黑熱病——臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)

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杜氏利什曼原蟲的無鞭毛體主要寄生在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等器官的巨噬細(xì)胞內(nèi),常引起全身癥狀,如發(fā)熱、肝脾腫大、貧血、鼻衄等。在印度,患者皮膚上常有暗的色素沉著,并有發(fā)熱,故又稱Kala-azar,即黑熱的意思。因其致病力較強很少能夠自愈,如不治療常因并發(fā)病而死亡。
    發(fā)病機理
    無鞭毛體在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖,使巨噬細(xì)胞大量破壞和增生。巨噬細(xì)胞增生主要見于脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓等器官。漿細(xì)胞也大量增生。細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進,血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。利什曼原蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)寄生和繁殖,其抗原可在巨噬細(xì)胞表面表達。宿主對利什曼原蟲的免疫應(yīng)答屬細(xì)胞免疫,效應(yīng)細(xì)胞為激活的巨噬細(xì)胞。通過細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧殺傷無鞭毛體。含有無鞭毛體的巨噬細(xì)胞壞死可清除蟲體。近年來有研究表明,抗體在宿主殺傷利什曼原蟲的過程中也起了作用。
    病理改變
    由于血小板減少,患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。蛋白尿及血尿的出現(xiàn),可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致。
    臨床表現(xiàn)
    細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進,血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。皮膚型黑熱?。浩つw損害與內(nèi)臟同時并發(fā)者,占58.0%;一部分病人(32.3%)發(fā)生在內(nèi)臟病消失多年之后;還有少數(shù)(9.7%)既無內(nèi)臟感染,又無黑熱病病史的原發(fā)病人。皮膚損傷除少數(shù)為褪色型外,多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫,或呈暗色丘疹狀,常見于面部及頸部,在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無鞭毛體。淋巴結(jié)型黑熱?。捍诵突颊叩奶卣魇菬o黑熱病病史,局部淋巴結(jié)腫大,大小不一,位較表淺,無壓痛,無紅腫,嗜酸性粒細(xì)胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類上皮細(xì)胞內(nèi)查見無鞭毛體。
    診斷
    免疫診斷法:
    ⑴檢測血清抗體:如酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、間接血凝試驗(IHA)、對流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(IF)、直接凝集試驗等,陽性率高,假陽性率也較高。近年來,用分子生物學(xué)方法獲得純抗原,降低了假陽性率。
    ⑵檢測血清循環(huán)抗原:單克隆抗體抗原斑點試驗(McAb-AST)用于診斷黑熱病,陽性率高,敏感性、特異性、重復(fù)性均較好,僅需微量血清即可,還可用于療效評價。
    分子生物學(xué)方法: 近年來,用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及DNA探針技術(shù)檢測黑熱病取得較好的效果,敏感性、特異性高,但操作較復(fù)雜,目前未能普遍推廣。
    輔助檢查
    病原檢查常用的方法有:
    ⑴穿刺檢查:
    1)涂片法:以骨髓穿刺物作涂片、染色,鏡檢。此法最為常用,原蟲檢出率為80%~90%。淋巴結(jié)穿刺應(yīng)選取表淺、腫大者,檢出率為46%~87%。也可做淋巴結(jié)活檢。脾穿刺檢出率較高,可達90.6%~99.3%,但不安全,少用。
    2)培養(yǎng)法:將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基,置22~25℃溫箱內(nèi)。經(jīng)一周,若培養(yǎng)物中查見活動活潑的前鞭毛體,則判為陽性結(jié)果。操作及培養(yǎng)過程應(yīng)嚴(yán)格注意無菌。
    3)動物接種法:穿刺物接種于易感動物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2個月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,鏡檢。
    ⑵皮膚活組織檢查:在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚,取少許組織液,或用手術(shù)刀亂取少許組織作涂片,染色,鏡檢。
    治療措施
    注射低毒高效的葡萄糖酸銻納,療效可達97.4%??逛R病人采用戊脘脒(pentamidine)、二脒替(stilbamidine)、羥瞇替(hydroxystilbamidine isothionate)。經(jīng)多種藥物治療無效而脾高度腫大且有脾功能亢進者,可考慮脾切除。
    預(yù)防
    治療病人、控制病犬 對病犬進行捕殺。但對丘陵山區(qū)犬類的管理確有一定困難,需尋找有效措施加以控制。
    滅蛉、防蛉 在平原地區(qū)采用殺蟲劑室內(nèi)和畜舍滯留噴灑殺滅中華白蛉。在山區(qū)、丘陵及荒漠地區(qū)對野棲型或偏野棲型白蛉,采取防蛉、驅(qū)蛉措施,以減少或避免白蛉的叮刺。
    至于自然疫源型流行區(qū)的疫源地分布和保蟲宿主等問題仍有待查清,其防治對策也需研究。
    治愈標(biāo)準(zhǔn)
    經(jīng)徹底治療后,3~6個月內(nèi)未出現(xiàn)全身癥狀和體征時,可確認(rèn)為治愈。
    預(yù)后
    患者經(jīng)特效藥物治療后,痊愈率較高,一般不會再次感染,可獲得終生免疫。