大連理工大學的研究人員日前對脫水長春堿（AVLB）的合成新工藝進行了有益的探索，找到了一條收率高的新路線。
AVLB是近年來剛剛被開發(fā)出來的抗腫瘤新藥，但是，AVLB在長春花中的含量很低，僅占長春花葉干重的0.0003%。因而人們將注意力轉移到由長春花中含量較多的文多靈和長春質堿合成AVLB的研究上。，AVLB的全合成方法主要有兩類，即酶法合成和化學法合成；此外也有半合成的方法，即由VLB脫水形成AVLB。但目前已報道的幾種方法，步驟多、操作復雜、不易工業(yè)化。
在實驗中，研究人員把20毫克文多靈、21.4毫克酒石酸長春質堿（相當于14.7毫克長春質堿），兩者物質的量比為1∶1，加幾滴pH值為1的稀鹽酸溶解后，加入4毫升三氯化鐵（2毫摩爾/升）混勻，密封4℃反應13小時；加適量氨水終止反應（溶液調至pH值7），高速離心，離心后的殘留固體用氯仿浸泡，多次混勻后，收集氯仿相揮干得中間物16.4毫克（得率為47.3%）；加0.4毫升pH值為1的稀鹽酸溶解，向溶解物中加3.5毫升NaBH4(2毫摩爾/升），室溫（25℃）密封反應45分鐘后，氯仿萃取收集產物，揮發(fā)干后加少量甲醇溶解。0℃密封放置24小時后出現結晶物，經多次結晶、重結晶后得到純化的AVLB為11.9毫克，收率為34.3%（反應產物經高效液相檢測，主要物質純度為86.2%，該產物0℃密封放置后可結晶，經過多次結晶、重結晶得到純化的AVLB）?？蒲腥藛T將實驗中所得結晶物經紫外光譜、紅外光譜、質譜和核磁共振氫譜檢驗，確證為AVLB。
本方法是在氧化劑Fe3+存在下引發(fā)反應，使長春質堿和文多靈連接生成中間物，中間物在NaBH4的作用下還原生成AVLB。研究人員通過跟蹤檢測產物得到的反應條件。他們發(fā)現，本方法有幾最主要的影響因素：Fe3+終濃度與文多靈的物質的量比在180∶1左右時，可以達到程度的連接，生成的中間物里面幾乎沒有未反應的文多靈和長春質堿；Fe3+反應時間在13～17.5小時范圍內，反應可以充分進行；NaBH4終濃度與文多靈的物質的量比在100∶1左右時，AVLB產率。據介紹，種新的路線優(yōu)化了合成AVLB的工藝，AVLB結晶物的收率為34.29%；與文獻報道的方法相比，本方法得到的產物收率，工藝簡單，操作安全，適合生產。
AVLB是近年來剛剛被開發(fā)出來的抗腫瘤新藥，但是，AVLB在長春花中的含量很低，僅占長春花葉干重的0.0003%。因而人們將注意力轉移到由長春花中含量較多的文多靈和長春質堿合成AVLB的研究上。，AVLB的全合成方法主要有兩類，即酶法合成和化學法合成；此外也有半合成的方法，即由VLB脫水形成AVLB。但目前已報道的幾種方法，步驟多、操作復雜、不易工業(yè)化。
在實驗中，研究人員把20毫克文多靈、21.4毫克酒石酸長春質堿（相當于14.7毫克長春質堿），兩者物質的量比為1∶1，加幾滴pH值為1的稀鹽酸溶解后，加入4毫升三氯化鐵（2毫摩爾/升）混勻，密封4℃反應13小時；加適量氨水終止反應（溶液調至pH值7），高速離心，離心后的殘留固體用氯仿浸泡，多次混勻后，收集氯仿相揮干得中間物16.4毫克（得率為47.3%）；加0.4毫升pH值為1的稀鹽酸溶解，向溶解物中加3.5毫升NaBH4(2毫摩爾/升），室溫（25℃）密封反應45分鐘后，氯仿萃取收集產物，揮發(fā)干后加少量甲醇溶解。0℃密封放置24小時后出現結晶物，經多次結晶、重結晶后得到純化的AVLB為11.9毫克，收率為34.3%（反應產物經高效液相檢測，主要物質純度為86.2%，該產物0℃密封放置后可結晶，經過多次結晶、重結晶得到純化的AVLB）?？蒲腥藛T將實驗中所得結晶物經紫外光譜、紅外光譜、質譜和核磁共振氫譜檢驗，確證為AVLB。
本方法是在氧化劑Fe3+存在下引發(fā)反應，使長春質堿和文多靈連接生成中間物，中間物在NaBH4的作用下還原生成AVLB。研究人員通過跟蹤檢測產物得到的反應條件。他們發(fā)現，本方法有幾最主要的影響因素：Fe3+終濃度與文多靈的物質的量比在180∶1左右時，可以達到程度的連接，生成的中間物里面幾乎沒有未反應的文多靈和長春質堿；Fe3+反應時間在13～17.5小時范圍內，反應可以充分進行；NaBH4終濃度與文多靈的物質的量比在100∶1左右時，AVLB產率。據介紹，種新的路線優(yōu)化了合成AVLB的工藝，AVLB結晶物的收率為34.29%；與文獻報道的方法相比，本方法得到的產物收率，工藝簡單，操作安全，適合生產。