最近的一項(xiàng)利用小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，人體對(duì)于組織損傷產(chǎn)生的自然的修復(fù)反應(yīng)確實(shí)可以刺激腫瘤的生長(zhǎng)，而這也為炎癥反應(yīng)與癌癥之間提示了一個(gè)新的分子生物學(xué)上的關(guān)聯(lián)。
Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）的研究者Ruslan Medzhitov和他的同事Seth Rakoff-Nahoum發(fā)現(xiàn)，一個(gè)促使腸癌的生長(zhǎng)的蛋白，正常情況下此蛋白參與腸組織的損傷修復(fù)。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)?007年七月六號(hào)的Science上發(fā)表了這個(gè)發(fā)現(xiàn)。他們說(shuō)，這項(xiàng)新的研究將幫助科學(xué)家們理解并可能最終控制這條促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的組織修復(fù)途徑。
Medzhitov和Rakoff-Nahoum研究了一個(gè)稱為Myd88的蛋白的功能，這個(gè)蛋白參與了引起腸部組織修復(fù)的一個(gè)分子信號(hào)通路。它能夠接受稱為Toll樣受體的關(guān)鍵免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)蛋白的激活信號(hào)。
“很早，人們就認(rèn)為組織修復(fù)反應(yīng)可能與腫瘤發(fā)生過(guò)程有關(guān)系，因?yàn)槟[瘤生長(zhǎng)也可以被視為一種不受調(diào)節(jié)的組織修復(fù)，” Medzhitov說(shuō)，“所以我們假設(shè)Toll樣受體導(dǎo)致的組織修復(fù)反應(yīng)可能在腫瘤發(fā)生過(guò)程中有作用。”
在他們的實(shí)驗(yàn)中，研究者們使用了adenomatous polyposis coli (APC)基因突變的小鼠，這個(gè)基因與大部分人類遺傳性和自發(fā)性的結(jié)腸癌密切相關(guān)。而像人類一樣，帶有此變異基因的小鼠會(huì)有不正常的腸組織的生長(zhǎng)并且發(fā)生腫瘤。為了檢驗(yàn)Myd88在腫瘤發(fā)生中的作用，研究者們?cè)O(shè)計(jì)制作出了一些不能產(chǎn)生Myd88蛋白的小鼠。
這些Myd88和APC基因都發(fā)生了突變的小鼠比那些只缺失了APC的小鼠的不正常腸組織生長(zhǎng)和腫瘤發(fā)生都要少。而在仔細(xì)比較了兩個(gè)品系的小鼠后發(fā)現(xiàn)，它們發(fā)生稱為微腺瘤的癌前結(jié)構(gòu)的數(shù)目是一樣的，但是如果缺失了Myd88，那么很多的這些微腺瘤都不會(huì)進(jìn)一步發(fā)生成為腫瘤。而這也告訴研究者們，Myd88對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展有影響，但是對(duì)于癌癥的早期發(fā)生則不然。
“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)提示我們也許Myd88涉及的途經(jīng)能夠通過(guò)控制組織修復(fù)反應(yīng)的起始來(lái)控制腫瘤的發(fā)生?！?Medzhitov說(shuō)，“在正常的組織中，一旦組織修復(fù)反應(yīng)被誘導(dǎo)發(fā)生，它就能補(bǔ)充好損傷的組織，然后就停下來(lái)了。但是在有致癌性的突變的情況下，最初的腫瘤生長(zhǎng)被認(rèn)為是對(duì)組織的損害而激發(fā)組織修復(fù)反應(yīng)的發(fā)生。這就導(dǎo)致了一個(gè)惡性循環(huán)：組織修復(fù)產(chǎn)生的細(xì)胞會(huì)被用于腫瘤團(tuán)的生長(zhǎng)，而更大的腫瘤團(tuán)將被認(rèn)為是更大的組織損害，從而導(dǎo)致組織修復(fù)反應(yīng)提供更多的細(xì)胞用于腫瘤的生長(zhǎng)。”
研究者們利用一個(gè)完全不同的腸瘤形成模型進(jìn)一步證實(shí)了Myd88在癌癥生長(zhǎng)中的作用。他們發(fā)現(xiàn)如果對(duì)這些小鼠施以一種稱為azoxymethane的化學(xué)致癌物的時(shí)候，它們生長(zhǎng)的腫瘤要比正常的小鼠少。
Medzhitov說(shuō)，在已經(jīng)確認(rèn)Myd88是組織修復(fù)反應(yīng)的重要啟動(dòng)因子以后，他的實(shí)驗(yàn)室下一步的研究方向?qū)⑹菍ふ夷軌蛟诮M織修復(fù)完畢后來(lái)關(guān)掉這個(gè)反應(yīng)的分子信號(hào)?！叭绻覀兡軌蜩b定出這個(gè)負(fù)控制信號(hào)，也許可以通過(guò)提供這樣一個(gè)信號(hào)來(lái)治療腫瘤，”Medzhitov說(shuō)。尋找腫瘤所利用的觸發(fā)組織修復(fù)反應(yīng)的信號(hào)也是將來(lái)的研究方向之一。“如果我們知道那個(gè)信號(hào)是什么，我們就能試著去中和它，從而阻止腫瘤組織修復(fù)程序，而這也能幫助來(lái)抑制或阻止腫瘤的生長(zhǎng)?！?BR>
Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）的研究者Ruslan Medzhitov和他的同事Seth Rakoff-Nahoum發(fā)現(xiàn)，一個(gè)促使腸癌的生長(zhǎng)的蛋白，正常情況下此蛋白參與腸組織的損傷修復(fù)。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)?007年七月六號(hào)的Science上發(fā)表了這個(gè)發(fā)現(xiàn)。他們說(shuō)，這項(xiàng)新的研究將幫助科學(xué)家們理解并可能最終控制這條促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的組織修復(fù)途徑。
Medzhitov和Rakoff-Nahoum研究了一個(gè)稱為Myd88的蛋白的功能，這個(gè)蛋白參與了引起腸部組織修復(fù)的一個(gè)分子信號(hào)通路。它能夠接受稱為Toll樣受體的關(guān)鍵免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)蛋白的激活信號(hào)。
“很早，人們就認(rèn)為組織修復(fù)反應(yīng)可能與腫瘤發(fā)生過(guò)程有關(guān)系，因?yàn)槟[瘤生長(zhǎng)也可以被視為一種不受調(diào)節(jié)的組織修復(fù)，” Medzhitov說(shuō)，“所以我們假設(shè)Toll樣受體導(dǎo)致的組織修復(fù)反應(yīng)可能在腫瘤發(fā)生過(guò)程中有作用。”
在他們的實(shí)驗(yàn)中，研究者們使用了adenomatous polyposis coli (APC)基因突變的小鼠，這個(gè)基因與大部分人類遺傳性和自發(fā)性的結(jié)腸癌密切相關(guān)。而像人類一樣，帶有此變異基因的小鼠會(huì)有不正常的腸組織的生長(zhǎng)并且發(fā)生腫瘤。為了檢驗(yàn)Myd88在腫瘤發(fā)生中的作用，研究者們?cè)O(shè)計(jì)制作出了一些不能產(chǎn)生Myd88蛋白的小鼠。
這些Myd88和APC基因都發(fā)生了突變的小鼠比那些只缺失了APC的小鼠的不正常腸組織生長(zhǎng)和腫瘤發(fā)生都要少。而在仔細(xì)比較了兩個(gè)品系的小鼠后發(fā)現(xiàn)，它們發(fā)生稱為微腺瘤的癌前結(jié)構(gòu)的數(shù)目是一樣的，但是如果缺失了Myd88，那么很多的這些微腺瘤都不會(huì)進(jìn)一步發(fā)生成為腫瘤。而這也告訴研究者們，Myd88對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展有影響，但是對(duì)于癌癥的早期發(fā)生則不然。
“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)提示我們也許Myd88涉及的途經(jīng)能夠通過(guò)控制組織修復(fù)反應(yīng)的起始來(lái)控制腫瘤的發(fā)生?！?Medzhitov說(shuō)，“在正常的組織中，一旦組織修復(fù)反應(yīng)被誘導(dǎo)發(fā)生，它就能補(bǔ)充好損傷的組織，然后就停下來(lái)了。但是在有致癌性的突變的情況下，最初的腫瘤生長(zhǎng)被認(rèn)為是對(duì)組織的損害而激發(fā)組織修復(fù)反應(yīng)的發(fā)生。這就導(dǎo)致了一個(gè)惡性循環(huán)：組織修復(fù)產(chǎn)生的細(xì)胞會(huì)被用于腫瘤團(tuán)的生長(zhǎng)，而更大的腫瘤團(tuán)將被認(rèn)為是更大的組織損害，從而導(dǎo)致組織修復(fù)反應(yīng)提供更多的細(xì)胞用于腫瘤的生長(zhǎng)。”
研究者們利用一個(gè)完全不同的腸瘤形成模型進(jìn)一步證實(shí)了Myd88在癌癥生長(zhǎng)中的作用。他們發(fā)現(xiàn)如果對(duì)這些小鼠施以一種稱為azoxymethane的化學(xué)致癌物的時(shí)候，它們生長(zhǎng)的腫瘤要比正常的小鼠少。
Medzhitov說(shuō)，在已經(jīng)確認(rèn)Myd88是組織修復(fù)反應(yīng)的重要啟動(dòng)因子以后，他的實(shí)驗(yàn)室下一步的研究方向?qū)⑹菍ふ夷軌蛟诮M織修復(fù)完畢后來(lái)關(guān)掉這個(gè)反應(yīng)的分子信號(hào)?！叭绻覀兡軌蜩b定出這個(gè)負(fù)控制信號(hào)，也許可以通過(guò)提供這樣一個(gè)信號(hào)來(lái)治療腫瘤，”Medzhitov說(shuō)。尋找腫瘤所利用的觸發(fā)組織修復(fù)反應(yīng)的信號(hào)也是將來(lái)的研究方向之一。“如果我們知道那個(gè)信號(hào)是什么，我們就能試著去中和它，從而阻止腫瘤組織修復(fù)程序，而這也能幫助來(lái)抑制或阻止腫瘤的生長(zhǎng)?！?BR>