定義
非典型脂肪瘤樣腫瘤（ALT）/高分化脂肪肉瘤（WD）是交界惡性（局部浸潤）間葉組織腫瘤，全部或部分細胞大小不一，至少局部有脂肪細胞或間質細胞的核異型性。出現(xiàn)散在的核濃染、多空泡間質細胞和數(shù)量不等的單空泡或多空泡的脂肪母細胞（胞漿內出現(xiàn)單個或多個邊緣清楚的空泡壓迫深染的細胞核呈扇貝樣外觀）對形態(tài)學診斷有幫助。應用“非典型脂肪瘤樣腫瘤”這個診斷名詞要參考腫瘤發(fā)生部位和可切除性。
ICD-O編碼 8851/3
臨床實踐中的專用名詞
WD脂肪肉瘤沒有轉移的潛能，除非發(fā)生了去分化的情況。在70年代晚期出現(xiàn)了非典型脂肪瘤和非典型脂肪瘤樣腫瘤這個名詞，專指發(fā)生于肢體或軀干可以外科切除部位的腫瘤，這些部位的腫瘤可以通過廣泛切除而治愈，所以不使用脂肪肉瘤這個診斷。但是，這個名詞的應用經常變化，有時會引起爭議，說明有可能引起診斷的混淆。非典型脂肪瘤樣腫瘤和WD脂肪肉瘤是同義詞，在形態(tài)學、核型和生物學潛能上都相同。這兩個名詞的選擇是為了加強病理醫(yī)生和外科醫(yī)生之間的相互合作以防止采取不足或過激的治療手段。發(fā)生于腹膜后或縱隔的腫瘤通常不可能廣泛切除腫瘤邊緣，在這些病例中局部復發(fā)（經常是反復復發(fā)最后無法控制）幾乎是不可避免的，最終會導致死亡，甚至在沒有去分化和轉移的情況下也會發(fā)生。因此，在這些病例中使用WD脂肪肉瘤這個名詞比較容易接受。梭形細胞/多形性脂肪瘤應該從非典型脂肪瘤中排除出去，因為二者在形態(tài)和細胞遺傳學上都不同，梭形細胞/多形性脂肪瘤很少復發(fā)并且沒有去分化的潛能。
同義詞
非典型脂肪瘤；脂肪細胞脂肪肉瘤；脂肪瘤樣脂肪肉瘤；硬化型脂肪肉瘤；梭形細胞脂肪肉瘤；炎癥型脂肪肉瘤。
流行病學
ALT/WD占所有脂肪肉瘤的40-45%，是浸潤性脂肪組織腫瘤中的一類。這些病變通常發(fā)生于中年，發(fā)病高峰是60歲。兒童發(fā)病非常罕見。除發(fā)生于精索的病變外男女發(fā)病比例相同[588， 678， 2242].
