發(fā)中藥注射劑很有幫助。
五、幾點(diǎn)建議
1.建議用筆者前述的定義界定中藥注射劑。
2.組成中藥注射劑的藥味數(shù)越少越好。注射劑直接注入體內(nèi)，質(zhì)量要求很高，組成藥味越多越難研制，故其組成藥味數(shù)宜少，不超過(guò)3味。如以有效部位尤其是有效成分組成，將大幅度降低研制的難度。
3.加大整頓中藥注射劑的速度和力度。目前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑雖已經(jīng)過(guò)整頓，質(zhì)量已有較大提高，但難免存在組方不合理等問(wèn)題，宜大力開(kāi)展中藥注射劑的再評(píng)價(jià)。
中藥注射劑是一些企業(yè)的支柱產(chǎn)品和主要利潤(rùn)來(lái)源，也成為國(guó)內(nèi)外企業(yè)家競(jìng)相投資研發(fā)的熱點(diǎn)。新近1412家醫(yī)院的藥品采購(gòu)金額統(tǒng)計(jì)表明，中藥注射劑的銷(xiāo)售量呈上升趨勢(shì)，在最常用的20種中成藥里，注射劑就有16種。然而中藥注射劑也是藥物不良反應(yīng)發(fā)生最多的中藥劑型。
在今年的兩會(huì)上，全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)中醫(yī)研究院教授周超凡遞交了題為《應(yīng)當(dāng)高度重視中藥注射劑上市后依法再評(píng)價(jià)》的提案。今年6月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚(yú)腥草等7注射劑。此后，已上市的中藥注射劑的不良反應(yīng)和再評(píng)價(jià)問(wèn)題，加被管理者和社會(huì)高度關(guān)注。
周超凡教授對(duì)中藥注射劑做了深入廣泛的研究，他的提案就是在些研究的基礎(chǔ)上提出的。我們將陸續(xù)刊出周超凡教授對(duì)中藥注射劑的相關(guān)研究文章，希望能對(duì)大家全面認(rèn)識(shí)了解中藥注射劑有所幫助。同時(shí)，歡迎大家積極來(lái)稿，參與我們的專(zhuān)欄討論，就中藥注射劑的功過(guò)是非、廢存去留等問(wèn)題發(fā)表各自的看法。
一、中藥注射劑定義應(yīng)修改完善
國(guó)內(nèi)對(duì)中藥注射劑有不同的定義，舉3種如下：
1.藥典一部的定義：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。
2.教科書(shū)的定義：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物質(zhì)制成的注射劑。
3.學(xué)術(shù)專(zhuān)著的定義是：中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。
筆者認(rèn)為，藥典的定義沒(méi)有充分反映出中藥的內(nèi)涵；教科書(shū)的定義雖然給出中藥的內(nèi)涵，但在注射劑的性能和應(yīng)用范圍的表述方面，沒(méi)有揭示中藥注射劑與其他種概念之間在表述方面的差別；學(xué)術(shù)專(zhuān)著的定義除了與教科書(shū)的定義有類(lèi)似不足外，其外延雖然比較具體，卻遺漏了乳狀液型的中藥注射劑，縮小了概念的外延。
筆者的定義：中藥注射劑一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥或其他天然藥中提取有效物質(zhì)制成，功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)或同時(shí)用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)聯(lián)合表述的供注入體內(nèi)的各種無(wú)菌制劑。
定義中最重要的部分——“功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)或同時(shí)用中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)聯(lián)合表述”，這是“注射劑”屬概念下“中藥注射劑”種概念所特有，必不可少；“一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上”，講明了數(shù)中藥注射劑的淵源，盡管這樣做有助于中藥注射劑的研制但并不是非如此不可；中藥注射劑的原料藥一般屬于中藥，但不排斥用其他天然藥，因?yàn)橹兴幈旧硪彩窃诓粩喟l(fā)展變化，曾有不少外來(lái)天然藥早已被吸納為中藥；只有“采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法”才能保證質(zhì)量，它雖不屬于“中藥注射劑”所特有，但應(yīng)
