眼部細(xì)菌感染的治療,隨著抗生素、磺胺類(lèi)及氟喹酮類(lèi)等抗菌藥物的廣泛使用,已經(jīng)卓有成效。但也帶來(lái)不少的問(wèn)題,如藥物的毒性、過(guò)敏反應(yīng),細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性等。為了防止和減少上述不良反應(yīng)的出現(xiàn),必須掌握抗菌藥物的眼科臨床合理使用的原則。
一、 眼部感染的病原菌
眼部細(xì)菌感染種類(lèi)和全身其它部位有很大不同。主要見(jiàn)下(表一)
表一 眼部化膿性疾病與病原菌的關(guān)系
化膿性疾病 病原菌
瞼緣炎 葡萄球菌、真菌、Morax-Axenfeld雙桿菌
麥粒腫 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌
淚囊炎 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、厭氧桿菌
蜂窩織炎 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、革蘭氏陰性桿菌、厭氧桿菌
結(jié)膜炎 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、Koch-Weeks桿菌、Morax-Axenfeld雙桿菌
角膜潰瘍 綠膿桿菌、革蘭氏陰性桿菌、真菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌
全眼球炎 葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎桿菌、溶血性鏈球菌、厭氧桿菌、真菌
術(shù)后感染 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、厭氧桿菌、綠膿桿菌、真菌
二、 抗菌藥物的選擇
抗菌藥物的選擇一般可從下述四方面考慮:
1、 病原微生物
眼部感染性疾病,藥物治療成功的首要因素在于:對(duì)感染性質(zhì)的準(zhǔn)確診斷、分離病原菌、作藥敏測(cè)定,然后選用最敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療。
有時(shí)治療須憑經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行,對(duì)于嚴(yán)重的眼部感染,細(xì)菌培養(yǎng)又往往獲陰性結(jié)果。
此時(shí),有兩個(gè)指征可供借鑒:
其一,為致病菌引起感染疾患的性質(zhì)和部位:如瞼緣炎、麥粒腫、眼瞼膿腫、淚囊炎等大多數(shù)由金黃色葡萄球菌引起。角膜潰瘍和全眼部球炎則主要可能由綠膿桿菌所致,其次為葡萄球菌和其他革蘭氏陰性菌。在眼部細(xì)菌感染的病原菌中,革蘭氏陽(yáng)性菌以葡萄球菌為主,其次為鏈球菌、肺炎球菌等。革蘭氏陰性桿菌則以綠膿桿菌多見(jiàn),其次為變形桿菌和大腸桿菌等;
其二,是患者的臨床反應(yīng):如一種抗菌藥物足量用藥3~5天后仍無(wú)明顯臨床癥狀改善,則應(yīng)考慮改用另一種抗菌藥物進(jìn)行治療,以免貽誤病情。
2、藥物的抗菌作用
選用抗菌藥物時(shí)必須了解所用藥物的抗菌譜、抗菌作用特點(diǎn),以便選擇相應(yīng)的有效藥物。對(duì)病原菌不明的感染應(yīng)采用廣譜抗菌藥或抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。
有些藥物有很獨(dú)特的特點(diǎn),比較適合在眼科使用。例如:抗菌后續(xù)作用-妥布霉素可達(dá)2-4小時(shí)耐藥性:對(duì)于假單胞菌屬600,000株連續(xù)11年的研究顯示:妥布霉素的敏感性始終在90%以上。氟喹諾酮類(lèi)藥物在臨床床各科廣泛大量應(yīng)用,各種主要致病菌耐藥性正逐漸增加。在1992-1994年進(jìn)行的耐藥性研究如下,(見(jiàn)表二)近幾年其耐藥性進(jìn)一步增加。
表二 氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)眼部主要菌株耐藥性的發(fā)展
例數(shù)
1992年(%) 1993年(%) 1994年(%)
CP OF CP OF CP OF
葡萄球菌 375 12.8 14.5 17.9 18.7 26.7 28.1
鏈球菌 243 18.3 21.1 20.0 21.2 28.7 28.7
假單胞菌 103 3.8 7.7 5.7 8.6 7.1 9.5
克雷白菌屬 136 2.6 2.6 4.4 6.7 5.7 7.5
總計(jì) 857 11.9 21.1
CP:環(huán)丙沙星 OF:氧氟沙星
3、藥物的眼內(nèi)通透性及級(jí)藥途徑