累及部位
ALT/WD脂肪肉瘤最常見于四肢深部軟組織，尤其是大腿，其次為腹膜后、睪丸旁區(qū)和縱隔[588， 678， 2242].有的病變可能發(fā)生在皮下組織，發(fā)生于皮膚的非常少見。
臨床特征
ALT/WD脂肪肉瘤通常是深部無痛性腫大的包快，可以緩慢生長至很大的體積，尤其是腹膜后的病變。腹膜后的病變經常在體積超過20cm時才出現(xiàn)癥狀，而且可能是偶然發(fā)現(xiàn)。
大體檢查
ALT/WD脂肪肉瘤通常是較大的、包膜完整的分葉狀包塊。在腹膜后可能有不連續(xù)的多發(fā)包塊。很少見到有浸潤性生長方式。根據(jù)脂肪、纖維和粘液樣區(qū)域的比例不同顏色可以呈黃色到白色。在較大的病變中?？梢姷街緣乃?。
組織病理學
ALT/WD根據(jù)形態(tài)可以分為4種亞型：脂肪細胞型（脂肪瘤樣）、硬化型、炎癥型和梭形細胞型。在一個腫瘤中出現(xiàn)多種形態(tài)是很常見的，尤其在腹膜后病變中。
顯微鏡下，ALT/WD脂肪肉瘤由相對成熟的脂肪組織增生組成，與良性脂肪瘤相比，很容易見到細胞大小不一的情況，局部脂肪細胞核異型性和濃染是常見的形態(tài)改變，散在濃染的多核間質細胞也經?？梢砸姷健馊镜拈g質細胞在纖維間隔中數(shù)量較多。還可見到數(shù)量不等的（從大量到沒有）單空泡和多空泡脂肪母細胞。通常脂肪母細胞的出現(xiàn)是各種脂肪肉瘤的標志；但必須要強調僅僅出現(xiàn)脂肪母細胞是不能診斷脂肪肉瘤的，而且脂肪母細胞的出現(xiàn)不是脂肪肉瘤診斷所必需。
硬化型脂肪肉瘤在ALT/WD脂肪肉瘤中發(fā)病率居第二。在腹膜后和睪丸旁經?？梢砸姷竭@一型。顯微鏡下的主要組織學發(fā)現(xiàn)是出現(xiàn)散在的奇異形間質細胞，核明顯濃染，大量纖維膠原間質中可能見到少量多空泡脂肪母細胞團。偶然的情況下纖維成為腫瘤中最主要的成分，脂肪性區(qū)域（所占范圍很?。┖苋菀妆缓雎裕踔猎谛吮局幸部赡鼙缓雎缘?。手術標本應當多處取材以便能了解病變的全貌。
炎癥型脂肪肉瘤是ALT/WD中較少見的一類，最常見于腹膜后，如果慢性炎癥為主有可能不易辨清其脂肪來源性質。在有些病例中需要與非脂肪性腫瘤鑒別如：炎癥型肌纖維母細胞瘤、Castleman病、何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤[78， 1174].浸潤的炎細胞包括多表型的淋巴漿樣細胞，以B細胞表型為主。也有以多克隆T細胞表型為主的病例。當遇到脂肪成分非常少的病例時，奇異形多核間質細胞的出現(xiàn)是有用的診斷線索，應當懷疑是否是炎癥型脂肪肉瘤。
ALT/WD中梭形細胞亞型由無異型的神經細胞樣梭形細胞和纖維性或粘液性背景組成，通常包含脂肪母細胞成分。比較有意思的是ALT/WD脂肪肉瘤中可以出現(xiàn)向其他組織分化的現(xiàn)象，除了化生性骨形成外，還偶爾可以見到分化良好的平滑肌和橫紋肌成分，這時要與去分化脂肪肉瘤中的異源性分化鑒別。
免疫表型
免疫組化在ALT/WD脂肪肉瘤的鑒別診斷中作用很有限。脂肪細胞通常S-100蛋白陽性，可以顯示出脂肪母細胞[493].HMB-45陰性可以幫助我們鑒別形態(tài)上與脂肪肉瘤相似的血管平滑肌脂肪瘤。
遺傳學
ALT/WD確定的遺傳學特征是多余的環(huán)狀染色體和巨大桿狀染色體。這些環(huán)狀染色體和巨大染色體標志包含12q14-15的擴增，包括MDM2基因，也可以有其他染色體區(qū)域的擴增；它們通常缺乏著絲粒α衛(wèi)星序列。
細胞遺傳學多余的環(huán)狀染色體和巨大染色體可以單獨出現(xiàn)，也可以與其他染色體數(shù)目和結構異常一同出現(xiàn)。分裂期細胞通常是近二倍體或近四倍體。常見隨機或非隨機的端粒受累，這常常使我們對ALT/WD脂肪肉瘤的核型復雜性有一個錯誤的感覺[1322].在同一個腫瘤中可以見到包含環(huán)狀染色體或巨大染色體的細胞以及同時包含二者的細胞?？梢砸姷皆S多復雜的核型，如從46條正常染色體外多余經典的環(huán)狀染色體和巨大染色體到更復雜的多拷貝環(huán)狀或巨大染色體，以及與端粒相關的結構異常和其他染色體結構改變。
