兒科學 第二節(jié) 新生兒黃疸

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黃疸是新生兒期一種常見的臨床癥狀。正常人血清膽紅素含量3.4~13.7μmol /L(0.2~0.8mg/dl),若超過25.7~34.2μmol/L(1.5~2.0mg/dl)即出現(xiàn)黃疸。但新生兒皮膚血管豐富,色澤紅潤,血清膽紅素含量達51.3~68.4μmol/L(3~4mg/dl)時肉眼才能辨出黃疸。年長兒或成人出現(xiàn)黃疸都是病理現(xiàn)象,新生兒則分生理性和病理性兩種。凡新生兒黃疸有下列情況之一者,應(yīng)視為病理性黃疸:①黃疸出現(xiàn)過早:足月兒在生后24小時以內(nèi),早產(chǎn)兒在48小時以內(nèi)出現(xiàn)黃疸;②黃疸程度較重:血清膽紅素超過同日齡正常兒平均值,或每日上升超過85.5μmol/L(5mg/dl);③黃疸持續(xù)時間過長(足月兒超過2周以上,早產(chǎn)兒超過3周),或黃疸退后復(fù)現(xiàn)者;④黃疸伴有其它臨床癥狀,或血清結(jié)合膽紅素大于25.7μmol/L(1.5mg/dl)。
    一、新生兒膽紅素代謝的特點
    新生兒生理性黃疸的發(fā)生與新生兒膽紅素代謝的特點有關(guān)。
    (一)膽紅素產(chǎn)生相對過多 胎兒在宮內(nèi)低氧環(huán)境中生活,紅細胞數(shù)相對地較多,若出生時延遲結(jié)扎臍帶或助產(chǎn)人員有意從臍帶向新生兒擠血,則紅細胞數(shù)量更多。胎兒紅細胞壽命較短(70~100天),故產(chǎn)生膽紅素的量亦多。出生后開始用肺呼吸,血氧分壓升高,過多的紅細胞迅速破壞,使血中非結(jié)合膽紅素增加更多。成人每日生成膽紅素約65.0μmol/L(3.8mg/kg),新生兒每日生成膽紅素約為145.4μmol/L(8.5mg/kg)相當于成人的2倍,因此新生兒肝臟代謝膽紅素的負荷大于成人。
    (二)膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)運送的能力不足 新生兒出生后的短暫階段,有輕重不等的酸中毒,影響膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)的數(shù)量。早產(chǎn)兒血中白蛋白偏低,更使膽紅素的聯(lián)結(jié)運送延緩。
    (三)肝細胞攝取非結(jié)合膽紅素的能力差 新生兒肝細胞內(nèi)缺乏Y蛋白及Z蛋白(只有成人的5~20%),在生后第5日才逐漸合成。這兩種蛋白具有攝取非結(jié)合膽紅素,亦轉(zhuǎn)運至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行代謝的功能,由于Y、Z蛋白的合成不足,影響了肝細胞對非結(jié)合膽紅素的攝取。
    (四)肝臟系統(tǒng)發(fā)育不成熟 新生兒肝臟的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和尿嘧啶核苷二磷酸糖脫氫酶(UDPG脫氫酶)不足或受抑制,不能將非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,以至非結(jié)合膽紅素潴留血中而發(fā)生黃疸。此類酶在生后1周左右才開始增多,早產(chǎn)兒更晚。
    (五)腸肝循環(huán)增加 新生兒生后頭幾天,腸道內(nèi)正常菌群尚未建立,因此隨膽汁進入腸道的結(jié)合膽紅素不能被還原為糞膽元;另方面新生兒腸道中有較多β-葡萄糖醛酸苷酶,能將結(jié)合膽紅素水解為非結(jié)合膽紅素,后者被腸粘膜吸收,經(jīng)門靜脈返回至肝臟,這是新生兒腸一肝循環(huán)的特點。其結(jié)果是使肝臟代謝膽紅素的負擔增加,而致非結(jié)合膽紅素潴留血中。
    二、生理性黃疸
