藥物透皮給藥系統(tǒng)(transdermal therapeutic system,TTS或transdermal delivery system,TDS)是指在皮膚表面給藥,藥物以恒定速度(或接近恒定速度)通過皮膚各層,進入體循環(huán),產生全身或局部治療作用的新制劑。自從1981年第一透皮吸收制劑Transderm Scop上市以來,已有多種藥物透皮給藥制劑上市。根據一系列有關報道,透皮給藥制劑的銷售額增長率要快于其他劑型的藥物產品,預計世界市場上TTS藥物的銷售額將由1993年的16億美元增長到2003年的9l億美元[1]。
近二十年來,國內外學者對TTS進行了大量研究,幾乎涉及到有關TTS的各個領域。
一、促透技術的研究進展 來源:考試大
皮膚是人體的天然屏障,阻礙藥物進入體內,數藥物,即使是劑量低、療效高的一些藥物,透皮速率也難以滿足治療需要,成為研究開發(fā)TTS的障礙,如何保證足夠量的藥物透過皮膚進入體內達到治療劑量,是TTS研究的重點,高新技術及方法的應用是解決問題的重要途徑。
影響藥物透皮吸收的因素很多,主要有:藥物的性質、制劑處方的組成、皮膚的條件。
藥物的理化性質直接影響藥物的透皮吸收的快慢。許景峰[2]等人測定了31種理化性質、結構和藥理作用有很大差別的藥物的透皮吸收速率,透過體外透皮實驗得出了一系列結論,用來預測藥物透皮吸收的難易。藥物的分子量與藥物的透皮速率之間呈一“Z”形圖,可三段:分子量100-250,255-300,300-400,在每一段內總趨勢是分子量增大,透皮速率增加;但分子量再繼續(xù)增大,則透皮速率顯著下降。對固體藥物而言,藥物的熔點與藥物的透皮速率呈負相關。藥物的油/水分配系數是影響藥物透皮吸收的重要因素。皮膚的角質層是脂溶性組織,而活性表皮是水溶性組織。脂溶性大的藥物易通過前者,而難進入后者;水溶性大的藥物恰恰相反,因此藥物的油/水分配系數要適中,才有利于藥物的透皮吸收。有人認為油/水分配系數接近于1,有人認為正辛醇/水分配系數約為1000時有透皮吸收速率,要具體藥物具體分析。
針對藥物的理化性質而采取的促透技術,主要是制備前體藥物來改變藥物的性質,以達到有利于透皮的目的。
制劑處方的組成是可以采取促透技術最多的環(huán)節(jié)。通過在處方中加入促透劑、表面活性劑、賦形劑等以及調節(jié)基質的pH等,這些措施或者改變皮膚的性質,引起皮膚角質層發(fā)生可逆的改變:或者促進藥物的釋放、改變藥物的存在狀態(tài)等,目的都是為了提高藥物的透皮吸收速率。
皮膚的條件也是影響藥物透皮吸收的因素。如果皮膚因創(chuàng)傷或病變導致角質層屏障破壞,則全部藥物均可自由進入真皮,吸收速度和程度將大大增加,往往引起中毒,這種吸收已不是透皮吸收的問題了。超聲促透技術和激光促透技術就是針對皮膚條件的兩種比較新的促透技術。
目前用的促透技術可分為化學法和物理法。
化學促透技術是指通過促透劑來增加藥物吸收,是目前促進藥物透皮吸收的主要手段。其促透機理為:溶解皮膚脂質或使皮膚蛋白變性,增加類脂質骨架的無序性,從而促進藥物在角質層擴散,增加藥物在皮膚中的溶解度,使藥物透皮吸收增加。
目前的促透劑主要有以下幾類:
1、月桂氮卓酮及其類似物。月桂氮卓酮(Azone)是1976年由Nelson研究開發(fā)公司開發(fā)的產品,應用最廣泛,可以說是促透劑的一個典型代表[3]。Azone對不同性質的藥物促透效果差別很大。Azone對親水性藥物的促透作用大于對親脂性藥物的促透作用。Azone產生促透作用的濃度在2%-6%之間,也有文獻報道在2%-3%之間,因藥而異。Azone的促透作用起效慢,一般2-10小時,但維持時間長,有的一次使用可維持5天之久。Azone對甾體類[4,5]、抗生素類[6,7,8,9,10]、抗腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛藥[11,12,13,14,15]、驅蟲藥、降壓藥、抗血栓藥、治療冠心病心絞痛藥、抗真菌藥、抗結核藥、解毒藥、非甾體類??透作用。Azone已應用到十幾大類不同性質、不同療效的藥品的透皮吸收制劑中,顯示了極強的適應性[16]。
