關(guān)于PVS的病因，各家說(shuō)法不一?？偨Y(jié)起來(lái)，主要有以下4種：①脂質(zhì)代謝紊亂；②創(chuàng)傷及出血；③炎癥；④腫瘤。
由于觀察到PVS病變細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)水平及組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度升高，Hirohata認(rèn)為局部脂質(zhì)代謝紊亂是PVS的病因。他認(rèn)為泡沫細(xì)胞涉及到膽固醇和磷脂的異常合成，是原始的致病細(xì)胞；而炎癥則是對(duì)這一異常的繼發(fā)性改變，出血是由于炎癥性血管損傷所致。但是，后來(lái)Granowitz發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)的改變與骨的病變相關(guān)，且用注入脂質(zhì)的實(shí)驗(yàn)不能再產(chǎn)生PVS病變。另外，PVS患者血清甘油三脂及膽固醇水平并沒(méi)有發(fā)生相應(yīng)的紊亂。所以，這一理論成立的可能性較小。
有關(guān)創(chuàng)傷及出血導(dǎo)致PVS的研究已非常廣泛。研究者們?cè)鴮⒍喾N物質(zhì)，如血、膠質(zhì)鐵注入到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的滑膜內(nèi)。雖然出現(xiàn)過(guò)類似的病變，卻都較短暫，不能長(zhǎng)期存在。這種類似的病變，由于含鐵血黃素而出現(xiàn)色素沉著，但卻缺乏PVS特征性的典型的大體形態(tài)及細(xì)胞結(jié)構(gòu)。曾有作者報(bào)道過(guò)向狗的滑膜注入生理鹽水也會(huì)產(chǎn)生這種類似的滑膜病變，這說(shuō)明滑膜對(duì)于出血的反應(yīng)并不是特異性的。而在凝血異常和經(jīng)常出血的患者中，PVS發(fā)病率相對(duì)較低的報(bào)道則從反面向“出血病因”的理論提出疑問(wèn)。Flandry等人報(bào)道25例膝關(guān)節(jié)PVS患者僅1／3病例有創(chuàng)傷史，認(rèn)為創(chuàng)傷與疾病發(fā)生的關(guān)系模糊，很可能是創(chuàng)傷加重了病變以致出現(xiàn)臨床癥狀，但創(chuàng)傷并非原始病因。但Myers根據(jù)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和解剖學(xué)部位確定PVS患者有慢性重復(fù)性創(chuàng)傷和重復(fù)性出血病史，從而支持創(chuàng)傷作為PVS的發(fā)病機(jī)制。
自1941年以來(lái)，炎癥成為最廣泛接受的PVS發(fā)病機(jī)理。Jaffe et al是從組織學(xué)觀察中得出這一結(jié)論：高度增生的具有吞噬功能的基質(zhì)細(xì)胞豐富的膠原及玻璃樣變性最接近于炎癥過(guò)程。電鏡研究已揭示增生的單核細(xì)胞具有兩種類型：一種富含溶酶體具吞噬功能，另一種富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有合成膠原的功能。這些細(xì)胞從形態(tài)學(xué)上類似于滑膜層A型和B型細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)支持了Jaffe關(guān)于PVS來(lái)源于“滑膜高度增生的未分化細(xì)胞”的觀點(diǎn)。另外，由于觀察到淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤(rùn)和未見到病理性核分裂象，電鏡研究者多反對(duì)PVS是腫瘤性疾病而認(rèn)為是炎癥反應(yīng)增生性病變。1990年以來(lái)，已有人做過(guò)PVS病變免疫組化方面的研究，報(bào)道增殖的單核細(xì)胞中HAM56、CD68和Vimentin陽(yáng)性，并因CD68、HAM56為巨噬細(xì)胞標(biāo)記而得出增殖細(xì)胞是單核-巨噬細(xì)胞系的結(jié)論。而Oconnell等則將PVS和反應(yīng)性滑膜炎病例相對(duì)照進(jìn)行免疫組化研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在PVS增殖的單核細(xì)胞和其表層的滑膜細(xì)胞及反應(yīng)性滑膜炎細(xì)胞中CD68、HAM56、Vimentin均陽(yáng)性。作者認(rèn)為CD68、HAM56是非專一的巨噬細(xì)胞標(biāo)記，因?yàn)樗鼈冊(cè)谠S多非血管源性細(xì)胞，如肝細(xì)胞及腎小管細(xì)胞也表現(xiàn)為陽(yáng)性。這樣，由于具有相同的免疫抗原類型，Oconnell et al認(rèn)為增生的單核細(xì)胞來(lái)源于滑膜細(xì)胞，從而在免疫組化方面支持PVS的炎癥病因。盡管炎癥病因的研究很多，但到21世紀(jì)初，人們尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致炎癥過(guò)程的致病原及始動(dòng)機(jī)制。
