執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)精華婦產(chǎn)科——流產(chǎn)病因及病理

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流產(chǎn)(abortion)為婦科常見(jiàn)疾病,如處理不當(dāng)或處理不及時(shí),可能遺留生殖器官炎癥,或因大出血而危害孕婦健康,甚至威脅生命;此外,流產(chǎn)易與婦科某些疾病混淆。妊娠于20周前終止,胎兒體重少于500克,稱為流產(chǎn)(1966年世界衛(wèi)生組織)。流產(chǎn)發(fā)生于孕12周前者,稱為早期流產(chǎn)。發(fā)生于12周后者,稱為晚期流產(chǎn)。
    「病因?qū)W」
    導(dǎo)致流產(chǎn)的原因很復(fù)雜,是多種的,早期流產(chǎn)較為常見(jiàn)的原因?yàn)槿旧w異常、內(nèi)分泌異常、子宮發(fā)育不良或畸形。
    一、染色體異常 染色體異常包括染色體數(shù)目異常,如單體、三體、多倍體;結(jié)構(gòu)異常,如斷裂、缺失、易位均可致流產(chǎn)。有人對(duì)自然流產(chǎn)和治療性流產(chǎn)進(jìn)行染色體的研究,發(fā)現(xiàn)在自然流產(chǎn)中核型異常者占60%.核型異常者每伴有胎兒或胎盤等一種結(jié)構(gòu)上的異常。而核型正常者流產(chǎn)的胎兒多正常。
    二、內(nèi)分泌失調(diào) 雌激素過(guò)多與孕酮不足亦為早期流產(chǎn)的原因。因在妊娠12~14周正處于胎盤形成代替妊娠黃體功能的時(shí)期,易有內(nèi)分泌失調(diào),尤以黃體功能不足。此外,甲狀腺素缺少,使細(xì)胞的氧化過(guò)程遭受障礙,以及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)與糖尿病等皆易發(fā)生流產(chǎn)。
    三、胎盤異常與胎盤內(nèi)分泌不足 早期妊娠時(shí)的蛻膜炎可使底蛻膜出血或增生,絨毛上皮細(xì)胞及蛻膜細(xì)胞被溶解,絨毛內(nèi)血管阻塞,影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收與運(yùn)送,以致孕卵從附著處分離、出血而流產(chǎn)。此外如胎盤內(nèi)巨大梗塞可使胎盤功能降低,影響胎兒生存;而前置胎盤、胎盤絨毛水腫變性致成流產(chǎn)者亦不少見(jiàn)。妊娠后母血中β-hCG、hPL、P、E2、雌酮,早孕時(shí)如這些激素值下降,則50%流產(chǎn)。
    四、血型不合 由于以往妊娠或輸血,致Rh因子、不合的ABO血型因子在母體中產(chǎn)生抗體,此次妊娠由胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)與紅細(xì)胞凝集而產(chǎn)生溶血,以致流產(chǎn)。
    五、精神神經(jīng)因素 如驚嚇、嚴(yán)重精神刺激等也都可致成流產(chǎn)。近年來(lái)通過(guò)研究認(rèn)為,噪音與振動(dòng)對(duì)人的生殖有一定影響。
    六、母體全身性疾病
    (一)嚴(yán)重的急性傳染病和感染疾?。喝绱笕~性肺炎,多伴發(fā)生高熱導(dǎo)致子宮收縮,或/和胚胎死亡均可致流產(chǎn)。
    (二)慢性疾?。簢?yán)重貧血、心臟病、心力衰竭可引起胎兒缺氧、窒息而死亡;慢性腎炎、嚴(yán)重高血壓可使胎盤發(fā)生梗死或早剝離而引起流產(chǎn)。
    (三)營(yíng)養(yǎng)不良或藥物中毒:如維生素缺乏,特別是維生素E—生育醇的缺乏,汞、鉛、酒精及嗎啡等慢性中毒,均可引起流產(chǎn)。
    七、生殖器官疾病 子宮畸形,如雙角子宮、子宮腔縱隔,常為流產(chǎn)的原因。但子宮發(fā)育不良往往是不孕的原因。此外,如子宮肌瘤,尤其是向子宮腔內(nèi)發(fā)展的粘膜下肌瘤或嵌頓在骨舅腔中的卵巢囊瘤,均可影響胎兒的發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)。子宮內(nèi)口松弛為習(xí)慣性流產(chǎn)常見(jiàn)原因之一。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)宮腔粘連患者中,約14%發(fā)生在流產(chǎn)后。粘連引起宮腔縮小、變形和子宮內(nèi)膜面積減少,且有硬化,影響胚胎發(fā)育。
    八、免疫因素 對(duì)原因不明者,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)與免疫因素密切相關(guān)。