2、有機酸及其酯類化合物[17]。Aunust BJ中在人體皮膚上研究了不同脂肪酸對納洛酮的促透作用差異,發(fā)現所有不飽和脂肪酸都比相應的飽和脂肪酸促透作用強,C16-C18不飽和脂肪酸的順式和反式促透作用無明顯差異。Schmook等研究了不同脂肪酸對環(huán)孢霉素A的透皮吸收速率的影響,發(fā)現其透皮吸收速率隨脂肪酸雙鍵數目的增加而減小,隨著脂肪酸鏈的延長而增加。油酸是脂肪酸中應用最廣泛的促透劑。
另外,一些酯類經研究也有很強的促透作用。N,N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)中對消炎痛的促透作用與Azone相似,但用量少、起效更快。DDAA的衍生物N,N-二甲氨基異丙酸十二烷酯(DDAIP)對消炎痛的促透作用比Azone更好。辛酸單甘油酯、辛基-6-氨基己酸、N-乙酰脯氨酸戊醇酯、一些膽堿酯類、一些內酰胺酯類都有較強的促透作用。
3、吡咯烷酮類衍生物[17]。該類具有較廣泛的促透作用,對極性、半極性和非極性藥物均有一定的促透作用。常用的有:1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮、1-己基-2-吡咯烷酮中、1-月桂酰-2-吡咯烷酮中、N-甲基-2-吡咯烷酮中等。該類促透劑與Azone類似,具有用量低、毒性小、促進作用強等特點。
4、溶劑類[17]。主要有二甲基亞砜、丙二醇、乙醇等,常與其他類促透劑聯合應用,起到協(xié)同作用。常用的組合有丙二醇/Azone、丙二醇/油酸。陳國神等研究表明,丙二醇/Azone聯合應用可使雌二醇透皮吸收速率提高29.3倍,而單獨應用時分別提高1.8倍、2.5倍;丙二醇/油酸聯合應用也起到協(xié)同作用。Fukui等的研究表明,可促進酮基布洛酚的透皮吸收速率,并能縮短達到穩(wěn)態(tài)的時間。二甲基亞砜雖然促透作用強,但因其可引起紅腫、有惡臭,目前美國已禁用。
5、其他[17]。磷脂可以增加皮膚的通透性,有利于藥物透皮吸收。Kato研究表明,卵磷脂可使鹽酸布那唑嗪的透皮吸收速率提高55倍。
6、天然產物中的促透劑[17]。從中藥中尋找新的透皮吸收促進劑正越來越引起研究者的重視。該類促透劑具有起效快、毒副作用小等優(yōu)點,而且有的本身就具有較強的藥理活性。研究較多的有桉油、薄荷醇、冰片、松節(jié)油等。平其能等以Azone為參照,研究了桉葉油、薄荷油和松節(jié)油3種精油對5-氟尿嘧啶的透皮吸收促進作用,這三種精油的促透作用與Azone相近。薄荷醇的促透作用也比較廣泛,對水楊酸中、一些抗生素中、5-氟尿嘧啶中、雙氯滅痛中、曲安縮松中等都有顯著的促透作用。冰片對雙氯滅痛也有促透作用[18]。另外一些生物堿、內酯類、萜類天然產物以及一些中藥材中的總提取物都有明顯的促透作用。從中藥黃連中提取的3種生物堿(小檗堿、黃連堿、巴馬亭)以及黃連的甲醇提取物都能有效的促進5-氟尿嘧啶的透皮吸收。川芎中的一些內酯類成分及川芎的乙醚、甲醇提取物都能顯著地促進苯甲酸的透皮吸收。a-甜沒藥萜醇是一單環(huán)倍半萜,與丙二醇合用能顯著增強5-氟尿嘧啶和丙酮縮去炎松的透皮吸收。倍半萜類的低毒性、低刺激性,使其有望成為臨床可接受的促透劑。
