1.臨床表現(xiàn)
(1)慢性期。可持續(xù)1~4年。起病緩慢而隱襲,主要癥狀為乏力、消瘦、多汗等代謝亢進的表現(xiàn),及脾大引起的左上腹不適。脾大明顯,常呈巨脾,往往就醫(yī)時脾已達臍下。半數(shù)患者有肝大。
(2)加速期??删S持數(shù)月到數(shù)年。常有發(fā)熱、虛弱、消瘦明顯,脾迅速增大,骨骼疼痛,貧血和出血進行性加重,對原來有效的藥物失效。實驗室檢查:①血或骨髓原始細胞>10%;②外周血嗜堿性粒細胞>20%;③不明原因的血小板進行性減少或增高;④出現(xiàn)Ph染色體以外的其他染色體異常;⑤骨髓培養(yǎng)示集落減少而集簇增加。
(3)急變期。為慢粒終末期,臨床表現(xiàn)與急性白血病相似。實驗室檢查:①骨髓中原始細胞>20%;②外周白原粒+早幼粒細胞>30%;③骨髓中原粒+早幼粒細胞>50%;④出現(xiàn)髓外原始細胞浸潤。多數(shù)病例急粒變,20%~30%急淋變,偶有急單變等。急變后往往數(shù)月內(nèi)死亡。
2.實驗室檢查
(1)血象。白細胞總數(shù)明顯增高為其特征。白細胞計數(shù)早期多在(20~50)×109/L,晚期可達(100~600)×109/L.中性粒細胞顯著增多,可見各階段細胞,其中大多為中性晚幼粒及杵狀核細胞,其次為分葉核和中幼粒細胞,原粒和早幼粒細胞的總和在10%以下。此外,嗜酸、嗜堿性粒細胞絕對數(shù)也增多。淋巴及單核細胞百分數(shù)明顯降低。
(2)骨髓象檢查。骨髓象增生明顯或極度活躍,細胞分類與血象相似,但成熟程度比血象稍低。晚期紅細胞系及巨核細胞系生成受抑,在早期巨核細胞可增多。
(3)細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查。90%以上的慢?;颊哂刑禺愋缘腜h染色體,對于慢粒的診斷及判斷預(yù)后有一定價值。
3.診斷和鑒別診斷
(1)診斷:貧血、乏力、多汗伴有巨脾,應(yīng)考慮慢粒的可能。診斷主要依靠血象及骨髓象檢查。細胞化學(xué)染色和染色體檢查??蛇M一步肯定診斷。慢粒在血象上要和類白血病反應(yīng)鑒別,后者脾無明顯腫大,中性粒細胞常有中毒顆粒和空泡,中性粒細胞堿性磷酸酶染色強陽性,血小板及紅細胞改變不大,原發(fā)病控制后血象隨之恢復(fù)正常。
(2)鑒別診斷:①類白血病反應(yīng)。常并發(fā)于嚴重感染、惡性腫瘤等疾病。外周血白細胞增高,可見幼稚細胞,原發(fā)病控制后,類白血病反應(yīng)也隨之消失,脾大一般不如慢粒顯著,中性粒細胞胞漿內(nèi)常見中毒顆粒和空泡,嗜酸、嗜堿性粒細胞不增多,NAP反應(yīng)強陽性,Ph染色體陰性。②骨髓纖維化。巨脾,外周血白細胞增高,可見幼紅幼粒細胞,可與慢?;煜?。但骨髓纖維化白細胞增高一般不如慢粒顯著,NAP反應(yīng)陽性,Ph染色體陰性,外周血易見淚滴狀紅細胞。
4.治療原則
(1)羥基脲。是治療慢粒慢性期和加速期最常用的藥物。常用量為3g/d,分2次口服,待WBC降至20×109/L左右,劑量減半,降至10×109/L,改用小劑量(0.5~1g/d),長期維持。用藥期間需檢測血常規(guī),以便調(diào)節(jié)用工劑量。也可用白消安(馬利蘭)、二溴甘露醇、環(huán)磷酰胺。目前常用α-干擾素,希望消除Ph陽性白血病細胞以防止或延緩急性變的發(fā)生。
(2)干擾素。每日500萬~900萬U,皮下注射或肌內(nèi)注射,長期應(yīng)用(數(shù)月至2年),約1/3患者Ph染色體陽性細胞減少,有人甚至可轉(zhuǎn)阻。干擾素與小劑量阿糖胞苷合用可提高療效。
(3)造血干細胞移植。應(yīng)在慢粒慢性期緩解后盡早進行。45歲以下者療效好。
(4)慢粒急變的治療。按急性白血病化療方法治療。但患者對藥物耐受性差,緩解率低,且緩解期很短。
