執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)精華兒科學(xué)——新生兒膽紅素腦病 病因病理

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膽紅素腦?。╞ilirubin encephalopathy)是指膽紅素引起腦組織的病理性損害,病變除大腦基底核,視丘下核、蒼白球等神經(jīng)核被黃染外,大腦皮層、腦膜和血管內(nèi)膜等處亦有波及,過去稱為黃疸已感不夠全面。如不及早防治可致后遺癥或死亡。
    新生兒發(fā)生高非結(jié)合膽紅素血癥時,游離膽紅素通過血腦屏障,沉積于基底神經(jīng)核、丘腦、丘腦下核、頂核、腦室核、尾狀核、以及小腦、延腦、大腦皮質(zhì)及脊髓等部位,抑制腦組織對氧的利用,導(dǎo)致腦損傷,稱膽紅素腦病。過去稱核黃癥。
    發(fā)病與膽紅素化學(xué)特性有關(guān)。
    未與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素呈游離狀態(tài),分子量小,能通過血腦屏障(blood brain barrier,BBB),進(jìn)入腦細(xì)胞后可使腦細(xì)胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化的偶聯(lián)作用脫節(jié),即解偶聯(lián)作用。因此腦細(xì)胞的能量產(chǎn)生受到抑制,使腦細(xì)胞受損。Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加,膽紅素可能降低細(xì)胞表面張力及對腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞壁的毒性作用,使BBB通透性增加。
    與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復(fù)合體,分子量大,不能通過BBB和細(xì)胞膜,但近年認(rèn)為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下,BBB可暫時開放,使大分子與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也能進(jìn)入腦組織,累及較廣泛的部位。當(dāng)血液中有仙陰離子增高或pH下降時,也可成為游離膽紅素而透過細(xì)胞膜,進(jìn)入含有豐富磷脂的神經(jīng)細(xì)胞形成膽紅素腦病。
    與肝細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合成為結(jié)合膽紅素是水溶性的,能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。
    膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時期,主要由于下列因素:
    1.酶系統(tǒng)不成熟 肝細(xì)胞不能有效地將未結(jié)合膽紅素結(jié)合成結(jié)合膽紅素。
    2.嚴(yán)重的高膽紅素血癥 較多見,如新生兒溶血病,先天性非溶血性黃疸(克一納氏綜合征),以及藥物中毒(維生素K3)等,均可使未結(jié)合膽紅素增高。
    3.血腦屏障功能較差 未結(jié)合膽紅素易于通過而與腦組織結(jié)合,早產(chǎn)兒更差,各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。
    4.血漿白蛋白含量較低 附著未結(jié)合膽紅素的能力有限。
    5.酸中毒 新生兒患病易發(fā)生酸中毒,可促使BBB開放,使細(xì)胞攝取紅素增加。
    6.奪取白蛋白聯(lián)結(jié)使膽紅素游離 外耕牛性有磺胺異噁唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素,先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等,內(nèi)源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內(nèi)游離脂肪酸增高等。