(1) 眼內(nèi)通透性:選用的藥物應(yīng)在感染部位達(dá)到有效治療濃度,并存留一定時(shí)間,才能發(fā)揮抗菌效能。血-眼屏障和角膜上皮的存在使抗菌藥物在眼內(nèi)的應(yīng)用具有一定特殊性。為此,必須熟悉各種藥物的眼內(nèi)通透性,以便準(zhǔn)確選用有效的藥物和恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑,從而保證在感染局部達(dá)到有效的治療濃度。
一、 眼部感染的病原菌
眼部細(xì)菌感染種類(lèi)和全身其它部位有很大不同。主要見(jiàn)下(表一)
表一 眼部化膿性疾病與病原菌的關(guān)系
化膿性疾病 病原菌
瞼緣炎 葡萄球菌、真菌、Morax-Axenfeld雙桿菌
麥粒腫 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌
淚囊炎 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、厭氧桿菌
蜂窩織炎 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、革蘭氏陰性桿菌、厭氧桿菌
結(jié)膜炎 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、Koch-Weeks桿菌、Morax-Axenfeld雙桿菌
角膜潰瘍 綠膿桿菌、革蘭氏陰性桿菌、真菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌
全眼球炎 葡萄球菌、綠膿桿菌、肺炎桿菌、溶血性鏈球菌、厭氧桿菌、真菌
術(shù)后感染 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、厭氧桿菌、綠膿桿菌、真菌
二、 抗菌藥物的選擇
抗菌藥物的選擇一般可從下述四方面考慮:
1、 病原微生物
眼部感染性疾病,藥物治療成功的首要因素在于:對(duì)感染性質(zhì)的準(zhǔn)確診斷、分離病原菌、作藥敏測(cè)定,然后選用最敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療。
有時(shí)治療須憑經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行,對(duì)于嚴(yán)重的眼部感染,細(xì)菌培養(yǎng)又往往獲陰性結(jié)果。
此時(shí),有兩個(gè)指征可供借鑒:
其一,為致病菌引起感染疾患的性質(zhì)和部位:如瞼緣炎、麥粒腫、眼瞼膿腫、淚囊炎等大多數(shù)由金黃色葡萄球菌引起。角膜潰瘍和全眼部球炎則主要可能由綠膿桿菌所致,其次為葡萄球菌和其他革蘭氏陰性菌。在眼部細(xì)菌感染的病原菌中,革蘭氏陽(yáng)性菌以葡萄球菌為主,其次為鏈球菌、肺炎球菌等。革蘭氏陰性桿菌則以綠膿桿菌多見(jiàn),其次為變形桿菌和大腸桿菌等;
其二,是患者的臨床反應(yīng):如一種抗菌藥物足量用藥3~5天后仍無(wú)明顯臨床癥狀改善,則應(yīng)考慮改用另一種抗菌藥物進(jìn)行治療,以免貽誤病情。
2、藥物的抗菌作用
選用抗菌藥物時(shí)必須了解所用藥物的抗菌譜、抗菌作用特點(diǎn),以便選擇相應(yīng)的有效藥物。對(duì)病原菌不明的感染應(yīng)采用廣譜抗菌藥或抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。
有些藥物有很獨(dú)特的特點(diǎn),比較適合在眼科使用。例如:抗菌后續(xù)作用-妥布霉素可達(dá)2-4小時(shí)耐藥性:對(duì)于假單胞菌屬600,000株連續(xù)11年的研究顯示:妥布霉素的敏感性始終在90%以上。氟喹諾酮類(lèi)藥物在臨床床各科廣泛大量應(yīng)用,各種主要致病菌耐藥性正逐漸增加。在1992-1994年進(jìn)行的耐藥性研究如下,(見(jiàn)表二)近幾年其耐藥性進(jìn)一步增加。
表二 氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)眼部主要菌株耐藥性的發(fā)展
例數(shù)
1992年(%) 1993年(%) 1994年(%)
CP OF CP OF CP OF
葡萄球菌 375 12.8 14.5 17.9 18.7 26.7 28.1
鏈球菌 243 18.3 21.1 20.0 21.2 28.7 28.7
假單胞菌 103 3.8 7.7 5.7 8.6 7.1 9.5
克雷白菌屬 136 2.6 2.6 4.4 6.7 5.7 7.5
總計(jì) 857 11.9 21.1
CP:環(huán)丙沙星 OF:氧氟沙星
3、藥物的眼內(nèi)通透性及級(jí)藥途徑
(1) 眼內(nèi)通透性:選用的藥物應(yīng)在感染部位達(dá)到有效治療濃度,并存留一定時(shí)間,才能發(fā)揮抗菌效能。血-眼屏障和角膜上皮的存在使抗菌藥物在眼內(nèi)的應(yīng)用具有一定特殊性。為此,必須熟悉各種藥物的眼內(nèi)通透性,以便準(zhǔn)確選用有效的藥物和恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑,從而保證在感染局部達(dá)到有效的治療濃度。