物理促透技術。主要是通過電磁場、超聲波、激光等物理手段來促進藥物的透皮吸收,物理促透技術最適宜于蛋白質、肽類和某些大分子藥物的透皮吸收。由于需要特殊設備,限制了這類方法的應用。主要有以下幾種:
1、離子電滲促透方法[19,20,21,22,23]該方法是促進大分子藥物透皮最常用的方法,是使用生理學上可接受的電流驅動藥物透過皮膚進入機體。該方法可以克服蛋白質、肽類藥物透皮吸收的局限性,特別適合這類藥物。研究表明該方法可使胰島素的透皮速率提高20倍。
2、超聲波促透方法[24]該方法是使用一定頻率的超聲波來改變皮膚角質層的結構,促進藥物透皮吸收。大多數研究人員使用1-5MHz的高頻波促進抗生素、蛋白質類、甾體類藥物的透皮吸收。
3、電致孔促透方法[25,26,27,28]該方法是采用瞬時電脈沖引起脂質雙分子層水性孔道的暫時性生成技術,這種孔道的形成是可逆的。Bommannan等用電壓1000V,持續(xù)時間5ms的電脈沖在藥物離子導入前單次使用,可使醋酸促黃體生成素釋放激素(LHRH)的透皮速率5倍于單純的離子導入,比被動擴散高30倍。
4、激光促透方法[29]。研究表明,將皮膚反復露于激光中100次以上,皮膚的透過性將增加100倍以上。激光促進藥物透皮吸收是很有潛力的促透方法。
5、另外加熱也能促進藥物的透皮吸收。
無論是化學方法,還是物理方法,其目的都是為了提高藥物的透皮吸收速率,因此許多學者將化學方法與物理方法結合或者兩種物理方法結合,取長補短。
另外,將理化性質不利于透皮吸收的藥物制備成理化性質有利與透皮吸收的前體藥物,也是改善藥物透皮吸收特性的一條有效途徑。Ahmed等研究了普萘洛爾制成前體藥物的透皮吸收,發(fā)現它的兩種前體藥物的透皮吸收速率是普萘洛爾的近30倍。Weber研究了萘普生的幾種酯類前體藥物,其透皮速率也有顯著增加。
二、中藥透皮吸收研究進展 考試大論壇
中藥透皮制劑研究主要在兩個領域:一是在中藥中尋找新型促透劑,這類促透劑來于自然,毒副作用小,而且有的還有一定的藥理活性,治病和促透兩種作用合二為一,符合目前回歸自然的趨勢,而且中藥寶庫中資源豐富,大有潛力可挖。二是用現代比較成熟的西藥透皮制劑的理論來研究開發(fā)傳統(tǒng)中藥的透皮制劑,并結合中醫(yī)的經絡學理論來選擇用藥部位,中西醫(yī)結合,以適應中藥現代化的要求。中醫(yī)認為,藥物透皮吸收的機理是經絡傳導和皮膚透入[30]。中藥透皮吸收制劑的研制對中藥的內病外治發(fā)展具有很大的促進作用。
對中藥外用制劑的第二次再開發(fā)。在中藥外用制劑的基礎上,應用現代西藥TTS的成熟技術,進一步開發(fā),以利于中藥外用制劑的現代化。從中藥或中藥復方中提取有效單體成分,制成TTS制劑,也是一條重要途徑。
趙洪武[31]等對如意金黃散黑膏藥進行了系列研究,制成了給藥精密的現代TTS制劑,是傳統(tǒng)與現代結合的范例。用高分子材料制成基質代替?zhèn)鹘y(tǒng)黑膏藥的基質,使黑膏藥向現代化制劑邁出了重要一步。
貝自強等將丹參、紅花、川芎等多味中藥制成TTS,外敷一定的穴位,治療心絞痛療效顯著。冠心止痛膏、定喘膏等都是復方中藥TTS制劑,結合穴位用藥療效都非常好。雷公藤巴布劑是以雷公藤提取物的主要成分,用水溶性高分子材料做基質制成的TTS制劑,效果優(yōu)于傳統(tǒng)雷公藤橡皮膏。川芎貼膏[32]、三七巴布劑等都是中藥有效部位的TTS制劑。中藥精制成有效部位后制成TTS制劑,更能精確控制給藥劑量,有利于質量控制,是中藥走向世界的發(fā)展趨勢。
中藥TTS制劑結合中醫(yī)的經絡學理論,繼承和發(fā)揚了中醫(yī)藥學的傳統(tǒng)。研究表明[33,34],經絡穴位對藥物的理化刺激更有敏感性,對藥物的作用具有放大作用,對藥物具有貯藏作用,可產生整體作用。可見研究中藥透皮吸收治療疾病的機理是十分必要的。完善中藥透皮吸收理論,結合經絡理論,可能會給中藥TTS制劑帶來一個飛躍。
