疼痛發(fā)生的機(jī)制尚不完全清楚。一般認(rèn)為神經(jīng)末梢（傷害性感受器）受到各種傷害性刺激（物理的或化學(xué)的）后，經(jīng)過傳導(dǎo)系統(tǒng)（脊髓）傳至大腦，而引起疼痛感覺。同時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛的發(fā)生及發(fā)展具有調(diào)控作用。
（一）傷害性感受器（nocieeptor）
包括感覺神經(jīng)的游離端、終末神經(jīng)小體和無施萬鞘的末梢軸索。根據(jù)身體分布的部位及接受刺激的不同，可將傷害性感受器分為皮膚、肌、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟傷害感受器。由這些感受器將接收到的刺激傳到脊髓，進(jìn)而通過上行傳導(dǎo)束傳人大腦，形成疼痛感覺。
（二）疼痛
在末梢的傳導(dǎo) 疼痛通過細(xì)的有髓鞘的Aa和無髓鞘的C傳導(dǎo)神經(jīng)纖維來完成。
其中有髓鞘的A.纖維傳導(dǎo)速度快，傳導(dǎo)針尖樣刺痛和溫度覺；無髓鞘的C纖維傳導(dǎo)速度慢，傳導(dǎo)鈍痛和灼熱痛。疼痛通過Aa纖維和C纖維傳導(dǎo)至脊髓后角的T細(xì)胞（transmission cell），興奮后的T細(xì)胞再通過脊髓丘腦束將疼痛傳導(dǎo)到腦。粗神經(jīng)纖維不直接傳導(dǎo)痛覺，但由其傳人的沖動(dòng)可通過"閘門"機(jī)制抑制痛覺向中樞的傳導(dǎo)。另外，由腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)出的與疼痛有關(guān)的下行抑制通路，主要通過縫際核產(chǎn)生的5一羥色胺，以及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的腦啡肽和內(nèi)啡肽，使脊髓后角的傳入信號(hào)減弱。
（三）疼痛在中樞的傳導(dǎo)
主要有兩條途徑：①經(jīng)脊髓丘腦束到丘腦再逐漸傳至大腦度層，使機(jī)體感知疼痛的有無和發(fā)生部位；②經(jīng)脊髓網(wǎng)狀系統(tǒng)傳至腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦下部及大腦邊緣系統(tǒng)，引起機(jī)體對(duì)疼痛刺激的情緒反應(yīng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。
（四）疼痛的感知和識(shí)別
疼痛沖動(dòng)傳人中樞后，其感知和識(shí)別需要經(jīng)過整合及分析。其中，中央回負(fù)責(zé)感知疼痛部位；網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、大腦邊緣系統(tǒng)、額葉、頂葉、顳葉等廣泛大腦皮質(zhì)負(fù)責(zé)綜合分析，并對(duì)疼痛產(chǎn)生情緒反應(yīng)，發(fā)出反射性或意識(shí)性運(yùn)動(dòng)。 i除了上述疼痛機(jī)制外，近年來的研究表明，外周敏化和中樞敏化過程在疼痛的發(fā)生機(jī)制中起著重要作用。
1.外周敏化（peripheral sensitization）
在組織損傷和炎癥反應(yīng)時(shí)，受損部位的細(xì)胞如肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等釋放多種炎癥介質(zhì)。同時(shí)，傷害性刺激本身也可導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放。這些因素使平時(shí)低強(qiáng)度的閾下刺激也可導(dǎo)致疼痛，這就是"外周敏化"過程。
外周敏化發(fā)生后可表現(xiàn)為：①靜息疼痛或自發(fā)性疼痛（spontaneous pain）：指在無外周傷害性刺激情況下所產(chǎn)生的痛覺，系由外周傷害性感受器自主激活所致；②原發(fā)性痛覺過敏（prima- ry hyperalgesia）：盡管疼痛刺激輕微，但疼痛反應(yīng)劇烈，系因感受器對(duì)傷害性刺激反應(yīng)過強(qiáng)所致；③異常疼痛（al10dynia）：受非傷害性刺激如輕壓時(shí)即可引起疼痛。
2.中樞敏化（central sensitization）
組織損傷后，不僅受損傷區(qū)域?qū)φ５臒o害性刺激反應(yīng)增強(qiáng)，鄰近部位未損傷區(qū)對(duì)機(jī)械刺激的反應(yīng)也增強(qiáng)，即所謂的繼發(fā)性痛覺過敏。這是因疼痛發(fā)生后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生可塑性（plasticity）變化，脊髓背角神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，呈現(xiàn)"止揚(yáng)（wind-up）"效應(yīng)，也即中樞敏化過程。 l在疼痛傳遞過程中，有許多神經(jīng)遞質(zhì)作用于脊髓的多種受體。其中，N一甲基一D-f]冬氨酸（NMDA）受體與脊髓背角的"上揚(yáng)"效應(yīng)、中樞敏化的發(fā)生以及外周感受區(qū)域的擴(kuò)大等現(xiàn)象密切相關(guān)。