腫瘤作為PVS病因逐步重新為許多研究者所接受的，Rao和Vigorita通過(guò)仔細(xì)觀察綜合組織學(xué)材料，認(rèn)為PVS是良性腫瘤性過(guò)程。他們發(fā)現(xiàn)：①位于滑膜下層的增殖細(xì)胞與滑膜層細(xì)胞明顯不同且進(jìn)入到連接組織層；②這些區(qū)域含有大量滑膜成纖維細(xì)胞或原始的間充質(zhì)細(xì)胞，后者具有分泌膠原和轉(zhuǎn)化為組織細(xì)胞樣細(xì)胞功能；③在PVS復(fù)發(fā)病例中，有絲分裂活性相對(duì)增高；④病變炎癥程度較輕。據(jù)此，他們認(rèn)為PVS是滑膜成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞的瘤性增殖。另外一些支持腫瘤起源的作者，則提出惡性PVS病變的觀點(diǎn)。無(wú)論發(fā)生于腱鞘或滑膜的惡性PVS病變均有報(bào)道。這些病例有些是初發(fā)的，有些則繼發(fā)于幾年前就存在的PVS病變(即惡變而來(lái))，無(wú)論初發(fā)或復(fù)發(fā)的腫瘤在組織學(xué)檢查上都有PVS特征性表現(xiàn)?；颊叨嗨烙诜无D(zhuǎn)移。Bertonietal報(bào)道8例惡性PVS患者，提出惡性PVS所有的組織學(xué)特征是：①病變呈結(jié)節(jié)樣孤立的增長(zhǎng)方式；②大而飽滿的圓形細(xì)胞胞漿嗜酸性深染；③胞核大，有明顯的核仁；④壞死區(qū)。這些研究者們提出惡性PVS的存在，也有人認(rèn)為PVS包括不同的病變：一部分是炎癥，另一部分是腫瘤。另外，從細(xì)胞遺傳學(xué)的研究角度，有作者發(fā)現(xiàn)PVS病變細(xì)胞染色體異常，其中7號(hào)染色三體及5號(hào)染色三體的報(bào)道較多。雖然染色三體的存在不能絕對(duì)將病變劃分為腫瘤，但是染色體上某些致癌基因的存在和促進(jìn)膠原生成的生長(zhǎng)因子的過(guò)度表達(dá)可以對(duì)增殖性病變做出合理解釋。Choongetal報(bào)道一例復(fù)發(fā)PVS患者在對(duì)側(cè)大腿處發(fā)現(xiàn)皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為PVS結(jié)節(jié)。此例發(fā)現(xiàn)從臨床角度支持病變的腫瘤起源。
由于觀察到PVS病變細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)水平及組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度升高，Hirohata認(rèn)為局部脂質(zhì)代謝紊亂是PVS的病因。他認(rèn)為泡沫細(xì)胞涉及到膽固醇和磷脂的異常合成，是原始的致病細(xì)胞；而炎癥則是對(duì)這一異常的繼發(fā)性改變，出血是由于炎癥性血管損傷所致。但是，后來(lái)Granowitz發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)的改變與骨的病變相關(guān)，且用注入脂質(zhì)的實(shí)驗(yàn)不能再產(chǎn)生PVS病變。另外，PVS患者血清甘油三脂及膽固醇水平并沒(méi)有發(fā)生相應(yīng)的紊亂。所以，這一理論成立的可能性較小。
有關(guān)創(chuàng)傷及出血導(dǎo)致PVS的研究已非常廣泛。研究者們?cè)鴮⒍喾N物質(zhì)，如血、膠質(zhì)鐵注入到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的滑膜內(nèi)。雖然出現(xiàn)過(guò)類似的病變，卻都較短暫，不能長(zhǎng)期存在。這種類似的病變，由于含鐵血黃素而出現(xiàn)色素沉著，但卻缺乏PVS特征性的典型的大體形態(tài)及細(xì)胞結(jié)構(gòu)。曾有作者報(bào)道過(guò)向狗的滑膜注入生理鹽水也會(huì)產(chǎn)生這種類似的滑膜病變，這說(shuō)明滑膜對(duì)于出血的反應(yīng)并不是特異性的。而在凝血異常和經(jīng)常出血的患者中，PVS發(fā)病率相對(duì)較低的報(bào)道則從反面向“出血病因”的理論提出疑問(wèn)。Flandry等人報(bào)道25例膝關(guān)節(jié)PVS患者僅1／3病例有創(chuàng)傷史，認(rèn)為創(chuàng)傷與疾病發(fā)生的關(guān)系模糊，很可能是創(chuàng)傷加重了病變以致出現(xiàn)臨床癥狀，但創(chuàng)傷并非原始病因。但Myers根據(jù)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)和解剖學(xué)部位確定PVS患者有慢性重復(fù)性創(chuàng)傷和重復(fù)性出血病史，從而支持創(chuàng)傷作為PVS的發(fā)病機(jī)制。