分子遺傳學
結合全染色體探針的熒光原位雜交（FISH）和比較基因組雜交方法，發(fā)現(xiàn)多余環(huán)狀或巨大染色體是由來自12q14-15擴增的間斷序列組成的。其他的染色體區(qū)域可以和12q14-15一起擴增，如12q21-22和1q21-25。應用MDM2的特異探針進行FISH雜交和Southern雜交發(fā)現(xiàn)MDM2有組成型擴增，通常伴有臨近基因的擴增，如SAS、CDK4和HMGIC.12q14-15的擴增在脂肪瘤中沒有見到，因此它可能用于鑒別ALT/WD和良性脂肪組織腫瘤。其它位于12q13的著絲?；蛉鏕LI和DDIT3（CHOP）沒有見到擴增。包含擴增區(qū)的核泡、分裂后期橋、串和微核常?？梢砸姷?。在ALT/WD中沒有檢測到TP53突變。另一個ALT/WD LPS多余染色體的特征是它們具有功能性的著絲粒，可以被結合著絲點的anti-CENPC抗體標記，但它們不包含α衛(wèi)星序列，C帶通常也是陰性的。
預后因素
ALT/WD脂肪肉瘤最重要的預后因素是解剖部位。位于手術可切除部位的腫瘤在完整廣泛切除后不復發(fā)，通常腫瘤邊緣要切凈。發(fā)生于深部的腫瘤如腹膜后、精索和縱隔經常復發(fā)并有可能導致病人死亡，這主要是由于局部復發(fā)影響或腫瘤去分化而轉移所造成的。發(fā)生去分化的比例在腹膜后是>20%，而在四肢小于2%.隨訪10-20年后總體死亡率在四肢的ALT可以為0，而腹膜后WD為80%.從發(fā)病到死亡的平均時間是6-11年。
非典型脂肪瘤樣腫瘤（ALT）/高分化脂肪肉瘤（WD）是交界惡性（局部浸潤）間葉組織腫瘤，全部或部分細胞大小不一，至少局部有脂肪細胞或間質細胞的核異型性。出現(xiàn)散在的核濃染、多空泡間質細胞和數(shù)量不等的單空泡或多空泡的脂肪母細胞（胞漿內出現(xiàn)單個或多個邊緣清楚的空泡壓迫深染的細胞核呈扇貝樣外觀）對形態(tài)學診斷有幫助。應用“非典型脂肪瘤樣腫瘤”這個診斷名詞要參考腫瘤發(fā)生部位和可切除性。
ICD-O編碼 8851/3
臨床實踐中的專用名詞
WD脂肪肉瘤沒有轉移的潛能，除非發(fā)生了去分化的情況。在70年代晚期出現(xiàn)了非典型脂肪瘤和非典型脂肪瘤樣腫瘤這個名詞，專指發(fā)生于肢體或軀干可以外科切除部位的腫瘤，這些部位的腫瘤可以通過廣泛切除而治愈，所以不使用脂肪肉瘤這個診斷。但是，這個名詞的應用經常變化，有時會引起爭議，說明有可能引起診斷的混淆。非典型脂肪瘤樣腫瘤和WD脂肪肉瘤是同義詞，在形態(tài)學、核型和生物學潛能上都相同。這兩個名詞的選擇是為了加強病理醫(yī)生和外科醫(yī)生之間的相互合作以防止采取不足或過激的治療手段。發(fā)生于腹膜后或縱隔的腫瘤通常不可能廣泛切除腫瘤邊緣，在這些病例中局部復發(fā)（經常是反復復發(fā)最后無法控制）幾乎是不可避免的，最終會導致死亡，甚至在沒有去分化和轉移的情況下也會發(fā)生。因此，在這些病例中使用WD脂肪肉瘤這個名詞比較容易接受。梭形細胞/多形性脂肪瘤應該從非典型脂肪瘤中排除出去，因為二者在形態(tài)和細胞遺傳學上都不同，梭形細胞/多形性脂肪瘤很少復發(fā)并且沒有去分化的潛能。
同義詞
非典型脂肪瘤；脂肪細胞脂肪肉瘤；脂肪瘤樣脂肪肉瘤；硬化型脂肪肉瘤；梭形細胞脂肪肉瘤；炎癥型脂肪肉瘤。
流行病學
ALT/WD占所有脂肪肉瘤的40-45%，是浸潤性脂肪組織腫瘤中的一類。這些病變通常發(fā)生于中年，發(fā)病高峰是60歲。兒童發(fā)病非常罕見。除發(fā)生于精索的病變外男女發(fā)病比例相同[588， 678， 2242].
