「治療」
1.一般治療 患者體質(zhì)往往較差,呈貧血貌,應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng),改善全身情況,可補(bǔ)充鐵劑、維生素C和蛋白質(zhì),貧血嚴(yán)重者尚需輸血。出血期間避免過度疲勞和劇烈運(yùn)動(dòng),保證充分的休息。流血時(shí)間長者給予抗生素預(yù)防感染,適當(dāng)應(yīng)用凝血藥物以減少出血量。
2.藥物治療 內(nèi)分泌治療極有效,但對不同年齡的對象應(yīng)采取不同方法。青春期少女以止血、調(diào)整周期、促使卵巢排卵為主進(jìn)行治療;圍絕經(jīng)期婦女止血后以調(diào)整周期、減少經(jīng)量為原則。使用性激素治療時(shí)應(yīng)周密計(jì)劃,制定合理方案,盡可能使用最低有效劑量,并作嚴(yán)密觀察,以免性激素應(yīng)用不當(dāng)而引起出血。
(1)止血:對大量出血患者,要求在性激素治療6小時(shí)內(nèi)見效,24-48小時(shí)內(nèi)出血基本停止,若96小時(shí)以上仍不止血,應(yīng)考慮有器質(zhì)性病變存在。
1)孕激素:無排卵性功血由單一雄激素刺激所致,補(bǔ)充孕激素使處于增生期或增生過長的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期,停藥后內(nèi)膜脫落,出現(xiàn)撤藥性出血。由于此種內(nèi)膜脫落較徹底,故又稱 "藥物性刮宮".適用于體內(nèi)己有一定水平雌激素的患者。合成孕激素分為兩類,常用的為17-羥孕酮衍生物(甲羥孕酮,甲地孕酮)和19-去甲基睪酮衍生物(炔諾酮,雙醋炔諾酮等)??蛇x用對內(nèi)膜作用效價(jià)高的炔諾酮(婦康片)5~7.5mg口服,每6小時(shí)一次,一般用藥4次后出血量明顯減少或停止,改為8小時(shí)一次,再逐漸減量,每3日遞減1/3量,直至維持量每日5mg,持續(xù)用到血止后20日左右停藥,停藥后3-7日發(fā)生撤藥性出血。
2)雌激素:應(yīng)用大劑量雌激素可迅速提高血內(nèi)雌激素濃度,促使子宮內(nèi)膜生長,短期內(nèi)修復(fù)創(chuàng)面而止血。適用于內(nèi)源性雌激素不足者,主要用于青春期功血。目前多選用妊馬雌酮l.25~2.5mg,每6小時(shí)一次,血止后每3日遞減1/3量直至維持量1.25mg/d;也可用己烯雌酚1-2mg,每6-8小時(shí)一次,血止后每3日遞減1/3量,維持量每日1mg.口服己烯雌酚的缺點(diǎn)是胃腸道反應(yīng)重,藥物吸收慢,不易迅速奏效,必要時(shí)可口服微粒化17β-雌二醇、妊馬雌酮,或苯甲酸雌二醇肌注,以達(dá)到快速止血。不論應(yīng)用何種雌激素,血止后2周開始加用孕激素,使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,可用甲羥孕酮l0mg口服,每日一次,共10日停藥。雌、孕激素的同時(shí)撤退,有利于子宮內(nèi)膜同步脫落,一般在停藥后3-7日發(fā)生撤藥性出血。
3)雄激素:雄激素有拮抗雌激素作用,能增強(qiáng)子宮平滑肌及子宮血管張力,減輕盆腔充血而減少出血量。但大出血時(shí)雄激素不能立即改變內(nèi)膜脫落過程,也不能使其迅速修復(fù),單獨(dú)應(yīng)用效果不佳。
4)聯(lián)合用藥:由于性激素聯(lián)合用藥的止血效果優(yōu)于單一藥物,因此①青春期功血在孕激素止血時(shí),同時(shí)配伍小劑量雌激素,以克服單一孕激素治療的不足,可減少孕激素用量,并防止突破性出血。具體采用孕激素占優(yōu)勢的口服避孕藥l片,每6小時(shí)一次,血止后按上法遞減至維持量,每日一片,共20日停藥。②圍絕經(jīng)期功血?jiǎng)t在孕激素止血基礎(chǔ)上配伍雌、雄激素,具體用三合激素(黃體酮12.5mg,雌二醇1.25mg,睪酮25mg)2ml肌注,每12小時(shí)一次,血止后遞減至每3日一次,共20日停藥。
