藥物的雜質(zhì)檢查
第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法
一、氯化物檢查
1.比濁法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.稀硝酸10ml；硝酸銀試液1.0ml；
3.Cl- 50-80ug/50ml；
4.每1ml硝酸銀相當(dāng)于10μg的Cl。
注意事項(xiàng)：
加入硝酸避免弱酸銀鹽的干擾，加速氯化銀沉淀形成并產(chǎn)生較好的乳濁。
為避免光線使銀析出，觀察前在暗處放置5min；置黑色背景上比較。
溶液不澄清應(yīng)過(guò)濾，濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。
有色溶液采用內(nèi)消色法
二、硫酸鹽檢查:
1.比濁法
2.稀鹽酸2ml，25％氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀；
3.SO42- 0.1-0.5ug/50ml；
4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于100μg的SO42-
注意事項(xiàng)：
加入鹽酸避免碳酸鋇、磷酸鋇沉淀的干擾；但酸度過(guò)高可加大硫酸鋇溶解度，靈敏度下降，以溶液pH為1為宜
有色溶液采用內(nèi)消色法
三、鐵鹽檢查法
硫氰酸鹽法：稀鹽酸，過(guò)硫酸銨；30％硫氰酸銨溶液3ml，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液
注意事項(xiàng)：鹽酸酸性防止Fe3＋水解，加入過(guò)硫酸銨氧化Fe2＋成Fe3＋，防止光線使硫氰酸鐵還原或分解
加入過(guò)量硫氰酸銨增加配離子穩(wěn)當(dāng)性，提高反應(yīng)靈敏度
色調(diào)不一時(shí)加正丁醇提取，分取醇層比色
四、重金屬檢查法
能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。
中國(guó)藥典中有4種比色法：
第一法：硫代乙酰胺法。實(shí)驗(yàn)條件下澄清、無(wú)色，對(duì)檢查無(wú)干擾或處理后無(wú)干擾的藥物
1.醋酸鹽緩沖液（pH3.5）；
2.Pb10-20ug/27ml；
3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10μg的Pb
在pH3.5時(shí)，硫化鉛沉淀完全，酸度過(guò)大呈色變淺
第二法：熾灼殘?jiān)?。水中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機(jī)藥物
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化；
2.加鹽酸水浴蒸干去過(guò)量酸，滴加氨試液中和；
3.照上述第一法檢查。
第三法：溶于堿，不溶于稀酸的藥物。
氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。
第四法：微孔濾膜過(guò)濾法。適用于重金屬限量低（2-5ug）的藥物,靈敏度高。
五、砷鹽檢查法1．古蔡法
新生態(tài)的氫與微量砷鹽生成砷化氫氣體，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑。與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較不得更深。
(2)輔助試劑：碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花；
醋酸鉛棉花除去H2S；碘化鉀，氯化亞錫還原砷（穩(wěn)定的配位離子），抑制銻化氫生成。
2．二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)法：
(1)原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液生成紅色膠態(tài)銀
第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法
一、氯化物檢查
1.比濁法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.稀硝酸10ml；硝酸銀試液1.0ml；
3.Cl- 50-80ug/50ml；
4.每1ml硝酸銀相當(dāng)于10μg的Cl。
注意事項(xiàng)：
加入硝酸避免弱酸銀鹽的干擾，加速氯化銀沉淀形成并產(chǎn)生較好的乳濁。
為避免光線使銀析出，觀察前在暗處放置5min；置黑色背景上比較。
溶液不澄清應(yīng)過(guò)濾，濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。
有色溶液采用內(nèi)消色法
二、硫酸鹽檢查:
1.比濁法
2.稀鹽酸2ml，25％氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀；
3.SO42- 0.1-0.5ug/50ml；
4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于100μg的SO42-
注意事項(xiàng)：
加入鹽酸避免碳酸鋇、磷酸鋇沉淀的干擾；但酸度過(guò)高可加大硫酸鋇溶解度，靈敏度下降，以溶液pH為1為宜
有色溶液采用內(nèi)消色法
三、鐵鹽檢查法
硫氰酸鹽法：稀鹽酸，過(guò)硫酸銨；30％硫氰酸銨溶液3ml，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液
注意事項(xiàng)：鹽酸酸性防止Fe3＋水解，加入過(guò)硫酸銨氧化Fe2＋成Fe3＋，防止光線使硫氰酸鐵還原或分解
加入過(guò)量硫氰酸銨增加配離子穩(wěn)當(dāng)性，提高反應(yīng)靈敏度
色調(diào)不一時(shí)加正丁醇提取，分取醇層比色
四、重金屬檢查法
能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。
中國(guó)藥典中有4種比色法：
第一法：硫代乙酰胺法。實(shí)驗(yàn)條件下澄清、無(wú)色，對(duì)檢查無(wú)干擾或處理后無(wú)干擾的藥物
1.醋酸鹽緩沖液（pH3.5）；
2.Pb10-20ug/27ml；
3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10μg的Pb
在pH3.5時(shí)，硫化鉛沉淀完全，酸度過(guò)大呈色變淺
第二法：熾灼殘?jiān)?。水中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機(jī)藥物
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化；
2.加鹽酸水浴蒸干去過(guò)量酸，滴加氨試液中和；
3.照上述第一法檢查。
第三法：溶于堿，不溶于稀酸的藥物。
氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。
第四法：微孔濾膜過(guò)濾法。適用于重金屬限量低（2-5ug）的藥物,靈敏度高。
五、砷鹽檢查法1．古蔡法
新生態(tài)的氫與微量砷鹽生成砷化氫氣體，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑。與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較不得更深。
(2)輔助試劑：碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花；
醋酸鉛棉花除去H2S；碘化鉀，氯化亞錫還原砷（穩(wěn)定的配位離子），抑制銻化氫生成。
2．二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)法：
(1)原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液生成紅色膠態(tài)銀