累及部位
ALT/WD脂肪肉瘤最常見于四肢深部軟組織，尤其是大腿，其次為腹膜后、睪丸旁區(qū)和縱隔[588， 678， 2242].有的病變可能發(fā)生在皮下組織，發(fā)生于皮膚的非常少見。
臨床特征
ALT/WD脂肪肉瘤通常是深部無痛性腫大的包快，可以緩慢生長至很大的體積，尤其是腹膜后的病變。腹膜后的病變經常在體積超過20cm時才出現(xiàn)癥狀，而且可能是偶然發(fā)現(xiàn)。
大體檢查
ALT/WD脂肪肉瘤通常是較大的、包膜完整的分葉狀包塊。在腹膜后可能有不連續(xù)的多發(fā)包塊。很少見到有浸潤性生長方式。根據(jù)脂肪、纖維和粘液樣區(qū)域的比例不同顏色可以呈黃色到白色。在較大的病變中?？梢姷街緣乃?。
組織病理學
ALT/WD根據(jù)形態(tài)可以分為4種亞型：脂肪細胞型（脂肪瘤樣）、硬化型、炎癥型和梭形細胞型。在一個腫瘤中出現(xiàn)多種形態(tài)是很常見的，尤其在腹膜后病變中。
顯微鏡下，ALT/WD脂肪肉瘤由相對成熟的脂肪組織增生組成，與良性脂肪瘤相比，很容易見到細胞大小不一的情況，局部脂肪細胞核異型性和濃染是常見的形態(tài)改變，散在濃染的多核間質細胞也經?？梢砸姷健馊镜拈g質細胞在纖維間隔中數(shù)量較多。還可見到數(shù)量不等的（從大量到沒有）單空泡和多空泡脂肪母細胞。通常脂肪母細胞的出現(xiàn)是各種脂肪肉瘤的標志；但必須要強調僅僅出現(xiàn)脂肪母細胞是不能診斷脂肪肉瘤的，而且脂肪母細胞的出現(xiàn)不是脂肪肉瘤診斷所必需。
硬化型脂肪肉瘤在ALT/WD脂肪肉瘤中發(fā)病率居第二。在腹膜后和睪丸旁經?？梢砸姷竭@一型。顯微鏡下的主要組織學發(fā)現(xiàn)是出現(xiàn)散在的奇異形間質細胞，核明顯濃染，大量纖維膠原間質中可能見到少量多空泡脂肪母細胞團。偶然的情況下纖維成為腫瘤中最主要的成分，脂肪性區(qū)域（所占范圍很?。┖苋菀妆缓雎裕踔猎谛吮局幸部赡鼙缓雎缘?。手術標本應當多處取材以便能了解病變的全貌。
炎癥型脂肪肉瘤是ALT/WD中較少見的一類，最常見于腹膜后，如果慢性炎癥為主有可能不易辨清其脂肪來源性質。在有些病例中需要與非脂肪性腫瘤鑒別如：炎癥型肌纖維母細胞瘤、Castleman病、何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤[78， 1174].浸潤的炎細胞包括多表型的淋巴漿樣細胞，以B細胞表型為主。也有以多克隆T細胞表型為主的病例。當遇到脂肪成分非常少的病例時，奇異形多核間質細胞的出現(xiàn)是有用的診斷線索，應當懷疑是否是炎癥型脂肪肉瘤。
ALT/WD中梭形細胞亞型由無異型的神經細胞樣梭形細胞和纖維性或粘液性背景組成，通常包含脂肪母細胞成分。比較有意思的是ALT/WD脂肪肉瘤中可以出現(xiàn)向其他組織分化的現(xiàn)象，除了化生性骨形成外，還偶爾可以見到分化良好的平滑肌和橫紋肌成分，這時要與去分化脂肪肉瘤中的異源性分化鑒別。
