（二）緩激肽釋放酶—激肽系統(tǒng) 緩激肽是多肽類組織激素。它是由激肽釋放酶作用于血漿α2球蛋白（激肽原）而生成。激肽釋放酶90％來自近端小管細(xì)胞。腎臟中亦存在激肽酶，可使激肽失活，因此，激肽是一種起局部作用的組織激素。其主要作用：①對抗血管緊張素及交感神經(jīng)興奮，使小動脈擴張。②抑制抗利尿激素（ADH）對遠(yuǎn)端腎小管的作用，促進水、鈉排泄，從而能使血壓降低。腎臟激肽釋放酶的產(chǎn)生、分泌受細(xì)胞外液量、體鈉量、醛固酮、腎血流量等因素調(diào)節(jié)，其中醛固酮最為主要，它可促進激肽分泌，低血鉀可抑制醛固酮分泌，而減少激肽釋放酶，高血鉀則反之。
（三）前列腺素 前列腺素（PG）是由20個碳原子組成的不飽和脂肪酸，稱為前列腺烷酸，有一個環(huán)戊烷及二條脂肪酸，據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同，PG有A、E、F、H等多種，腎小球主要產(chǎn)生PGF1α、PGE2。腎內(nèi)PG，主要起局部作用。PG最終經(jīng)肺、肝、腎皮質(zhì)內(nèi)PG分解酶（15羥脫氫酶）滅活。PG合成是由PG前體即花生四烯酸（在腎間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂肪顆粒中），在PG合成酶作用下生成PG。PG經(jīng)環(huán)氧化酶及血栓素A2合成催化下可轉(zhuǎn)變成TXA2。PG具有很強的擴血管效應(yīng)，對血壓和體液調(diào)節(jié)起重要作用，亦可刺激環(huán)磷酸腺苷的形成，對抗ADH，引起利鈉排水，使動脈壓下降,但各種PG的生理效應(yīng)有一定差異；PGF2對血管舒張及利尿作用，PGA2與PGE2相似，PGF1α具縮血管作用，PGI2（又稱前列腺環(huán)素）與TXA2是相互對抗的物質(zhì)。腎內(nèi)PG分泌受許多因素影響，緩激肽可直接刺激腎髓質(zhì)*間質(zhì)胺、血管緊張素亦可促進PG分泌。PG因具利鈉排水、擴血管作用，在腎臟降壓機制中占有關(guān)鍵性地位。臨床上已有應(yīng)用PGA2、PGE2治療頑固性高血壓、腎臟許多疾病如Bartter/s綜合征，溶血性尿毒癥綜合征、腎功能衰竭、腎病綜合征等，與腎內(nèi)激肽一前列腺素系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)。
（四）促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的多肽類激素，分子量60000左右，90％由腎臟產(chǎn)生，約10％在肝、脾等產(chǎn)生。腎臟毛細(xì)血管叢、腎小球旁器、腎皮質(zhì)、髓質(zhì)均能產(chǎn)生促紅細(xì)胞因子作用于促紅細(xì)胞生成素原的產(chǎn)物，它是一種糖蛋白、定向與紅系祖細(xì)胞的特殊受體相結(jié)合，加速骨髓幼紅細(xì)胞成熟、釋放、并促使骨髓網(wǎng)織紅細(xì)胞進入循環(huán)，使紅細(xì)胞生成增加，目前已通過遺傳學(xué)工程技術(shù)可重組人紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythopoietin,r-hu Epo）,其作用與EPO相同，可使慢性腎衰貧血逆轉(zhuǎn)。EPO的合成與分泌主要受組織氧的供求比例來調(diào)節(jié)，減少氧供或增加組織需氧量，可激活腎臟腺苷酸環(huán)化酶，生成CAMP，使非活性蛋白激酶活化而促進EPO的分泌。EPO可通過反饋機制抑制EPO生成，保持機體紅細(xì)胞維持在正常水平。由于腎臟有EPO的生成與調(diào)節(jié)的雙重作用，一旦腎EPO分泌功能異常，將導(dǎo)致紅細(xì)胞生成的異常。
