臨床業(yè)醫(yī)師《內(nèi)科學(xué)》溶血性貧血

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慢性腎衰竭(chronicrenalfailureCRF)是一個(gè)臨床綜合征。它發(fā)生在各種慢性腎實(shí)質(zhì)疾病的基礎(chǔ)上,緩慢地出現(xiàn)腎功能減退而至衰竭。
    (一)病因
    任何泌尿系統(tǒng)病變能破壞腎的正常結(jié)構(gòu)和功能者,均可引起慢腎衰,最常見(jiàn)的病因依順序是:原發(fā)性慢性腎炎、梗阻性腎病、糖尿病腎病、狼瘡腎炎、高血壓腎病、多囊腎等。
    (二)發(fā)病機(jī)制
    1.慢性腎衰竭進(jìn)行性惡化的機(jī)制
    (1)健存腎單位學(xué)說(shuō)和矯枉失衡學(xué)說(shuō)
    (2)腎小球高濾過(guò)學(xué)說(shuō)
    (3)腎小管高代謝學(xué)說(shuō)
    (4)其他①在腎小球內(nèi)"三高"情況下,腎組織內(nèi)血管緊張素Ⅱ水平增高,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p等生長(zhǎng)因子表達(dá)增加,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)增多,而造成腎小球硬化;②過(guò)多蛋白從腎小球?yàn)V出,會(huì)引起腎小球高濾過(guò),而且近曲小管細(xì)胞通過(guò)胞飲作用將蛋白吸收后,可引起腎小管和間質(zhì)的損害,導(dǎo)致腎單位功能喪失;③脂質(zhì)代謝紊亂。
    2.尿毒癥各種癥狀的發(fā)生機(jī)制
    尿毒癥毒素是由于絕大部分腎實(shí)質(zhì)破壞,因而不能排泄多種代謝廢物和不能降解某些內(nèi)分泌激素,致使其積蓄在體內(nèi)起毒性作用,引起某些尿毒癥癥狀。
    3.分為三階段:①腎功不全代償期GFR>50mL/min,血肌酐<178μmol/L,血尿素氮<9mmol/L
    ②腎功不全失代償期:GFR>25mL/min,血肌酐>178μmol/L,血尿素氮>9mmol/L
    ③腎功衰竭期:GFR<25mL/min,血肌酐>445μmol/L,血尿素氮>20mmol/L
    (三)臨床表現(xiàn)
    1.水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)
    (1)鈉、水平衡失調(diào)常有鈉、水潴留,而發(fā)生水腫、高血壓和心力衰竭。
    (2)鉀的平衡失調(diào)大多數(shù)患者的血鉀正常,一直到尿毒癥時(shí)才會(huì)發(fā)生高鉀血癥。
    (3)酸中毒慢腎衰時(shí),代謝產(chǎn)物如磷酸、硫酸等酸性物質(zhì)因腎的排泄障礙而潴留,腎小管分泌氫離子的功能缺陷和小管制造NH3的能力差,因而造成血陰離子間隙增加,而血HCO3-濃度下降,這就是尿毒癥酸中毒的特征。如二氧化碳結(jié)合力<13.5mmol/L,則可有較明顯癥狀,如呼吸深長(zhǎng)、食欲不振、嘔吐、虛弱無(wú)力,嚴(yán)重者可昏迷、心力衰竭或(和)血壓下降。酸中毒是最常見(jiàn)死因之一。
    (4)鈣和磷的平衡失調(diào),血鈣常降低,很少引起癥狀。
    (5)高鎂血癥當(dāng)GFR<20mL/min時(shí),常有輕度高鎂血癥,患者常無(wú)任何癥狀,仍不宜使用含鎂的藥物。透析是解決方法。
    (6)高磷血癥:防止血磷升高有利于防止甲旁亢。
    2.各系統(tǒng)癥狀
    (1)心血管和肺癥狀
    ①高血壓有少數(shù)患者可發(fā)生惡性高血壓。原因:a水鈉潴留b腎素增高。
    ②心力衰竭是常見(jiàn)死亡原因。臨床表現(xiàn)與一般心力衰竭相同。有部分病例癥狀很不典型,僅表現(xiàn)為尿量突然減少或水腫加重。
    ③心包炎多為透析相關(guān)性。由尿毒癥毒素引起。臨床表現(xiàn)與一般心包炎相同,惟心包積液多為血性。
    ④動(dòng)脈粥樣硬化為主要死亡原因之一。
    ⑤呼吸系統(tǒng)癥狀酸中毒呼吸深而長(zhǎng),體液過(guò)多可引起肺水腫。尿毒癥毒素可引起尿毒癥肺炎。胸膜炎,甚至胸腔積液。
    (2)血液系統(tǒng)表現(xiàn)
    ①貧血為尿毒癥必有癥狀。有冠心病者可因貧血而誘發(fā)心絞痛。
