☆ ☆考點7：隔室模型
藥物分布常用“隔室模型”進行描述，即將體內(nèi)血藥濃度相同的分布區(qū)域看作同一隔室，同一隔室中藥物處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而不同隔室之間仍在進行轉(zhuǎn)運與分布。
1.單室模型：藥物進入機體后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，然后通過排泄或結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化而消除。此時，可以將整個機體看成藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的“均一單元”，即一個隔室，這種模型稱為單室模型。
2.雙室模型：藥物進入機體后，能夠很快進入機體的某些部位，但對另外一些部位則需要一段時間才能完成分布。從速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即雙室模型。
☆ ☆☆☆考點8：藥物轉(zhuǎn)運的速度過程
1.一級速度過程：藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比，即一級轉(zhuǎn)運速度或稱一級動力學過程。一級動力學過程具有 以下特點：①半衰期與劑量無關(guān)；②一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比；③一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比。
2.零級速度過程：藥物的轉(zhuǎn)運速度在任何時間都是恒定的，與血藥濃度無關(guān)。臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率以及控釋制劑中藥物的釋放速度均為零級速 度過程，亦稱零級動力學過程。消除過程屬于零級動力學的藥物，其生物半衰期隨劑量的增加而增加；藥物在體內(nèi)的消除速度取決于劑量的大小。
3.受酶活力限制的速度過程：當藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時的速度過程稱之為受酶活力限制的速度過程，或稱Michaelis-Menten型速度過程，亦稱米氏動力學過程。
☆ ☆☆☆☆考點9：藥物動力學常用參數(shù)
1.速率常數(shù)：是描述速度過程的重要的動力學參數(shù)，單位為時間的倒數(shù)，如h-1.一定量的藥物轉(zhuǎn)運速率與轉(zhuǎn)運的藥物量的關(guān)系用數(shù)學公式表示為：
式中，dX/dt為藥物轉(zhuǎn)運的速率；X為藥物量；k為轉(zhuǎn)運速率常數(shù)；n為級數(shù)。
常見的速率常數(shù)有：
k：吸收速率常數(shù)；
ka：總消除速率常數(shù)；
ke：尿藥排泄速率常數(shù)；
km：代謝速率常數(shù)；
k12：雙室模型中，從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速率常數(shù)；
k21：雙室模型中，從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速率常數(shù)；
k10：雙室模型中，從中央室消除的一級消除速率常數(shù)；
ko：為零級滴注（或輸入）速度。
2.生物半衰期（t1/2）：某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。生物半衰期是衡量一種藥物從體內(nèi)消除速度的指標。
3.表觀分布容積（Vd）：是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)，用V表示。
式中，Vd為表觀分布容積，X為體內(nèi)藥物量，C為血藥濃度。表觀分布容積的單位通常以L或L/kg表示。
表觀分布容積大小反映了藥物的分布特性。一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。煌ǔＳH脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總體積。
4.體內(nèi)總清除率（TBCL）或清除率（Cl）：從血液或血漿中清除藥物的速率，每分鐘所清除的藥物量等于清除率與血藥濃度的乘積。多數(shù)藥物經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化或腎排泄而消除，因此，藥物的總清除率等于肝清除率Clh與腎清除率Clr之和。
☆ ☆考點10：溶出度
1.含義：溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。
2.溶出度的測定
（1）測定的范圍：①生物利用度較低的制劑。如主藥成分不易從制劑中釋放、在消化液中溶解緩慢、或久貯后變?yōu)殡y溶物、與其他成分共存易發(fā)生化學變 化等。②可能產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)的制劑。如藥理作用強烈；安全系數(shù)小，劑量曲線陡峭；溶出速度過快，口服后血中藥物濃度驟然升高的制劑。
（2）測定的方法：《中國藥典》收載的溶出度測定法有第一法、第二法、第三法（轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法和循環(huán)法）。
（3）數(shù)據(jù)處理：①累積溶出量y∞為溶出操作經(jīng)歷相當長時間后，有效成分、指標成分或有效成分和指標成分累積溶出的量，通常為100%或 接近100%；②出現(xiàn)累積溶出百分比的時間tmax；③溶出50%的時間t0.5或t50%；④溶出某百分比的時間tx，如td表示溶出63.2%的 時間；⑤累積溶出百分比-時間曲線下的面積AUC.