    (一)組織相容抗原(histocompatibility locus antigen,HLA):HLA復(fù)合體定位于人的第六對(duì)染色體短臂的一個(gè)區(qū)段上,至少包括4個(gè)與移植有關(guān)的基因位點(diǎn):HLA-A、B、C、D/DR等。正常妊娠時(shí)夫婦HLA不相容,可維持遺傳的多樣性,防止致死純合子的產(chǎn)生。而習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦間HLA抗原相容的頻率大于正常妊娠者,其中以DR抗原相同的機(jī)會(huì)更多。過(guò)多的共有抗原,阻止母體對(duì)妊娠作為異體抗原的辨認(rèn),不能刺激母體產(chǎn)生維持妊娠所需的抗體,缺乏抗體的調(diào)節(jié)作用。母體免疫系統(tǒng)易對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫學(xué)攻擊,而導(dǎo)致流產(chǎn)。
    (二)抗磷脂抗體:為一組自身免疫性抗體,其中包括狼瘡抗凝抗體(LA)及抗心磷脂抗體(acl)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),在自身免疫性疾病,某些感染、藥物,或不明原因的疾患中,如抗磷脂抗體陽(yáng)性,習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率極高?;颊叱S袆?dòng)靜脈血栓形成,血小板減少,考慮致流產(chǎn)的原因是由于血栓形成,引起蛻膜或胎盤功能不足??沽字贵w不是作用于妊娠早期導(dǎo)致流產(chǎn),而是作用于妊娠中、晚期使胎兒死亡,抗磷脂抗體可能是中晚期流產(chǎn)的因素。
    (三)抗精子抗體:在反復(fù)自然流產(chǎn)(recurent spontaneous abortion,RSA)夫婦中,研究發(fā)現(xiàn)雙方或男方血清中的抗精子抗體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明抗精子抗體有殺死胚胎的作用。提示該抗體的存在與RSA有關(guān)。國(guó)內(nèi)亦有報(bào)道女方抗精子抗體陽(yáng)性多見(jiàn),說(shuō)明女方對(duì)精子的同種異體免疫及丈夫的自身免疫均與RSA有關(guān)。
    抗精子抗體引起的流產(chǎn),多發(fā)生在3個(gè)月以內(nèi)的早期流產(chǎn),即母體內(nèi)精子凝集抗體持續(xù)作用于早期胚胎組織致病變,使胚胎受損而流產(chǎn)。
    「病理改變」
    由于流產(chǎn)發(fā)生時(shí)期不同,其病理過(guò)程亦不一致。發(fā)生于妊娠8周以前者,多數(shù)胚胎先死亡,然后底蛻膜的海綿層出血、壞死及血栓形成。因此時(shí)絨毛發(fā)育不全與母體聯(lián)系不牢固,流產(chǎn)時(shí)多數(shù)是胚胎和整個(gè)胎囊與子宮壁完全剝離而排出,故一般出血不多。這種流產(chǎn)常被忽視而誤認(rèn)為是一次過(guò)期的月經(jīng)。流出的典型標(biāo)本為一厚而不透明稍有血性浸潤(rùn)之胚囊。囊中最厚的部分為繁生絨毛所在,放入水中,可見(jiàn)有絨毛漂浮。切開(kāi)囊壁,囊內(nèi)有少量羊水,可見(jiàn)胚胎或已被吸收之胚胎組織如米粒大,色灰,聯(lián)系在灰色的羊膜上。發(fā)生于8~12周者,因絨毛已發(fā)育相當(dāng)完全,與底蛻膜聯(lián)系較牢固,往往僅胎兒或胎兒同一部分胎盤絨毛流出,而另一部分組織稽留于宮腔,影響子宮收縮,故流血甚多。
    有的胎兒雖已死亡,但未立即排出,胚胎周圍有多次少量出血,血積在底蛻膜絨毛間隙,并可侵及胎囊,血液流出后凝結(jié),可再次出血形成新血塊,包圍舊血塊,胚胎為多層血塊所包圍,稱為血樣胎塊,時(shí)間久后血紅蛋白被吸收,則呈肉樣胎塊。血液凝結(jié)于絨毛與蛻膜之間,形成凹凸不平的結(jié)節(jié)狀物,凸向羊膜囊,使羊膜囊被擠壓變小,胎盤血循環(huán)中斷,胎兒被吸收,成為結(jié)節(jié)狀胎塊。胎盤已形成,與子宮壁聯(lián)系牢固,流產(chǎn)過(guò)程與早產(chǎn)、足月產(chǎn)相仿。開(kāi)始陣縮,子宮口逐漸擴(kuò)大,羊膜破裂,胎兒排出,隨后胎盤剝離,自行排出,或稽留于宮腔。流血量可多可少,視胎盤剝離情況而不同。如胎兒死于宮內(nèi),無(wú)感染者,則變?yōu)榻浱?,胎兒皮膚及臍帶均被浸軟,血紅蛋白沉著,而現(xiàn)暗紅色,羊水被血所染,時(shí)間久后,則呈棕色。
    較少見(jiàn)的是干尸化。羊水被吸收,胎兒的皮膚貼在骨骼上呈干枯白色,胎體被壓扁,而呈紙樣胎兒。