5)抗前列腺素藥物:出血期間服用前列腺素合成酶抑制劑如氟芬那酸2OOmg,每日3次,可使子宮內(nèi)膜剝脫時(shí)出血減少。主要通過改變血栓素A2和前列環(huán)素之間的平衡而起作用。血栓素A2為血小板凝聚前體和合成平滑肌收縮物質(zhì),而前列環(huán)素是一種有力的平滑肌松弛劑和抗血小板凝聚物。
6)其他止血藥:安絡(luò)血和止血敏可減少微血管通透性,氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸等可抑制纖維蛋白溶酶,有減少出血量的輔助作用,但不能賴以止血。
(2)調(diào)整月經(jīng)周期:上述用性激素止血效果一般良好,若驟然停藥所造成的撤藥性出血,必將使流血已久的患者增添困擾,故在止血后應(yīng)繼續(xù)用藥以控制周期,使無流血期延長至20日左右。為此,宜將止血時(shí)所用較高劑量的激素,于血止后逐漸減量,減量不能過速,否則子宮內(nèi)膜可再次發(fā)生局部性脫落出血,此時(shí)再欲止血,則所需藥量較出血前更大,且效果也差。使用性激素人為地控制流血量并形成周期是治療中的一項(xiàng)過渡措施,其目的為一方面暫時(shí)抑制患者本身的下丘腦-垂體-卵巢軸,使能恢復(fù)正常月經(jīng)的分泌調(diào)節(jié),另一方面直接作用于生殖器官,使子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性變化,并按預(yù)期時(shí)間脫落,所伴出血量不致太多。一般連續(xù)用藥3個(gè)周期。在此過程中務(wù)必積極糾正貧血,加強(qiáng)營養(yǎng),以改善體質(zhì)。常用的調(diào)整月經(jīng)周期方法有:
1)雌、孕激素序貫療法:即人工周期,為模擬自然月經(jīng)周期中卵巢的內(nèi)分泌變化,將雌、孕激素序貫應(yīng)用,使子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)變化,引起周期性脫落。適用于青春期功血或育齡期功血內(nèi)源性雌激素水平較低者。己烯雌酚1mg或妊馬雌酮0.625mg),于出血第5日起,每晚1次,連服20日,至服藥第11日,每日加用黃體酮注射液10mg肌注(或甲羥孕酮8-10mg口服),兩藥同時(shí)用完,停藥后3-7日出血。于出血第5日重復(fù)用藥,一般連續(xù)使用3個(gè)周期。用藥2-3個(gè)周期后,患者常能自發(fā)排卵。
2)雌、孕激素合并應(yīng)用:雌激素使子宮內(nèi)膜再生修復(fù),孕激素用以限制雌激素引起的內(nèi)膜增生程度。適用于育齡期功血內(nèi)源性雌激素水平較高者。可用復(fù)方炔諾酮片(口服避孕藥1號)全量或半量,于出血第5日起,每晚一片,連服20日,撤藥后出現(xiàn)出血,血量較少。連用3個(gè)周期。
3)后半周期療法:適用于更年期功血。于月經(jīng)周期后半期服用甲羥孕酮8-lOm g/d,連服10日以調(diào)節(jié)周期,共3個(gè)周期為一療程。若療效不滿意,可配伍雌激素(諾坤復(fù)1mg或妊馬雌酮0.625mgd)和/或雄激素(甲睪酮5mg/d)。
(3)促進(jìn)排卵:適用于青春期功血和育齡期功血尤其不孕患者。
1)氯米芬:為非甾體化合物,有微弱雌激素作用。它在下丘腦競爭性結(jié)合雌激素受體產(chǎn)生抗雌激素作用。通過抑制內(nèi)源性雌激素對下丘腦的負(fù)反饋,誘導(dǎo)促性腺激素釋放激素的釋放而誘發(fā)排卵。適用于體內(nèi)有一定水平雌激素的功血患者。于出血第5日起,每晚服50mg,連續(xù)5日。若排卵失敗,可重復(fù)用藥,氯米芬劑量逐漸增至100~200mg/d.若內(nèi)源性雌激素不足,可配伍少量雌激素。一般連用3個(gè)月,不宜長期應(yīng)用,以免發(fā)生卵巢過度刺激綜合征或引起多胎妊娠。排卵率為80%,妊娠率僅其半數(shù)。