（五）1.25羥D3[1.25（OH）2D3] 體內(nèi)生成或攝入的維生素D3需經(jīng)肝內(nèi)25－羥化酶的催化，形成25－羥D3，后者再經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體中1－羥化酶的作用而形成具有高度生物活性的1.25－羥D3。其主要生理作用：①促進腸道對鈣、磷的吸收。1.25羥D3可經(jīng)血液轉(zhuǎn)運至小腸粘膜上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)與受體蛋白結(jié)合，進入細(xì)胞核，促進DNA轉(zhuǎn)錄mRNA，促使細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，1分子鈣結(jié)合蛋白可結(jié)合4分子鈣離子，促進鈣離子濃集、轉(zhuǎn)運。磷在腸道的吸收是沿腸粘膜對Ca＋運轉(zhuǎn)后所形成的電化學(xué)梯度進行彌散的。②促進骨中鈣、磷吸收及骨鹽沉積。1.25－羥D3可促進破骨細(xì)胞的活動，增強甲狀旁腺素對破骨細(xì)胞敏感性，促進骨溶解，鈣從老骨中游離出；它又可促進軟骨細(xì)胞的成熟與鈣化，形成濃集鈣質(zhì)顆粒軟骨細(xì)胞，促進新骨的鈣化，使骨質(zhì)不斷更新。1.25－羥D3受血鈣、血磷的調(diào)節(jié)，并受甲狀旁腺素和降鈣素的控制。低血鈣、低血磷可促進1.25羥D3生成，反之則減少。甲狀旁腺素可激活腎臟1－羥化酶，促進1.25羥D3生成，降鈣素則抑制1－羥化酶，使1.25羥D3生成減少。當(dāng)血鈣降低，甲狀旁腺素分泌增加。1－羥化酶活性增強，促進1.25羥D3生成，使血鈣升高；反之則血鈣降低，從而維持了血鈣相對恒定。1.25羥D3的生成還受自身反饋的調(diào)節(jié)。許多疾病可影響1.25羥D3生成，如慢性腎臟疾病，因腎器質(zhì)性損害，1－羥化酶生成障礙，使得1.25羥D3生成減少，可誘發(fā)腎性佝僂病、骨營養(yǎng)不良及骨質(zhì)疏松癥。
（六）利鈉激素的主要作用是抑制腎小管對鈉的重吸收，其來源、性質(zhì)未明。
此外，胃泌素、胰島素、甲狀旁腺素均經(jīng)腎臟滅活，腎功不全，胃泌素滅活減少，胃泌素升高，可誘發(fā)消化性潰瘍。
常見臨床表現(xiàn)
一、水腫 水腫是腎臟疾病最常見的癥狀，程度不一。輕者眼瞼和面部水腫，重者全身水腫或并有胸水、腹水、腎性水腫原因一般分為二類：一是腎小球濾過下降，而腎小管對水鈉重吸收尚好，從而導(dǎo)致水鈉潴溜，此時常伴全身毛細(xì)血管通透性增加，因此組織間隙中水份潴溜，此種情況多見于腎炎。另一種原因是，由于大量蛋白尿?qū)е卵獫{蛋白過低所致。但二種情況不是絕然分開，有時同時存在。
（三）前列腺素 前列腺素（PG）是由20個碳原子組成的不飽和脂肪酸，稱為前列腺烷酸，有一個環(huán)戊烷及二條脂肪酸，據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同，PG有A、E、F、H等多種，腎小球主要產(chǎn)生PGF1α、PGE2。腎內(nèi)PG，主要起局部作用。PG最終經(jīng)肺、肝、腎皮質(zhì)內(nèi)PG分解酶（15羥脫氫酶）滅活。PG合成是由PG前體即花生四烯酸（在腎間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂肪顆粒中），在PG合成酶作用下生成PG。PG經(jīng)環(huán)氧化酶及血栓素A2合成催化下可轉(zhuǎn)變成TXA2。PG具有很強的擴血管效應(yīng)，對血壓和體液調(diào)節(jié)起重要作用，亦可刺激環(huán)磷酸腺苷的形成，對抗ADH，引起利鈉排水，使動脈壓下降,但各種PG的生理效應(yīng)有一定差異；PGF2對血管舒張及利尿作用，PGA2與PGE2相似，PGF1α具縮血管作用，PGI2（又稱前列腺環(huán)素）與TXA2是相互對抗的物質(zhì)。腎內(nèi)PG分泌受許多因素影響，緩激肽可直接刺激腎髓質(zhì)*間質(zhì)胺、血管緊張素亦可促進PG分泌。PG因具利鈉排水、擴血管作用，在腎臟降壓機制中占有關(guān)鍵性地位。臨床上已有應(yīng)用PGA2、PGE2治療頑固性高血壓、腎臟許多疾病如Bartter/s綜合征，溶血性尿毒癥綜合征、腎功能衰竭、腎病綜合征等，與腎內(nèi)激肽一前列腺素系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)。