無論是中藥還是西藥,TTS研究都是一個系統(tǒng)工程,隨著TTS的理論、輔料基質、質量控制、體內藥代動力學研究等的深入,TTS制劑必將有更高的發(fā)展前景。
近二十年來,國內外學者對TTS進行了大量研究,幾乎涉及到有關TTS的各個領域。
一、促透技術的研究進展 來源:考試大
皮膚是人體的天然屏障,阻礙藥物進入體內,數藥物,即使是劑量低、療效高的一些藥物,透皮速率也難以滿足治療需要,成為研究開發(fā)TTS的障礙,如何保證足夠量的藥物透過皮膚進入體內達到治療劑量,是TTS研究的重點,高新技術及方法的應用是解決問題的重要途徑。
影響藥物透皮吸收的因素很多,主要有:藥物的性質、制劑處方的組成、皮膚的條件。
藥物的理化性質直接影響藥物的透皮吸收的快慢。許景峰[2]等人測定了31種理化性質、結構和藥理作用有很大差別的藥物的透皮吸收速率,透過體外透皮實驗得出了一系列結論,用來預測藥物透皮吸收的難易。藥物的分子量與藥物的透皮速率之間呈一“Z”形圖,可三段:分子量100-250,255-300,300-400,在每一段內總趨勢是分子量增大,透皮速率增加;但分子量再繼續(xù)增大,則透皮速率顯著下降。對固體藥物而言,藥物的熔點與藥物的透皮速率呈負相關。藥物的油/水分配系數是影響藥物透皮吸收的重要因素。皮膚的角質層是脂溶性組織,而活性表皮是水溶性組織。脂溶性大的藥物易通過前者,而難進入后者;水溶性大的藥物恰恰相反,因此藥物的油/水分配系數要適中,才有利于藥物的透皮吸收。有人認為油/水分配系數接近于1,有人認為正辛醇/水分配系數約為1000時有透皮吸收速率,要具體藥物具體分析。
針對藥物的理化性質而采取的促透技術,主要是制備前體藥物來改變藥物的性質,以達到有利于透皮的目的。
制劑處方的組成是可以采取促透技術最多的環(huán)節(jié)。通過在處方中加入促透劑、表面活性劑、賦形劑等以及調節(jié)基質的pH等,這些措施或者改變皮膚的性質,引起皮膚角質層發(fā)生可逆的改變:或者促進藥物的釋放、改變藥物的存在狀態(tài)等,目的都是為了提高藥物的透皮吸收速率。
皮膚的條件也是影響藥物透皮吸收的因素。如果皮膚因創(chuàng)傷或病變導致角質層屏障破壞,則全部藥物均可自由進入真皮,吸收速度和程度將大大增加,往往引起中毒,這種吸收已不是透皮吸收的問題了。超聲促透技術和激光促透技術就是針對皮膚條件的兩種比較新的促透技術。
目前用的促透技術可分為化學法和物理法。
化學促透技術是指通過促透劑來增加藥物吸收,是目前促進藥物透皮吸收的主要手段。其促透機理為:溶解皮膚脂質或使皮膚蛋白變性,增加類脂質骨架的無序性,從而促進藥物在角質層擴散,增加藥物在皮膚中的溶解度,使藥物透皮吸收增加。
目前的促透劑主要有以下幾類:
1、月桂氮卓酮及其類似物。月桂氮卓酮(Azone)是1976年由Nelson研究開發(fā)公司開發(fā)的產品,應用最廣泛,可以說是促透劑的一個典型代表[3]。Azone對不同性質的藥物促透效果差別很大。Azone對親水性藥物的促透作用大于對親脂性藥物的促透作用。Azone產生促透作用的濃度在2%-6%之間,也有文獻報道在2%-3%之間,因藥而異。Azone的促透作用起效慢,一般2-10小時,但維持時間長,有的一次使用可維持5天之久。Azone對甾體類[4,5]、抗生素類[6,7,8,9,10]、抗腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛藥[11,12,13,14,15]、驅蟲藥、降壓藥、抗血栓藥、治療冠心病心絞痛藥、抗真菌藥、抗結核藥、解毒藥、非甾體類??透作用。Azone已應用到十幾大類不同性質、不同療效的藥品的透皮吸收制劑中,顯示了極強的適應性[16]。
