除少數體液經簡單處理后直接測定外，通常在最后一步測定前要采取適當的樣品制備，即進行分離、凈化、濃集、必要時尚需對待測組分進行化學改性，為測定創(chuàng)造良好條件。
一、樣品的制備要考慮：
藥物的理化性質、待測物的濃度范圍、藥物測定的目的、選用的生物體液和組織的類型、樣品制備與分析技術的關系。
二、蛋白質的處理：
是測定血漿、血清、全血及組織勻漿等樣品中藥物時的最先處理步驟。
（一）加入沉淀劑和變性試劑：硫酸銨是經典的蛋白質沉淀劑，它與蛋白質分子競爭系統(tǒng)中水分子，而使蛋白質析出。陰離子型沉淀劑（三氯醋酸、高氯酸、鎢酸、焦磷酸）與帶電荷的蛋白質在氏于等電點的pH時形成不溶性鹽；反之，陽離子型沉淀劑（含鋅鹽、銅鹽）與蛋白質分子中帶陰電荷的羧基，在高于蛋白質等電點時，形成不溶性鹽。有關機制不十分清楚。
（二）加入可與水混合的有機溶劑：乙醇過量存在時，能使與蛋白結合狀態(tài)的藥物釋放可將混合物離心，取上清液（含藥），但這不能解決樣品的凈化問題。蛋白沉淀法對于與蛋白結合力強的藥物的回收率較差。也有采用酸消化法（Aciddigestion）使藥物自蛋白結合處釋出，但常導致藥物的分解。
（三）組織的酶消化法：蛋白水解酶（Proteolyticenzyme）中的枯草菌溶素（SubtilisinCarlsberg）不僅可使組織酶解，且可使藥物析出。
優(yōu)點：1、因是在平穩(wěn)條件下進行的，可避免某些藥物在酸中水解及較高溫度時降解；
2、可顯著改善對蛋白結合率強的藥物的回收率；
3、可用有機溶劑直接提取消化液而無乳化生成的危險；
4、在用HPLC時，無需再進行過多的凈化操作。缺點是不適用于一些在高pH時易水解的藥物。
一、樣品的制備要考慮：
藥物的理化性質、待測物的濃度范圍、藥物測定的目的、選用的生物體液和組織的類型、樣品制備與分析技術的關系。
二、蛋白質的處理：
是測定血漿、血清、全血及組織勻漿等樣品中藥物時的最先處理步驟。
（一）加入沉淀劑和變性試劑：硫酸銨是經典的蛋白質沉淀劑，它與蛋白質分子競爭系統(tǒng)中水分子，而使蛋白質析出。陰離子型沉淀劑（三氯醋酸、高氯酸、鎢酸、焦磷酸）與帶電荷的蛋白質在氏于等電點的pH時形成不溶性鹽；反之，陽離子型沉淀劑（含鋅鹽、銅鹽）與蛋白質分子中帶陰電荷的羧基，在高于蛋白質等電點時，形成不溶性鹽。有關機制不十分清楚。
（二）加入可與水混合的有機溶劑：乙醇過量存在時，能使與蛋白結合狀態(tài)的藥物釋放可將混合物離心，取上清液（含藥），但這不能解決樣品的凈化問題。蛋白沉淀法對于與蛋白結合力強的藥物的回收率較差。也有采用酸消化法（Aciddigestion）使藥物自蛋白結合處釋出，但常導致藥物的分解。
（三）組織的酶消化法：蛋白水解酶（Proteolyticenzyme）中的枯草菌溶素（SubtilisinCarlsberg）不僅可使組織酶解，且可使藥物析出。
優(yōu)點：1、因是在平穩(wěn)條件下進行的，可避免某些藥物在酸中水解及較高溫度時降解；
2、可顯著改善對蛋白結合率強的藥物的回收率；
3、可用有機溶劑直接提取消化液而無乳化生成的危險；
4、在用HPLC時，無需再進行過多的凈化操作。缺點是不適用于一些在高pH時易水解的藥物。