膽固醇—臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《內(nèi)科學(xué)》輔導(dǎo)

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[概述]
    膽固醇是類脂的一種。
    它在人體內(nèi)的重要生理功能包括:
    1.是細(xì)胞膜的組成成分,細(xì)胞吸收養(yǎng)分、排出代謝廢物都由細(xì)胞膜控制,
    2.是合成膽汁酸和維生素D3的原料,前者可幫助脂肪消化吸收,后者可預(yù)防兒童佝僂病,
    3.是合成類固醇激素的原料,特別是性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。這些激素對人體的健康和人類的繁衍都是不可或缺的。
    膽固醇合成的酶系存在于胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。
    除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成膽固醇,每天可合成1g左右。肝是合成膽固醇的主要場所。體內(nèi)膽固醇70%~80%由肝合成,10%由小腸合成。
    膽固醇合成過程復(fù)雜,有近30步酶促反應(yīng),大致可劃分為三個階段。
    1)甲羥戊酸的合成在胞液中,2分子乙酰CoA在乙酰乙酰硫解酶的催化下,縮合成乙酰乙酰CoA;然后在胞液中羥甲基戊二酸單酰CoA合酶(3-hydroxy-3methylglutaryl CoA synthase, HMG CoA synthase)的催化下再與1分子乙酰CoA縮合生成羥甲基戊二酸單酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, HMG CoA)。HMG CoA是合成膽固醇及酮體的重要中間產(chǎn)物。在線粒體中,3分子乙酰CoA縮合成的HMG CoA裂解后生成酮體;而在胞液中生成的HMG CoA,則在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMG CoA還原酶(HMG CoA reductase)的催化下,由NADPH+H+供氫,還原生成甲羥戊酸(mevalonic acid, MVA)。HMG CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶,這步反應(yīng)是合成膽固醇的限速反應(yīng)。
    2)鯊烯的合成
    3)膽固醇的合成