（四）促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的多肽類激素，分子量60000左右，90％由腎臟產(chǎn)生，約10％在肝、脾等產(chǎn)生。腎臟毛細(xì)血管叢、腎小球旁器、腎皮質(zhì)、髓質(zhì)均能產(chǎn)生促紅細(xì)胞因子作用于促紅細(xì)胞生成素原的產(chǎn)物，它是一種糖蛋白、定向與紅系祖細(xì)胞的特殊受體相結(jié)合，加速骨髓幼紅細(xì)胞成熟、釋放、并促使骨髓網(wǎng)織紅細(xì)胞進入循環(huán)，使紅細(xì)胞生成增加，目前已通過遺傳學(xué)工程技術(shù)可重組人紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythopoietin,r-hu Epo）,其作用與EPO相同，可使慢性腎衰貧血逆轉(zhuǎn)。EPO的合成與分泌主要受組織氧的供求比例來調(diào)節(jié)，減少氧供或增加組織需氧量，可激活腎臟腺苷酸環(huán)化酶，生成CAMP，使非活性蛋白激酶活化而促進EPO的分泌。EPO可通過反饋機制抑制EPO生成，保持機體紅細(xì)胞維持在正常水平。由于腎臟有EPO的生成與調(diào)節(jié)的雙重作用，一旦腎EPO分泌功能異常，將導(dǎo)致紅細(xì)胞生成的異常。
（五）1.25羥D3[1.25（OH）2D3] 體內(nèi)生成或攝入的維生素D3需經(jīng)肝內(nèi)25－羥化酶的催化，形成25－羥D3，后者再經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體中1－羥化酶的作用而形成具有高度生物活性的1.25－羥D3。其主要生理作用：①促進腸道對鈣、磷的吸收。1.25羥D3可經(jīng)血液轉(zhuǎn)運至小腸粘膜上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)與受體蛋白結(jié)合，進入細(xì)胞核，促進DNA轉(zhuǎn)錄mRNA，促使細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，1分子鈣結(jié)合蛋白可結(jié)合4分子鈣離子，促進鈣離子濃集、轉(zhuǎn)運。磷在腸道的吸收是沿腸粘膜對Ca＋運轉(zhuǎn)后所形成的電化學(xué)梯度進行彌散的。②促進骨中鈣、磷吸收及骨鹽沉積。1.25－羥D3可促進破骨細(xì)胞的活動，增強甲狀旁腺素對破骨細(xì)胞敏感性，促進骨溶解，鈣從老骨中游離出；它又可促進軟骨細(xì)胞的成熟與鈣化，形成濃集鈣質(zhì)顆粒軟骨細(xì)胞，促進新骨的鈣化，使骨質(zhì)不斷更新。1.25－羥D3受血鈣、血磷的調(diào)節(jié)，并受甲狀旁腺素和降鈣素的控制。低血鈣、低血磷可促進1.25羥D3生成，反之則減少。甲狀旁腺素可激活腎臟1－羥化酶，促進1.25羥D3生成，降鈣素則抑制1－羥化酶，使1.25羥D3生成減少。當(dāng)血鈣降低，甲狀旁腺素分泌增加。1－羥化酶活性增強，促進1.25羥D3生成，使血鈣升高；反之則血鈣降低，從而維持了血鈣相對恒定。1.25羥D3的生成還受自身反饋的調(diào)節(jié)。許多疾病可影響1.25羥D3生成，如慢性腎臟疾病，因腎器質(zhì)性損害，1－羥化酶生成障礙，使得1.25羥D3生成減少，可誘發(fā)腎性佝僂病、骨營養(yǎng)不良及骨質(zhì)疏松癥。
（六）利鈉激素的主要作用是抑制腎小管對鈉的重吸收，其來源、性質(zhì)未明。
此外，胃泌素、胰島素、甲狀旁腺素均經(jīng)腎臟滅活，腎功不全，胃泌素滅活減少，胃泌素升高，可誘發(fā)消化性潰瘍。
常見臨床表現(xiàn)
一、水腫 水腫是腎臟疾病最常見的癥狀，程度不一。輕者眼瞼和面部水腫，重者全身水腫或并有胸水、腹水、腎性水腫原因一般分為二類：一是腎小球濾過下降，而腎小管對水鈉重吸收尚好，從而導(dǎo)致水鈉潴溜，此時常伴全身毛細(xì)血管通透性增加，因此組織間隙中水份潴溜，此種情況多見于腎炎。另一種原因是，由于大量蛋白尿?qū)е卵獫{蛋白過低所致。但二種情況不是絕然分開，有時同時存在。