(5)異基因骨髓移植。
(1)慢性期。可持續(xù)1~4年。起病緩慢而隱襲,主要癥狀為乏力、消瘦、多汗等代謝亢進的表現(xiàn),及脾大引起的左上腹不適。脾大明顯,常呈巨脾,往往就醫(yī)時脾已達臍下。半數(shù)患者有肝大。
(2)加速期??删S持數(shù)月到數(shù)年。常有發(fā)熱、虛弱、消瘦明顯,脾迅速增大,骨骼疼痛,貧血和出血進行性加重,對原來有效的藥物失效。實驗室檢查:①血或骨髓原始細胞>10%;②外周血嗜堿性粒細胞>20%;③不明原因的血小板進行性減少或增高;④出現(xiàn)Ph染色體以外的其他染色體異常;⑤骨髓培養(yǎng)示集落減少而集簇增加。
(3)急變期。為慢粒終末期,臨床表現(xiàn)與急性白血病相似。實驗室檢查:①骨髓中原始細胞>20%;②外周白原粒+早幼粒細胞>30%;③骨髓中原粒+早幼粒細胞>50%;④出現(xiàn)髓外原始細胞浸潤。多數(shù)病例急粒變,20%~30%急淋變,偶有急單變等。急變后往往數(shù)月內(nèi)死亡。
2.實驗室檢查
(1)血象。白細胞總數(shù)明顯增高為其特征。白細胞計數(shù)早期多在(20~50)×109/L,晚期可達(100~600)×109/L.中性粒細胞顯著增多,可見各階段細胞,其中大多為中性晚幼粒及杵狀核細胞,其次為分葉核和中幼粒細胞,原粒和早幼粒細胞的總和在10%以下。此外,嗜酸、嗜堿性粒細胞絕對數(shù)也增多。淋巴及單核細胞百分數(shù)明顯降低。
(2)骨髓象檢查。骨髓象增生明顯或極度活躍,細胞分類與血象相似,但成熟程度比血象稍低。晚期紅細胞系及巨核細胞系生成受抑,在早期巨核細胞可增多。
(3)細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查。90%以上的慢?;颊哂刑禺愋缘腜h染色體,對于慢粒的診斷及判斷預(yù)后有一定價值。
3.診斷和鑒別診斷
(1)診斷:貧血、乏力、多汗伴有巨脾,應(yīng)考慮慢粒的可能。診斷主要依靠血象及骨髓象檢查。細胞化學(xué)染色和染色體檢查??蛇M一步肯定診斷。慢粒在血象上要和類白血病反應(yīng)鑒別,后者脾無明顯腫大,中性粒細胞常有中毒顆粒和空泡,中性粒細胞堿性磷酸酶染色強陽性,血小板及紅細胞改變不大,原發(fā)病控制后血象隨之恢復(fù)正常。
(2)鑒別診斷:①類白血病反應(yīng)。常并發(fā)于嚴重感染、惡性腫瘤等疾病。外周血白細胞增高,可見幼稚細胞,原發(fā)病控制后,類白血病反應(yīng)也隨之消失,脾大一般不如慢粒顯著,中性粒細胞胞漿內(nèi)常見中毒顆粒和空泡,嗜酸、嗜堿性粒細胞不增多,NAP反應(yīng)強陽性,Ph染色體陰性。②骨髓纖維化。巨脾,外周血白細胞增高,可見幼紅幼粒細胞,可與慢?;煜?。但骨髓纖維化白細胞增高一般不如慢粒顯著,NAP反應(yīng)陽性,Ph染色體陰性,外周血易見淚滴狀紅細胞。
4.治療原則
(1)羥基脲。是治療慢粒慢性期和加速期最常用的藥物。常用量為3g/d,分2次口服,待WBC降至20×109/L左右,劑量減半,降至10×109/L,改用小劑量(0.5~1g/d),長期維持。用藥期間需檢測血常規(guī),以便調(diào)節(jié)用工劑量。也可用白消安(馬利蘭)、二溴甘露醇、環(huán)磷酰胺。目前常用α-干擾素,希望消除Ph陽性白血病細胞以防止或延緩急性變的發(fā)生。
(2)干擾素。每日500萬~900萬U,皮下注射或肌內(nèi)注射,長期應(yīng)用(數(shù)月至2年),約1/3患者Ph染色體陽性細胞減少,有人甚至可轉(zhuǎn)阻。干擾素與小劑量阿糖胞苷合用可提高療效。
(3)造血干細胞移植。應(yīng)在慢粒慢性期緩解后盡早進行。45歲以下者療效好。
(4)慢粒急變的治療。按急性白血病化療方法治療。但患者對藥物耐受性差,緩解率低,且緩解期很短。
(5)異基因骨髓移植。