2、有機酸及其酯類化合物[17]。Aunust BJ中在人體皮膚上研究了不同脂肪酸對納洛酮的促透作用差異,發(fā)現所有不飽和脂肪酸都比相應的飽和脂肪酸促透作用強,C16-C18不飽和脂肪酸的順式和反式促透作用無明顯差異。Schmook等研究了不同脂肪酸對環(huán)孢霉素A的透皮吸收速率的影響,發(fā)現其透皮吸收速率隨脂肪酸雙鍵數目的增加而減小,隨著脂肪酸鏈的延長而增加。油酸是脂肪酸中應用最廣泛的促透劑。
另外,一些酯類經研究也有很強的促透作用。N,N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)中對消炎痛的促透作用與Azone相似,但用量少、起效更快。DDAA的衍生物N,N-二甲氨基異丙酸十二烷酯(DDAIP)對消炎痛的促透作用比Azone更好。辛酸單甘油酯、辛基-6-氨基己酸、N-乙酰脯氨酸戊醇酯、一些膽堿酯類、一些內酰胺酯類都有較強的促透作用。
3、吡咯烷酮類衍生物[17]。該類具有較廣泛的促透作用,對極性、半極性和非極性藥物均有一定的促透作用。常用的有:1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮、1-己基-2-吡咯烷酮中、1-月桂酰-2-吡咯烷酮中、N-甲基-2-吡咯烷酮中等。該類促透劑與Azone類似,具有用量低、毒性小、促進作用強等特點。
4、溶劑類[17]。主要有二甲基亞砜、丙二醇、乙醇等,常與其他類促透劑聯合應用,起到協(xié)同作用。常用的組合有丙二醇/Azone、丙二醇/油酸。陳國神等研究表明,丙二醇/Azone聯合應用可使雌二醇透皮吸收速率提高29.3倍,而單獨應用時分別提高1.8倍、2.5倍;丙二醇/油酸聯合應用也起到協(xié)同作用。Fukui等的研究表明,可促進酮基布洛酚的透皮吸收速率,并能縮短達到穩(wěn)態(tài)的時間。二甲基亞砜雖然促透作用強,但因其可引起紅腫、有惡臭,目前美國已禁用。
5、其他[17]。磷脂可以增加皮膚的通透性,有利于藥物透皮吸收。Kato研究表明,卵磷脂可使鹽酸布那唑嗪的透皮吸收速率提高55倍。
6、天然產物中的促透劑[17]。從中藥中尋找新的透皮吸收促進劑正越來越引起研究者的重視。該類促透劑具有起效快、毒副作用小等優(yōu)點,而且有的本身就具有較強的藥理活性。研究較多的有桉油、薄荷醇、冰片、松節(jié)油等。平其能等以Azone為參照,研究了桉葉油、薄荷油和松節(jié)油3種精油對5-氟尿嘧啶的透皮吸收促進作用,這三種精油的促透作用與Azone相近。薄荷醇的促透作用也比較廣泛,對水楊酸中、一些抗生素中、5-氟尿嘧啶中、雙氯滅痛中、曲安縮松中等都有顯著的促透作用。冰片對雙氯滅痛也有促透作用[18]。另外一些生物堿、內酯類、萜類天然產物以及一些中藥材中的總提取物都有明顯的促透作用。從中藥黃連中提取的3種生物堿(小檗堿、黃連堿、巴馬亭)以及黃連的甲醇提取物都能有效的促進5-氟尿嘧啶的透皮吸收。川芎中的一些內酯類成分及川芎的乙醚、甲醇提取物都能顯著地促進苯甲酸的透皮吸收。a-甜沒藥萜醇是一單環(huán)倍半萜,與丙二醇合用能顯著增強5-氟尿嘧啶和丙酮縮去炎松的透皮吸收。倍半萜類的低毒性、低刺激性,使其有望成為臨床可接受的促透劑。
物理促透技術。主要是通過電磁場、超聲波、激光等物理手段來促進藥物的透皮吸收,物理促透技術最適宜于蛋白質、肽類和某些大分子藥物的透皮吸收。由于需要特殊設備,限制了這類方法的應用。主要有以下幾種:
1、離子電滲促透方法[19,20,21,22,23]該方法是促進大分子藥物透皮最常用的方法,是使用生理學上可接受的電流驅動藥物透過皮膚進入機體。該方法可以克服蛋白質、肽類藥物透皮吸收的局限性,特別適合這類藥物。研究表明該方法可使胰島素的透皮速率提高20倍。
