目前國內(nèi)外肝病權(quán)威普遍認為，肝纖維化尤其早期肝纖維化是一種可逆的病理過程，在該階段進行有效地逆轉(zhuǎn)肝纖維化的治療能切實降低慢性肝病的死亡率。因此，抗纖維化治療應列為慢性肝病的一項基礎(chǔ)治療措施。
1肝纖維化的病因和發(fā)病機制
1.1形成的基本因素病毒性肝炎、慢性酒精中毒、營養(yǎng)缺乏、毒物中毒等。
1.2發(fā)病機制上述各種因素首先引起肝細胞脂肪變、壞死及炎癥等改變，隨后在肝細胞壞死區(qū)發(fā)生膠原纖維增生。初期增生的膠原纖維形成小的條索，并未互相連接形成間隔而引起肝小葉結(jié)構(gòu)改建，此時稱為肝纖維化。
肝纖維化為可逆性病變，若此時病因消除，纖維化可被逐漸吸收。若病因未除，纖維化將繼續(xù)進展，引起肝小葉中央?yún)^(qū)和匯管區(qū)等處的纖維間隔互相連接，最終使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)被改建而形成肝硬化。
正常肝組織間質(zhì)的膠原為Ⅰ型及Ⅲ型膠原，只分布在匯管區(qū)和肝小葉中央靜脈周圍。肝纖維化時，這兩者的含量明顯增加。引起膠原合成及沉積的因素主要有：（1）肝貯脂細胞活化，轉(zhuǎn)化為成纖維細胞。（2）炎癥細胞釋放的細胞因子和白細胞介素-1.（3）受損傷的肝星狀細胞、內(nèi)皮細胞、肝細胞、膽管上皮細胞產(chǎn)生細胞因子。（4）細胞外基質(zhì)的破壞。（5）毒素對肝星狀細胞的直接作用。
2肝細胞外基質(zhì)代謝失衡是肝纖維化的直接原因
正常時肝纖維組織的形成和降解保持平衡，而降解細胞外基質(zhì)的酶主要為基質(zhì)金屬蛋白酶。如果肝細胞外基質(zhì)形成增多，基質(zhì)金屬蛋白酶活性受抑制，均可使肝細胞外基質(zhì)降解減少，導致肝細胞外基質(zhì)堆積，形成肝纖維化。
近年來，肝星狀細胞在肝纖維化中的作用越來越受到重視。目前研究認為，肝星狀細胞是形成肝纖維化的主要細胞之一。在肝臟受到損傷時，肝星狀細胞通過旁分泌或自分泌途徑被激活而變?yōu)槌衫w維細胞，使膠原合成過多。其中，自分泌激活是肝星狀細胞活化級聯(lián)反應的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。另外，肝星狀細胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物而抑制細胞外基質(zhì)降解。因此，肝星狀細胞增殖與凋亡的失衡是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的主要細胞生物學基礎(chǔ)，在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
3抗纖維化是慢性肝病的一項基礎(chǔ)治療
在肝纖維化進程中，增多的膠原纖維可沉著于肝小葉各處，并伴有肝竇狀隙內(nèi)皮細胞的改變即肝竇毛細血管化，最終破壞了血流與肝細胞間的物質(zhì)交換，降低了肝臟對組織損傷因子的抵抗能力。作為肝臟疾病終末期并發(fā)癥的基礎(chǔ)，肝纖維化反應既是對肝細胞功能的直接損害，也是門脈阻力增加的直接原因。因此，針對肝纖維化的治療是慢性肝病的一項基礎(chǔ)治療。
抗纖維化治療主要圍繞兩方面展開：（1）抑制肝星狀細胞活化，保護肝細胞、抑制肝細胞凋亡，抗脂質(zhì)過氧化，抑制肝星狀細胞經(jīng)旁分泌和自分泌激活，促進肝星狀細胞凋亡。（2）抑制細胞外基質(zhì)合成、增加細胞外基質(zhì)降解，抑制肝星狀細胞的膠原合成，抑制金屬蛋白酶組織抑制物的合成，提高基質(zhì)金屬蛋白酶活性。
4中醫(yī)藥治療肝纖維化
近年來，采用中醫(yī)藥的扶正化瘀理論在治療肝纖維化方面取得了令人可喜的成果。在臨床實踐中，一些肝纖維化的病例經(jīng)中醫(yī)中藥的扶正化瘀治療后，纖維化逐漸改善直至消失。目前，衛(wèi)生部已將扶正化瘀治療肝纖維化列入肝炎防治健康教育項目在全國推廣。因此，采用中醫(yī)藥治療肝纖維化的前景非常值得期待