    ②出血傾向表現(xiàn)為皮膚瘀斑、鼻出血、月經(jīng)過(guò)多、外傷后嚴(yán)重出血、消化道出血等。
    ③白細(xì)胞異常容易發(fā)生感染,WBC計(jì)數(shù)正常,但粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。
    (3)神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)癥狀疲乏、失眠、注意力不集中是慢性腎衰的早期癥狀之一,其后會(huì)出現(xiàn)性格改變、抑郁、記憶力減退、判斷錯(cuò)誤,并可有神經(jīng)肌肉興奮性增加,尿毒癥時(shí)常有精神異常、對(duì)外界反應(yīng)淡漠、譫妄、驚厥、幻覺(jué)、昏迷等。
    慢性腎衰晚期常有周?chē)窠?jīng)病變,感覺(jué)神經(jīng)較運(yùn)動(dòng)神經(jīng)顯著,尤以下肢遠(yuǎn)端為甚?;颊呖稍V肢體麻木,有時(shí)為燒灼感或疼痛感,最常見(jiàn)的是肢端襪套樣分布的感覺(jué)喪失可與"中分子"物質(zhì)潴留有關(guān)?;颊叱R?jiàn)有肌無(wú)力,以近端肌受累較常見(jiàn)。多種神經(jīng)肌肉系統(tǒng)癥狀在透析可消失或改善。
    (4)胃腸道癥狀,最早最常見(jiàn)癥狀。
    (5)皮膚癥狀皮膚瘙癢是常見(jiàn)癥狀,尿毒癥患者面部膚色常較深并萎黃,有輕度浮腫感,稱(chēng)為尿毒癥面容。(名詞解釋?zhuān)?BR>    (6)腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥包括纖維性骨炎、腎性骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥和腎性骨硬化癥。(大條目要牢記,多為填空題)。
    (7)內(nèi)分泌失調(diào)在感染時(shí),可發(fā)生腎上腺功能不全。慢性腎衰的血漿腎素可正?;蛏?,血漿1,25(OH)2D3則降低,血漿紅細(xì)胞生成素降低。性功能常障礙,患兒性成熟延遲。
    (8)易于并發(fā)感染尿毒癥常見(jiàn)的感染是肺部和尿路感染。
    (9)代謝失調(diào)及其他
    ①體溫過(guò)低基礎(chǔ)代謝率常下降,患者體溫常低于正常人約1℃。
    ②碳水化合物代謝異常慢腎衰時(shí)原有的糖尿病胰島素量會(huì)減少,因胰島素降解減少。
    ③高尿酸血癥,其升高速度比肌酐和尿素氮慢。
    ④脂代謝異常
    (四)診斷
    1.基礎(chǔ)疾病的診斷腎臟影像學(xué)檢查和腎活檢。
    2.尋找促使腎衰竭惡化的因素①血容量不足:常見(jiàn)于有鈉水丟失的患者。②感染;常見(jiàn)呼吸和尿路感染;③尿路梗阻最常見(jiàn)為尿路結(jié)石;④心力衰竭和嚴(yán)重心律失常;⑤腎毒性藥物:如使用氨基糖苷類(lèi)抗生素、X線(xiàn)造影劑等;⑥急性應(yīng)激狀態(tài):如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù);⑦高血壓:如惡性高血壓或高血壓的降壓過(guò)快過(guò)?。虎嗟外}血癥、高磷血癥或轉(zhuǎn)移性鈣化。
    (五)治療
    1.治療基礎(chǔ)疾病和使腎衰竭惡化的因素,及時(shí)診斷治療慢性腎衰基本疾病,是處理腎衰的關(guān)鍵。
    2.延緩慢性腎衰竭的發(fā)展
    (1)飲食治療
    ①限制蛋白飲食減少飲食中蛋白質(zhì)含量能使血尿素氮(BUN)水平下降,尿毒癥癥狀減輕。還有利于降低血磷和減輕酸中毒。一般根據(jù)GFR具體調(diào)整蛋白攝入量。
    ②高熱量攝入攝入足量的碳水化合物和脂肪。
    ③其他I鈉的攝入。Ⅱ鉀的攝入尿量每日少于1000mL,無(wú)需限制飲食中鉀。Ⅲ給予低磷飲食;如尿量超過(guò)1000mL/d,可不必限制。Ⅳ飲水。
    (2)必需氨基酸的應(yīng)用
    (3)控制全身性和(或)腎小球內(nèi)高壓力首選ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。
    (4)其他高脂血癥的治療與一般高血脂者相同,高尿酸血癥通常不需治療。
    (5)中醫(yī)藥療法
    3.并發(fā)癥的治療
    (1)水、電解質(zhì)失調(diào)