2、超聲波促透方法[24]該方法是使用一定頻率的超聲波來改變皮膚角質層的結構,促進藥物透皮吸收。大多數研究人員使用1-5MHz的高頻波促進抗生素、蛋白質類、甾體類藥物的透皮吸收。
3、電致孔促透方法[25,26,27,28]該方法是采用瞬時電脈沖引起脂質雙分子層水性孔道的暫時性生成技術,這種孔道的形成是可逆的。Bommannan等用電壓1000V,持續(xù)時間5ms的電脈沖在藥物離子導入前單次使用,可使醋酸促黃體生成素釋放激素(LHRH)的透皮速率5倍于單純的離子導入,比被動擴散高30倍。
4、激光促透方法[29]。研究表明,將皮膚反復露于激光中100次以上,皮膚的透過性將增加100倍以上。激光促進藥物透皮吸收是很有潛力的促透方法。
5、另外加熱也能促進藥物的透皮吸收。
無論是化學方法,還是物理方法,其目的都是為了提高藥物的透皮吸收速率,因此許多學者將化學方法與物理方法結合或者兩種物理方法結合,取長補短。
另外,將理化性質不利于透皮吸收的藥物制備成理化性質有利與透皮吸收的前體藥物,也是改善藥物透皮吸收特性的一條有效途徑。Ahmed等研究了普萘洛爾制成前體藥物的透皮吸收,發(fā)現它的兩種前體藥物的透皮吸收速率是普萘洛爾的近30倍。Weber研究了萘普生的幾種酯類前體藥物,其透皮速率也有顯著增加。
二、中藥透皮吸收研究進展 考試大論壇
中藥透皮制劑研究主要在兩個領域:一是在中藥中尋找新型促透劑,這類促透劑來于自然,毒副作用小,而且有的還有一定的藥理活性,治病和促透兩種作用合二為一,符合目前回歸自然的趨勢,而且中藥寶庫中資源豐富,大有潛力可挖。二是用現代比較成熟的西藥透皮制劑的理論來研究開發(fā)傳統(tǒng)中藥的透皮制劑,并結合中醫(yī)的經絡學理論來選擇用藥部位,中西醫(yī)結合,以適應中藥現代化的要求。中醫(yī)認為,藥物透皮吸收的機理是經絡傳導和皮膚透入[30]。中藥透皮吸收制劑的研制對中藥的內病外治發(fā)展具有很大的促進作用。
對中藥外用制劑的第二次再開發(fā)。在中藥外用制劑的基礎上,應用現代西藥TTS的成熟技術,進一步開發(fā),以利于中藥外用制劑的現代化。從中藥或中藥復方中提取有效單體成分,制成TTS制劑,也是一條重要途徑。
趙洪武[31]等對如意金黃散黑膏藥進行了系列研究,制成了給藥精密的現代TTS制劑,是傳統(tǒng)與現代結合的范例。用高分子材料制成基質代替?zhèn)鹘y(tǒng)黑膏藥的基質,使黑膏藥向現代化制劑邁出了重要一步。
貝自強等將丹參、紅花、川芎等多味中藥制成TTS,外敷一定的穴位,治療心絞痛療效顯著。冠心止痛膏、定喘膏等都是復方中藥TTS制劑,結合穴位用藥療效都非常好。雷公藤巴布劑是以雷公藤提取物的主要成分,用水溶性高分子材料做基質制成的TTS制劑,效果優(yōu)于傳統(tǒng)雷公藤橡皮膏。川芎貼膏[32]、三七巴布劑等都是中藥有效部位的TTS制劑。中藥精制成有效部位后制成TTS制劑,更能精確控制給藥劑量,有利于質量控制,是中藥走向世界的發(fā)展趨勢。
中藥TTS制劑結合中醫(yī)的經絡學理論,繼承和發(fā)揚了中醫(yī)藥學的傳統(tǒng)。研究表明[33,34],經絡穴位對藥物的理化刺激更有敏感性,對藥物的作用具有放大作用,對藥物具有貯藏作用,可產生整體作用。可見研究中藥透皮吸收治療疾病的機理是十分必要的。完善中藥透皮吸收理論,結合經絡理論,可能會給中藥TTS制劑帶來一個飛躍。
無論是中藥還是西藥,TTS研究都是一個系統(tǒng)工程,隨著TTS的理論、輔料基質、質量控制、體內藥代動力學研究等的深入,TTS制劑必將有更高的發(fā)展前景。