1肝纖維化的病因和發(fā)病機制
1.1形成的基本因素病毒性肝炎、慢性酒精中毒、營養(yǎng)缺乏、毒物中毒等。
1.2發(fā)病機制上述各種因素首先引起肝細胞脂肪變、壞死及炎癥等改變，隨后在肝細胞壞死區(qū)發(fā)生膠原纖維增生。初期增生的膠原纖維形成小的條索，并未互相連接形成間隔而引起肝小葉結(jié)構(gòu)改建，此時稱為肝纖維化。
肝纖維化為可逆性病變，若此時病因消除，纖維化可被逐漸吸收。若病因未除，纖維化將繼續(xù)進展，引起肝小葉中央?yún)^(qū)和匯管區(qū)等處的纖維間隔互相連接，最終使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)被改建而形成肝硬化。
正常肝組織間質(zhì)的膠原為Ⅰ型及Ⅲ型膠原，只分布在匯管區(qū)和肝小葉中央靜脈周圍。肝纖維化時，這兩者的含量明顯增加。引起膠原合成及沉積的因素主要有：（1）肝貯脂細胞活化，轉(zhuǎn)化為成纖維細胞。（2）炎癥細胞釋放的細胞因子和白細胞介素-1.（3）受損傷的肝星狀細胞、內(nèi)皮細胞、肝細胞、膽管上皮細胞產(chǎn)生細胞因子。（4）細胞外基質(zhì)的破壞。（5）毒素對肝星狀細胞的直接作用。
2肝細胞外基質(zhì)代謝失衡是肝纖維化的直接原因
正常時肝纖維組織的形成和降解保持平衡，而降解細胞外基質(zhì)的酶主要為基質(zhì)金屬蛋白酶。如果肝細胞外基質(zhì)形成增多，基質(zhì)金屬蛋白酶活性受抑制，均可使肝細胞外基質(zhì)降解減少，導致肝細胞外基質(zhì)堆積，形成肝纖維化。
近年來，肝星狀細胞在肝纖維化中的作用越來越受到重視。目前研究認為，肝星狀細胞是形成肝纖維化的主要細胞之一。在肝臟受到損傷時，肝星狀細胞通過旁分泌或自分泌途徑被激活而變?yōu)槌衫w維細胞，使膠原合成過多。其中，自分泌激活是肝星狀細胞活化級聯(lián)反應的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。另外，肝星狀細胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物而抑制細胞外基質(zhì)降解。因此，肝星狀細胞增殖與凋亡的失衡是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的主要細胞生物學基礎(chǔ)，在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
3抗纖維化是慢性肝病的一項基礎(chǔ)治療
在肝纖維化進程中，增多的膠原纖維可沉著于肝小葉各處，并伴有肝竇狀隙內(nèi)皮細胞的改變即肝竇毛細血管化，最終破壞了血流與肝細胞間的物質(zhì)交換，降低了肝臟對組織損傷因子的抵抗能力。作為肝臟疾病終末期并發(fā)癥的基礎(chǔ)，肝纖維化反應既是對肝細胞功能的直接損害，也是門脈阻力增加的直接原因。因此，針對肝纖維化的治療是慢性肝病的一項基礎(chǔ)治療。
抗纖維化治療主要圍繞兩方面展開：（1）抑制肝星狀細胞活化，保護肝細胞、抑制肝細胞凋亡，抗脂質(zhì)過氧化，抑制肝星狀細胞經(jīng)旁分泌和自分泌激活，促進肝星狀細胞凋亡。（2）抑制細胞外基質(zhì)合成、增加細胞外基質(zhì)降解，抑制肝星狀細胞的膠原合成，抑制金屬蛋白酶組織抑制物的合成，提高基質(zhì)金屬蛋白酶活性。
4中醫(yī)藥治療肝纖維化
近年來，采用中醫(yī)藥的扶正化瘀理論在治療肝纖維化方面取得了令人可喜的成果。在臨床實踐中，一些肝纖維化的病例經(jīng)中醫(yī)中藥的扶正化瘀治療后，纖維化逐漸改善直至消失。目前，衛(wèi)生部已將扶正化瘀治療肝纖維化列入肝炎防治健康教育項目在全國推廣。因此，采用中醫(yī)藥治療肝纖維化的前景非常值得期待