2)絨促性素:具有類似LH作用而誘發(fā)排卵,適用于體內(nèi)FSH有一定水平、雌激素中等水平者。一般與其他促排卵藥聯(lián)用。B超監(jiān)測卵泡發(fā)育接近成熟時(shí),可大劑量肌內(nèi)注射絨促性素5000-10000U以誘發(fā)排卵。
3)尿促性素:每安瓿含F(xiàn)SH及LH各75U.FSH刺激卵泡發(fā)育成熟,所產(chǎn)生的雌激素通過正反饋使垂體分泌足量LH而誘發(fā)排卵。出血干凈后每日肌注尿促性素1-2支,直至卵泡發(fā)育成熟,停用尿促性素,加用HCG5O00-l0000U,肌內(nèi)注射,以提高排卵率。應(yīng)注意應(yīng)用尿促性素時(shí)易并發(fā)卵巢過度刺激綜合征,故僅用于對氯米芬效果不佳、要求生育的功血患者。
4)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa):過去應(yīng)用GnRHa 小劑量脈沖式給藥起增量調(diào)節(jié)作用,促使卵泡發(fā)育誘發(fā)排卵,現(xiàn)多主張先用GnRHa作預(yù)治療,約需8周時(shí)間達(dá)到垂體去敏感狀態(tài),導(dǎo)致促性腺激素呈低水平,繼之性腺功能低下,此時(shí)再給予GnRHa血脈沖治療或應(yīng)用HMG及HCG,可達(dá)到90%的排卵率。僅適用于對氯米芬療效不佳、要求生育者。
3.手術(shù)治療以刮宮術(shù)最常用,既能明確診斷,又能迅速止血。更年期出血患者激素治療前宜常規(guī)刮宮,在子宮鏡下行分段診斷性刮宮,以排除子宮內(nèi)細(xì)微器質(zhì)性病變。對青春期功血刮宮應(yīng)持慎重態(tài)度。子宮切除術(shù)很少用以治療功血,適用于患者年齡超過40歲,病理診斷為子宮內(nèi)膜復(fù)雜型增生過長,甚至己發(fā)展為子宮內(nèi)膜不典型增生時(shí)。通過電凝或激光行子宮內(nèi)膜去除術(shù),僅用于年齡超過40歲的頑固性功血,或?qū)κ┬凶訉m切除術(shù)有禁忌證者。
二、排卵性月經(jīng)失調(diào)
排卵性月經(jīng)失調(diào)較無排卵性功血少見,多發(fā)生于生育年齡婦女。患者雖有排卵功能,但黃體功能異常。常見有兩種類型。
(一)黃體功能不足
月經(jīng)周期中有卵泡發(fā)育及排卵,但黃體期孕激素分泌不足或黃體過早衰退,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不良。
「發(fā)病機(jī)制」黃體的發(fā)育健全有賴于足夠水平的FSH和LH,卵巢對LH也必須具有良好的反應(yīng)并分泌足量甾體激素。目前認(rèn)為黃體功能不足因多種因素所致:神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂,可導(dǎo)致卵泡期FSH缺乏,使卵泡發(fā)育緩慢,雌激素分泌減少;LH脈沖頻率雖增加,但峰值不高,LH不足使排卵后黃體發(fā)育不全,孕激素分泌減少;FSH/LH比率異常也可造成性腺軸功能紊亂,使卵泡發(fā)育不良,排卵后黃體發(fā)育不全,以致子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不足。有時(shí)黃體分泌功能正常,但維持時(shí)間短。部分患者在黃體功能不足的同時(shí),表現(xiàn)為血催乳激素水平增高。
此外,生理性因素如初潮、分娩后及絕經(jīng)前,也可能出現(xiàn)下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂,導(dǎo)致黃體功能不足的發(fā)生。
「病理」子宮內(nèi)膜的形態(tài)往往表現(xiàn)為腺體分泌不足,間質(zhì)水腫不明顯,也可觀察到腺體與間質(zhì)發(fā)育的不同步現(xiàn)象,或在內(nèi)膜各個(gè)部位顯示分泌反應(yīng)不均。