    大部分新生兒在生后2~3天皮膚或/和粘膜出現(xiàn)黃染,全身情況良好,無其他病態(tài),持續(xù)約一周消退者,稱為生理性黃疸。
    (一)臨床表現(xiàn)
    生理性黃疸大多在生后2~3日出生,第4~6日最明顯,足月兒多在生后7~10日內(nèi)消退,早產(chǎn)兒可延遲至第3~4周消退。
    黃疸先見于面、頸,然后可遍及軀干及四肢,一般稍呈黃色,鞏膜可有輕度黃染,但手心足底不黃。除黃疸外,小兒全身健康情況良好,不伴有其他臨床癥狀,大小便顏色正常。
    (二)實驗室檢查
    正常新生兒臍血膽紅素約51.3μmol/L(3mg/dl),在生后4天左右達高峰,一般不超過171~205μmol/L(10~12mg/dl),早產(chǎn)兒不超過256.5μmol/L(15mg/dl),以后逐漸恢復(fù)。凡登白試驗呈間接反應(yīng)。尿中膽紅素陰性,糞內(nèi)膽色素增多。
    (三)延遲消退的常見原因和處理
    生理性黃疸產(chǎn)生的原因是多方面的,綜合性的,因此其嚴重程度和消退時間常受下列因素的影響。
    1.母親產(chǎn)前用藥:如給母親產(chǎn)前應(yīng)用了大量催產(chǎn)素或維生素K等。
    2.產(chǎn)程中有窒息、缺氧:由于呼吸困難、缺氧,一方面加重了酸中毒,另方面抑制了葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力,影響了膽紅素的代謝進程;
    3.分娩時損傷出血,使膽紅素產(chǎn)生增加;
    4.產(chǎn)后受凍、饑餓:此時體內(nèi)游離脂肪酸等有機陰離子增多,與膽紅素競爭與白蛋白結(jié)合,而使膽紅素游離血中,延遲喂養(yǎng),胎糞排出延遲,可增加腸一肝循環(huán),使血中非結(jié)合膽紅素增加。
    為了預(yù)防新生兒發(fā)生高膽紅素血癥,孕母產(chǎn)前用藥要慎重,能不用的藥物盡量不用;分娩過程中嚴密監(jiān)護,以免胎兒發(fā)生窒息和產(chǎn)傷;生后注意保持新生兒體溫,適當提早喂養(yǎng)。若已發(fā)生新生兒高膽紅素血癥,除病因治療外,可應(yīng)用光療、血漿或白蛋白等治療。
    三、新生兒肝炎
    為起病于新生兒期的一組臨床癥候群,主要表現(xiàn)為阻塞性黃疸、肝臟腫大及肝功能損害,由于病因較多,對每一病例的確切原因難以確定,故常稱為新生兒肝炎綜合征(Neonatal Hepatitis Syndrome)。
    (一)病因
    主要由病毒引起,如乙型肝炎病毒、巨細胞病毒、風疹病毒、單純皰疹病毒及腸道病毒等。弓形體原蟲、李司忒菌、梅毒等,亦是本病的病因之一。
    (二)臨床特點
    起病較緩。常在生后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)黃疸,持續(xù)時間較長,可伴有食欲下降、惡心、嘔吐、消化不良、體重不增等癥狀。大便顏色變淺,嚴重時可呈灰白色,但有時淺、時深的動態(tài)變化。尿色深黃。肝臟輕度至中度腫大,質(zhì)稍硬。少數(shù)脾臟亦大。中毒性肝炎常有感染病灶和全身中毒癥狀。風疹病毒、巨細胞病毒引起的肝炎,常伴有先天畸形或?qū)m內(nèi)生長障礙。
    實驗室檢查血清轉(zhuǎn)氨酶增高,膽紅素增高,以結(jié)合膽紅素增高為主,絮狀濁度試驗早期變化不明顯。甲胎蛋白陽性。尿膽元陽性,尿膽紅素根據(jù)膽管阻塞程度可呈陽性或陰性反應(yīng)。采血檢查乙型肝炎病毒表面抗原,收集嬰兒尿液或母宮頸刮片找巨細胞包涵體等可作病因診斷。
    (三)治療
    以保肝治療為主,供給充分的熱量及維生素。禁用對肝臟有毒性的藥物。黃疸嚴重者可試用強的松(2mg/kg/日)抗炎,以減輕膽管梗阻,通常用藥4~8周,需注意預(yù)防其他感染。一般病例可用中藥清熱、利濕、退黃,如茵陳蒿湯等。病因明確者,針對病因治療。