強(qiáng)調(diào)。
二、藥物性質(zhì)決定藥物劑型
藥物組成決定藥物的性質(zhì)。我國(guó)最早的本草專(zhuān)著《神農(nóng)本草經(jīng)》，在序言中明確指出：“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎者、宜酒漬者、宜煎膏者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”。在2000年前的古人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到什么藥做成什么樣的劑型，要由藥物本身的性質(zhì)來(lái)決定，不能隨便超越這個(gè)范圍。現(xiàn)代藥劑學(xué)的相關(guān)理論也支持藥物性質(zhì)是決定藥物劑型的觀點(diǎn)。因此，要評(píng)價(jià)把某個(gè)中藥制成注射劑是否合適，分析其藥物組成顯然很重要。
三、中藥注射劑的藥物組成
1.組成藥味的數(shù)量（本文“藥味”的含義，除指中藥材和中藥飲片外，其有效部位、有效成分也視為藥味。），中藥注射劑由1味藥至12味藥組成。
見(jiàn)下表：
藥味數(shù) 中藥注射劑舉例
1味 柴胡注射液、板藍(lán)根注射液
2味 銀黃注射液、參麥注射液
3味 雙黃連注射液、康艾注射液
4味 脈絡(luò)寧注射液、止喘靈注射液
5味 復(fù)方大青葉注射液、舒肝寧注射液
6味 復(fù)方風(fēng)濕寧注射液、消痔靈注射液
7味 伊痛舒注射液
8味 清開(kāi)靈注射液、退熱解毒注射液
9味 復(fù)方蛤青注射液
12味 清熱解毒注射液
2.組成藥味的名稱(chēng)
1味藥組方的有：54種藥味制成59種注射劑。
2味藥組方的有：25種藥味、14種組合、制成17種注射劑。
3味藥組方的有：24種藥味、8種組合、制成11種注射劑。
4味藥組方的有：24種藥味、7種組合、制成7種注射劑。
5味藥組方的有：17種藥味、4種組合、制成4種注射劑。
6味藥組方的有：30種藥味、5種組合、制成5種注射劑。
7味藥組方的有：1種組合制成1種注射劑。
8味藥組方的有：20種藥味、3種組合、制成3種注射劑。
9味藥組方的有：9種藥味、1種組合、制成1種注射劑。
12味藥組方的有：12種藥味、1種組合、制成1種注射劑。
四、藥味越多越易引起不良反應(yīng)
1.注射劑與傳統(tǒng)用藥習(xí)慣不同
當(dāng)前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑，一半以上由1種藥味制得，約7成由不超過(guò)2種藥味制得，近8成由不超過(guò)3種藥味制得，這同中醫(yī)很少用一兩味藥、兩三味藥治病的用藥習(xí)慣截然不同，與中成藥很少由一兩味藥、兩三味藥制得也截然相反。
注射劑繞過(guò)皮膚、黏膜這兩道保護(hù)人體的天然屏障和肝臟的首過(guò)作用，直接進(jìn)入人體分布到組織、器官，生物利用度很高。藥味越多，成分越復(fù)雜，越容易引起不良反應(yīng)。所以，注射劑的藥物組成越簡(jiǎn)單越好。不僅藥味力求精簡(jiǎn)，也應(yīng)該把不需要的成分盡可能除掉。
2.功能主治顯著相關(guān)
從中醫(yī)藥理論角度看，組成藥物的功能主治同所制注射劑的功能主治之間有著顯著的相關(guān)性，未見(jiàn)顯著相關(guān)性的情況也有，如鴉膽子乳注射液用于治療癌癥，但這只是個(gè)別例子。這說(shuō)明幾千年來(lái)積淀的中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)確實(shí)對(duì)研發(fā)中藥注射劑很有幫助。
五、幾點(diǎn)建議
1.建議用筆者前述的定義界定中藥注射劑。
2.組成中藥注射劑的藥味數(shù)越少越好。注射劑直接注入體內(nèi)，質(zhì)量要求很高，組成藥味越多越難研制，故其組成藥味數(shù)宜少，不超過(guò)3味。如以有效部位尤其是有效成分組成，將大幅度降低研制的難度。
3.加大整頓中藥注射劑的速度和力度。目前列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑雖已經(jīng)過(guò)整頓，質(zhì)量已有較大提高，但難免存在組方不合理等問(wèn)題，宜大力開(kāi)展中藥注射劑的再評(píng)價(jià)。