（一）傷害性感受器（nocieeptor）
包括感覺神經(jīng)的游離端、終末神經(jīng)小體和無施萬鞘的末梢軸索。根據(jù)身體分布的部位及接受刺激的不同，可將傷害性感受器分為皮膚、肌、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟傷害感受器。由這些感受器將接收到的刺激傳到脊髓，進(jìn)而通過上行傳導(dǎo)束傳人大腦，形成疼痛感覺。
（二）疼痛
在末梢的傳導(dǎo) 疼痛通過細(xì)的有髓鞘的Aa和無髓鞘的C傳導(dǎo)神經(jīng)纖維來完成。
其中有髓鞘的A.纖維傳導(dǎo)速度快，傳導(dǎo)針尖樣刺痛和溫度覺；無髓鞘的C纖維傳導(dǎo)速度慢，傳導(dǎo)鈍痛和灼熱痛。疼痛通過Aa纖維和C纖維傳導(dǎo)至脊髓后角的T細(xì)胞（transmission cell），興奮后的T細(xì)胞再通過脊髓丘腦束將疼痛傳導(dǎo)到腦。粗神經(jīng)纖維不直接傳導(dǎo)痛覺，但由其傳人的沖動(dòng)可通過"閘門"機(jī)制抑制痛覺向中樞的傳導(dǎo)。另外，由腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)出的與疼痛有關(guān)的下行抑制通路，主要通過縫際核產(chǎn)生的5一羥色胺，以及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的腦啡肽和內(nèi)啡肽，使脊髓后角的傳入信號(hào)減弱。
（三）疼痛在中樞的傳導(dǎo)
主要有兩條途徑：①經(jīng)脊髓丘腦束到丘腦再逐漸傳至大腦度層，使機(jī)體感知疼痛的有無和發(fā)生部位；②經(jīng)脊髓網(wǎng)狀系統(tǒng)傳至腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦下部及大腦邊緣系統(tǒng)，引起機(jī)體對(duì)疼痛刺激的情緒反應(yīng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)。
（四）疼痛的感知和識(shí)別
疼痛沖動(dòng)傳人中樞后，其感知和識(shí)別需要經(jīng)過整合及分析。其中，中央回負(fù)責(zé)感知疼痛部位；網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、大腦邊緣系統(tǒng)、額葉、頂葉、顳葉等廣泛大腦皮質(zhì)負(fù)責(zé)綜合分析，并對(duì)疼痛產(chǎn)生情緒反應(yīng)，發(fā)出反射性或意識(shí)性運(yùn)動(dòng)。 i除了上述疼痛機(jī)制外，近年來的研究表明，外周敏化和中樞敏化過程在疼痛的發(fā)生機(jī)制中起著重要作用。
1.外周敏化（peripheral sensitization）
在組織損傷和炎癥反應(yīng)時(shí)，受損部位的細(xì)胞如肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等釋放多種炎癥介質(zhì)。同時(shí)，傷害性刺激本身也可導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放。這些因素使平時(shí)低強(qiáng)度的閾下刺激也可導(dǎo)致疼痛，這就是"外周敏化"過程。
外周敏化發(fā)生后可表現(xiàn)為：①靜息疼痛或自發(fā)性疼痛（spontaneous pain）：指在無外周傷害性刺激情況下所產(chǎn)生的痛覺，系由外周傷害性感受器自主激活所致；②原發(fā)性痛覺過敏（prima- ry hyperalgesia）：盡管疼痛刺激輕微，但疼痛反應(yīng)劇烈，系因感受器對(duì)傷害性刺激反應(yīng)過強(qiáng)所致；③異常疼痛（al10dynia）：受非傷害性刺激如輕壓時(shí)即可引起疼痛。
2.中樞敏化（central sensitization）
組織損傷后，不僅受損傷區(qū)域?qū)φ５臒o害性刺激反應(yīng)增強(qiáng)，鄰近部位未損傷區(qū)對(duì)機(jī)械刺激的反應(yīng)也增強(qiáng)，即所謂的繼發(fā)性痛覺過敏。這是因疼痛發(fā)生后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生可塑性（plasticity）變化，脊髓背角神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，呈現(xiàn)"止揚(yáng)（wind-up）"效應(yīng)，也即中樞敏化過程。 l在疼痛傳遞過程中，有許多神經(jīng)遞質(zhì)作用于脊髓的多種受體。其中，N一甲基一D-f]冬氨酸（NMDA）受體與脊髓背角的"上揚(yáng)"效應(yīng)、中樞敏化的發(fā)生以及外周感受區(qū)域的擴(kuò)大等現(xiàn)象密切相關(guān)。