「臨床表現(xiàn)」一般表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短,因此月經(jīng)頻發(fā)。有時(shí)月經(jīng)周期雖在正常范圍內(nèi),但卵泡期延長,黃體期縮短,以致患者不易受孕或易于在孕早期流產(chǎn)。
「診斷」病史中常訴月經(jīng)周期縮短,不孕或早孕時(shí)流產(chǎn)。婦科檢查生殖器官在正常范圍內(nèi)?;A(chǔ)體溫雙相型,但排卵后體溫上升緩慢,上升幅度偏低,升高時(shí)間僅維持9-10日即下降(圖37-3)。子宮內(nèi)膜顯示分泌反應(yīng)不良。
「治療」
1.促進(jìn)卵泡發(fā)育 黃體功能不足的治療方法較多,首先應(yīng)針對其發(fā)生原因,調(diào)整性腺軸功能,促使卵泡發(fā)育和排卵,以利于正常黃體的形成。首選藥物是CC,適用于黃體功能不足卵泡期過長者。CC療效不佳尤其不孕者考慮用HMG-HCG療法,以加強(qiáng)卵泡發(fā)育和誘發(fā)排卵,促使正常黃體形成。黃體功能不足催乳激素水平升高者,宜用溴隱亭治療。隨著催乳激素水平下降,可調(diào)節(jié)垂體分泌促性腺激素及卵巢分泌雌、孕激素增加,從而改善黃體功能。
2.黃體功能刺激療法 通常應(yīng)用HCG以促進(jìn)及支持黃體功能。于基礎(chǔ)體溫上升后開始,隔日肌注HCG2000~3000U,共5次,可使血漿孕酮明顯上升,隨之正常月經(jīng)周期恢復(fù)。
3.黃體功能替代療法 一般選用天然黃體酮制劑,因合成孕激素多數(shù)具有溶黃體作用,孕期服用還可能使女胎男性化。自排卵后開始每日肌注黃體酮10mg ,共10-14日,用以補(bǔ)充黃體分泌孕酮的不足。用藥后可使月經(jīng)周期正常,出血量減少。
(二)子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落
這類黃體功能異常與前述不同。在月經(jīng)周期中,患者有排卵,黃體發(fā)育良好,但萎縮過程延長,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落。
「發(fā)病機(jī)制」黃體一般生存14日后萎縮,內(nèi)膜因缺乏雌、孕激素的支持而脫落行經(jīng)。子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落是由于下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能紊亂引起黃體萎縮不全,內(nèi)膜持續(xù)受孕激素影響,以致不能如期完整脫落。
「病理」正常月經(jīng)期第3-4日時(shí),分泌期內(nèi)膜已全部脫落,代之以再生的增生期內(nèi)膜。但在子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落時(shí),于月經(jīng)期第5-6日仍能見到呈分泌反應(yīng)的內(nèi)膜。由于患者經(jīng)期較長,使內(nèi)膜失水,間質(zhì)變致密,腺體皺縮,腺腔呈梅花狀或星狀。子宮內(nèi)膜表現(xiàn)為混合型,即殘留的分泌期內(nèi)膜與出血壞死組織及新增生的內(nèi)膜混雜共存。
「臨床表現(xiàn)」表現(xiàn)為月經(jīng)間隔時(shí)間正常,但經(jīng)期延長,長達(dá)9-10日,且出血量多。
「治療」
1.孕激素 自下次月經(jīng)前10-14日開始,每日口服甲羥孕酮10mg,有生育要求者肌注黃體酮或口服天然微?;型?。其作用是調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋功能,使黃體及時(shí)萎縮,內(nèi)膜及時(shí)完整脫落。
2.絨促性素 用法同黃體功能不足,HCG有促進(jìn)黃體功能的作用。