自1941年以來(lái)，炎癥成為最廣泛接受的PVS發(fā)病機(jī)理。Jaffe et al是從組織學(xué)觀察中得出這一結(jié)論：高度增生的具有吞噬功能的基質(zhì)細(xì)胞豐富的膠原及玻璃樣變性最接近于炎癥過(guò)程。電鏡研究已揭示增生的單核細(xì)胞具有兩種類型：一種富含溶酶體具吞噬功能，另一種富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有合成膠原的功能。這些細(xì)胞從形態(tài)學(xué)上類似于滑膜層A型和B型細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)支持了Jaffe關(guān)于PVS來(lái)源于“滑膜高度增生的未分化細(xì)胞”的觀點(diǎn)。另外，由于觀察到淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤(rùn)和未見到病理性核分裂象，電鏡研究者多反對(duì)PVS是腫瘤性疾病而認(rèn)為是炎癥反應(yīng)增生性病變。1990年以來(lái)，已有人做過(guò)PVS病變免疫組化方面的研究，報(bào)道增殖的單核細(xì)胞中HAM56、CD68和Vimentin陽(yáng)性，并因CD68、HAM56為巨噬細(xì)胞標(biāo)記而得出增殖細(xì)胞是單核-巨噬細(xì)胞系的結(jié)論。而Oconnell等則將PVS和反應(yīng)性滑膜炎病例相對(duì)照進(jìn)行免疫組化研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在PVS增殖的單核細(xì)胞和其表層的滑膜細(xì)胞及反應(yīng)性滑膜炎細(xì)胞中CD68、HAM56、Vimentin均陽(yáng)性。作者認(rèn)為CD68、HAM56是非專一的巨噬細(xì)胞標(biāo)記，因?yàn)樗鼈冊(cè)谠S多非血管源性細(xì)胞，如肝細(xì)胞及腎小管細(xì)胞也表現(xiàn)為陽(yáng)性。這樣，由于具有相同的免疫抗原類型，Oconnell et al認(rèn)為增生的單核細(xì)胞來(lái)源于滑膜細(xì)胞，從而在免疫組化方面支持PVS的炎癥病因。盡管炎癥病因的研究很多，但到21世紀(jì)初，人們尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致炎癥過(guò)程的致病原及始動(dòng)機(jī)制。
腫瘤作為PVS病因逐步重新為許多研究者所接受的，Rao和Vigorita通過(guò)仔細(xì)觀察綜合組織學(xué)材料，認(rèn)為PVS是良性腫瘤性過(guò)程。他們發(fā)現(xiàn)：①位于滑膜下層的增殖細(xì)胞與滑膜層細(xì)胞明顯不同且進(jìn)入到連接組織層；②這些區(qū)域含有大量滑膜成纖維細(xì)胞或原始的間充質(zhì)細(xì)胞，后者具有分泌膠原和轉(zhuǎn)化為組織細(xì)胞樣細(xì)胞功能；③在PVS復(fù)發(fā)病例中，有絲分裂活性相對(duì)增高；④病變炎癥程度較輕。據(jù)此，他們認(rèn)為PVS是滑膜成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞的瘤性增殖。另外一些支持腫瘤起源的作者，則提出惡性PVS病變的觀點(diǎn)。無(wú)論發(fā)生于腱鞘或滑膜的惡性PVS病變均有報(bào)道。這些病例有些是初發(fā)的，有些則繼發(fā)于幾年前就存在的PVS病變(即惡變而來(lái))，無(wú)論初發(fā)或復(fù)發(fā)的腫瘤在組織學(xué)檢查上都有PVS特征性表現(xiàn)?；颊叨嗨烙诜无D(zhuǎn)移。Bertonietal報(bào)道8例惡性PVS患者，提出惡性PVS所有的組織學(xué)特征是：①病變呈結(jié)節(jié)樣孤立的增長(zhǎng)方式；②大而飽滿的圓形細(xì)胞胞漿嗜酸性深染；③胞核大，有明顯的核仁；④壞死區(qū)。這些研究者們提出惡性PVS的存在，也有人認(rèn)為PVS包括不同的病變：一部分是炎癥，另一部分是腫瘤。另外，從細(xì)胞遺傳學(xué)的研究角度，有作者發(fā)現(xiàn)PVS病變細(xì)胞染色體異常，其中7號(hào)染色三體及5號(hào)染色三體的報(bào)道較多。雖然染色三體的存在不能絕對(duì)將病變劃分為腫瘤，但是染色體上某些致癌基因的存在和促進(jìn)膠原生成的生長(zhǎng)因子的過(guò)度表達(dá)可以對(duì)增殖性病變做出合理解釋。Choongetal報(bào)道一例復(fù)發(fā)PVS患者在對(duì)側(cè)大腿處發(fā)現(xiàn)皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為PVS結(jié)節(jié)。此例發(fā)現(xiàn)從臨床角度支持病變的腫瘤起源。