藥物分布常用“隔室模型”進行描述，即將體內(nèi)血藥濃度相同的分布區(qū)域看作同一隔室，同一隔室中藥物處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而不同隔室之間仍在進行轉(zhuǎn)運與分布。
1.單室模型：藥物進入機體后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，然后通過排泄或結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化而消除。此時，可以將整個機體看成藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的“均一單元”，即一個隔室，這種模型稱為單室模型。
2.雙室模型：藥物進入機體后，能夠很快進入機體的某些部位，但對另外一些部位則需要一段時間才能完成分布。從速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即雙室模型。
☆ ☆☆☆考點8：藥物轉(zhuǎn)運的速度過程
1.一級速度過程：藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比，即一級轉(zhuǎn)運速度或稱一級動力學過程。一級動力學過程具有 以下特點：①半衰期與劑量無關(guān)；②一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比；③一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比。
2.零級速度過程：藥物的轉(zhuǎn)運速度在任何時間都是恒定的，與血藥濃度無關(guān)。臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率以及控釋制劑中藥物的釋放速度均為零級速 度過程，亦稱零級動力學過程。消除過程屬于零級動力學的藥物，其生物半衰期隨劑量的增加而增加；藥物在體內(nèi)的消除速度取決于劑量的大小。
3.受酶活力限制的速度過程：當藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時的速度過程稱之為受酶活力限制的速度過程，或稱Michaelis-Menten型速度過程，亦稱米氏動力學過程。
☆ ☆☆☆☆考點9：藥物動力學常用參數(shù)
1.速率常數(shù)：是描述速度過程的重要的動力學參數(shù)，單位為時間的倒數(shù)，如h-1.一定量的藥物轉(zhuǎn)運速率與轉(zhuǎn)運的藥物量的關(guān)系用數(shù)學公式表示為：
式中，dX/dt為藥物轉(zhuǎn)運的速率；X為藥物量；k為轉(zhuǎn)運速率常數(shù)；n為級數(shù)。
常見的速率常數(shù)有：
k：吸收速率常數(shù)；
ka：總消除速率常數(shù)；
ke：尿藥排泄速率常數(shù)；
km：代謝速率常數(shù)；
k12：雙室模型中，從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速率常數(shù)；
k21：雙室模型中，從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速率常數(shù)；
k10：雙室模型中，從中央室消除的一級消除速率常數(shù)；
ko：為零級滴注（或輸入）速度。
2.生物半衰期（t1/2）：某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。生物半衰期是衡量一種藥物從體內(nèi)消除速度的指標。
3.表觀分布容積（Vd）：是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)，用V表示。
式中，Vd為表觀分布容積，X為體內(nèi)藥物量，C為血藥濃度。表觀分布容積的單位通常以L或L/kg表示。
表觀分布容積大小反映了藥物的分布特性。一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。煌ǔＳH脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總體積。
4.體內(nèi)總清除率（TBCL）或清除率（Cl）：從血液或血漿中清除藥物的速率，每分鐘所清除的藥物量等于清除率與血藥濃度的乘積。多數(shù)藥物經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化或腎排泄而消除，因此，藥物的總清除率等于肝清除率Clh與腎清除率Clr之和。
☆ ☆考點10：溶出度
1.含義：溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。
2.溶出度的測定
（1）測定的范圍：①生物利用度較低的制劑。如主藥成分不易從制劑中釋放、在消化液中溶解緩慢、或久貯后變?yōu)殡y溶物、與其他成分共存易發(fā)生化學變 化等。②可能產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)的制劑。如藥理作用強烈；安全系數(shù)小，劑量曲線陡峭；溶出速度過快，口服后血中藥物濃度驟然升高的制劑。
（2）測定的方法：《中國藥典》收載的溶出度測定法有第一法、第二法、第三法（轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法和循環(huán)法）。
（3）數(shù)據(jù)處理：①累積溶出量y∞為溶出操作經(jīng)歷相當長時間后，有效成分、指標成分或有效成分和指標成分累積溶出的量，通常為100%或 接近100%；②出現(xiàn)累積溶出百分比的時間tmax；③溶出50%的時間t0.5或t50%；④溶出某百分比的時間tx，如td表示溶出63.2%的 時間；⑤累積溶出百分比-時間曲線下的面積AUC.