    ①鈉、水平衡失調(diào)沒(méi)有水腫的患者,不需禁鹽,有水腫者,應(yīng)限制鹽和水的攝入。如水腫較重,可試用呋塞米但必須在腎尚能對(duì)利尿劑發(fā)生反應(yīng)時(shí)應(yīng)用。已透析者,應(yīng)加強(qiáng)超濾。如水腫伴有稀釋性低鈉血癥,則需嚴(yán)格限制水的攝入,如果鈉、水平衡失調(diào)而造成嚴(yán)重情況,對(duì)常規(guī)的治療方法無(wú)效時(shí),應(yīng)緊急進(jìn)行透析治療。
    ②高鉀血癥判斷誘發(fā)因素,如血鉀僅中度升高,應(yīng)首先治療引起高血鉀的原因和限制從飲食攝入鉀。如果高鉀血癥>6.5mmol/L,出現(xiàn)心電圖高鉀表現(xiàn),甚至肌無(wú)力,必須緊急處理。(處理措施考生要牢記)。
    ③代謝性酸中毒如酸中毒不嚴(yán)重,低鈉飲食情況不可口服碳酸氫鈉。二氧化碳結(jié)合力低于13.5mmol/L,尤其伴有昏迷或深大呼吸時(shí),應(yīng)靜脈補(bǔ)堿。
    ④鈣磷平衡失調(diào)應(yīng)于慢腎衰的早期便防治高磷血癥,積極使用腸道磷結(jié)合藥,宜經(jīng)常監(jiān)測(cè)血清磷、鈣水平。
    (2)心血管和肺并發(fā)癥
    ①慢腎衰患者的高血壓多數(shù)是容量依賴(lài)性,患者宜減少水鹽攝人
    ②尿毒癥心包炎應(yīng)積極透析,著重防止心包填塞。如出現(xiàn)心包壓塞征象時(shí),緊急作心包穿刺或心包切開(kāi)引流。
    ③心力衰竭其治療方法與一般心力衰竭的治療相同,要強(qiáng)調(diào)清除鈉、水潴留,使用較大劑量呋塞米,必要時(shí)作透析超濾。可使用洋地黃類(lèi)藥物。
    ④尿毒癥肺炎可用透析療法。
    (3)血液系統(tǒng)并發(fā)癥維持性慢性透析,能改善慢衰的貧血。在沒(méi)有條件使用EPO者,如果血紅蛋白小于60g/L,則應(yīng)予小量多次輸血,證實(shí)有缺鐵者應(yīng)補(bǔ)鐵劑,充分補(bǔ)鐵后,再使用EPO。
    紅細(xì)胞生成素治療腎衰竭貧血,其療效顯著。
    (4)腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥骨化三醇的使用指征是腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥,對(duì)骨軟化癥療效頗佳,在治療中,要密切監(jiān)測(cè)血磷和血鈣。
    (5)感染抗生素的選擇和應(yīng)用的原則,與一般感染相同。若抗生素是經(jīng)由腎排泄的,可給予一次負(fù)荷劑量后,按GFR下降的情況調(diào)整其劑量。在療效相近的情況下,應(yīng)選用腎毒性最小的藥物。金霉素,呋喃妥因等不宜應(yīng)用。
    (6)神經(jīng)精神和肌肉系統(tǒng)癥狀充分地透析可改善神經(jīng)精神和肌肉系統(tǒng)癥狀。成功的腎移植后,周?chē)窠?jīng)病變可顯著改善。骨化三醇和加強(qiáng)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)可改善部分患者肌病的病狀使用EPO可能對(duì)肌病有效。
    (7)其他①糖尿病腎衰竭患者隨著GFR不斷下降,必須相應(yīng)調(diào)整胰島素用量;②皮膚瘙癢:外用乳化油劑,口服抗組胺藥,控制磷的攝入及強(qiáng)化透析,甲狀旁腺次全切除術(shù)有時(shí)對(duì)頑固性皮膚瘙癢癥有效。
    4.藥物的使用根據(jù)藥物代謝與排泄途徑,內(nèi)生肌酐清除率等因素,決定藥物使用的劑量。
    5.追蹤隨訪(fǎng)定期隨訪(fǎng)以便對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測(cè),應(yīng)至少每三個(gè)月就診一次。
    6.透析療法慢腎衰當(dāng)血肌酐高于707μmol/L,且患者開(kāi)始出現(xiàn)尿毒癥癥狀時(shí),應(yīng)透析治療。
    (1)血液透析。先作動(dòng)靜脈內(nèi)瘺。
    (2)腹膜透析特別適用于兒童、心血管情況不穩(wěn)定的老年人、DM患者或作動(dòng)靜脈內(nèi)瘺有困難者。腹腔感染為最主要并發(fā)癥。
    7.腎移植可望重新恢復(fù)腎功能,但術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥物。