免疫表型
免疫組化在ALT/WD脂肪肉瘤的鑒別診斷中作用很有限。脂肪細胞通常S-100蛋白陽性，可以顯示出脂肪母細胞[493].HMB-45陰性可以幫助我們鑒別形態(tài)上與脂肪肉瘤相似的血管平滑肌脂肪瘤。
遺傳學
ALT/WD確定的遺傳學特征是多余的環(huán)狀染色體和巨大桿狀染色體。這些環(huán)狀染色體和巨大染色體標志包含12q14-15的擴增，包括MDM2基因，也可以有其他染色體區(qū)域的擴增；它們通常缺乏著絲粒α衛(wèi)星序列。
細胞遺傳學多余的環(huán)狀染色體和巨大染色體可以單獨出現(xiàn)，也可以與其他染色體數(shù)目和結構異常一同出現(xiàn)。分裂期細胞通常是近二倍體或近四倍體。常見隨機或非隨機的端粒受累，這常常使我們對ALT/WD脂肪肉瘤的核型復雜性有一個錯誤的感覺[1322].在同一個腫瘤中可以見到包含環(huán)狀染色體或巨大染色體的細胞以及同時包含二者的細胞?？梢砸姷皆S多復雜的核型，如從46條正常染色體外多余經典的環(huán)狀染色體和巨大染色體到更復雜的多拷貝環(huán)狀或巨大染色體，以及與端粒相關的結構異常和其他染色體結構改變。
分子遺傳學
結合全染色體探針的熒光原位雜交（FISH）和比較基因組雜交方法，發(fā)現(xiàn)多余環(huán)狀或巨大染色體是由來自12q14-15擴增的間斷序列組成的。其他的染色體區(qū)域可以和12q14-15一起擴增，如12q21-22和1q21-25。應用MDM2的特異探針進行FISH雜交和Southern雜交發(fā)現(xiàn)MDM2有組成型擴增，通常伴有臨近基因的擴增，如SAS、CDK4和HMGIC.12q14-15的擴增在脂肪瘤中沒有見到，因此它可能用于鑒別ALT/WD和良性脂肪組織腫瘤。其它位于12q13的著絲?；蛉鏕LI和DDIT3（CHOP）沒有見到擴增。包含擴增區(qū)的核泡、分裂后期橋、串和微核常?？梢砸姷?。在ALT/WD中沒有檢測到TP53突變。另一個ALT/WD LPS多余染色體的特征是它們具有功能性的著絲粒，可以被結合著絲點的anti-CENPC抗體標記，但它們不包含α衛(wèi)星序列，C帶通常也是陰性的。
預后因素
ALT/WD脂肪肉瘤最重要的預后因素是解剖部位。位于手術可切除部位的腫瘤在完整廣泛切除后不復發(fā)，通常腫瘤邊緣要切凈。發(fā)生于深部的腫瘤如腹膜后、精索和縱隔經常復發(fā)并有可能導致病人死亡，這主要是由于局部復發(fā)影響或腫瘤去分化而轉移所造成的。發(fā)生去分化的比例在腹膜后是>20%，而在四肢小于2%.隨訪10-20年后總體死亡率在四肢的ALT可以為0，而腹膜后WD為80%.從發(fā)病到死亡的平均時間是6-11年。