房顫是最常見的一種心律失常，作為房顫的主要并發(fā)癥，全球每年有多達(dá)300萬人罹患與房顫有關(guān)的卒中。房顫相關(guān)性卒中導(dǎo)致半數(shù)患者在一年內(nèi)死亡……
德國勃林格殷格翰公司在近日召開的2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上，首次公布迄今為止型的房顫轉(zhuǎn)歸臨床試驗(yàn)——RE-LY（新型凝血酶直接抑制劑達(dá)比加群酯長期抗凝治療的隨機(jī)評(píng)價(jià)）研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：與良好對(duì)照的華法林治療組相比，達(dá)比加群酯可顯著降低房顫患者卒中和栓塞性疾?。òǔ鲅宰渲校┑娘L(fēng)險(xiǎn)，顯著降低出血（包括致命性出血和顱內(nèi)出血）的發(fā)生，顯著降低血管死亡率。更重要的是，具有這些益處的同時(shí)無肝臟毒性。
據(jù)RE-LY研究的中國國家協(xié)調(diào)人，北京阜外心血管病醫(yī)院的朱俊教授介紹，RE-LY研究實(shí)驗(yàn)共有來自全球范圍內(nèi)44個(gè)國家的18，113例患者參與，其中包括500多名中國患者。朱俊教授說：“RE-LY試驗(yàn)的結(jié)果超出了我們的預(yù)期?，F(xiàn)在我們有一種口服抗凝治療藥物，不但可以提供良好的卒中預(yù)防作用，具有較少的出血風(fēng)險(xiǎn)并且無需常規(guī)監(jiān)測(cè)。作為醫(yī)生，除了預(yù)防患者卒中發(fā)生以外，我們尤其關(guān)注由于華法林狹窄治療窗而發(fā)生致命性或致殘性出血。在達(dá)到療效的同時(shí)，達(dá)比加群酯顯示出同樣令人印象深刻的安全性結(jié)果，可以提供更寬的安全范圍?！?BR> 房顫及其并發(fā)癥危害巨大
朱俊教授說，我國目前房顫患者約800萬人?！?005心血管病報(bào)告》中指出：我國30歲以上人群房顫發(fā)生率0.77%。男性略高于女性（0.9%比0.7%）。房顫患者中，卒中以缺血性卒中為主。房顫患者卒中發(fā)生率明顯高于非房顫患者（12.1%比2.3%）。房顫及其相關(guān)性卒中在全球造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療費(fèi)用的增加都是巨大的。所以在本世紀(jì)初，的美國心臟病專家曾說“21世紀(jì)心臟病專家的兩個(gè)重大難題：第一個(gè)是心衰，第二個(gè)是房顫?！笨梢?，加強(qiáng)對(duì)房顫及其并發(fā)癥的防治迫在眉睫。
傳統(tǒng)抗凝劑治療諸多受限
上世紀(jì)90年代完成的臨床試驗(yàn)顯示，華法林是有效的預(yù)防血栓栓塞藥物，使卒中和體循環(huán)栓塞減少60%。但華法林在臨床上使用復(fù)雜，比如使患者凝血指標(biāo)維持在狹窄的治療區(qū)間較為困難；它與許多食物同服可發(fā)生相互作用，如與酒精飲料、西柚汁、綠茶/花草茶、咖啡，花椰菜、甘藍(lán)、豌豆、萵苣、芫荽、菠菜、蕃茄等蔬菜水果，以及牛肉、肝等肉類均會(huì)發(fā)生相互作用，影響其藥效；此外，華法林與一些常用藥物如奎諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，降糖藥如二甲雙胍、降脂藥如吉非羅齊等都會(huì)發(fā)生相互作用從而影響其抗凝作用。目前有研究報(bào)道顯示：治療心律失常的常用藥胺碘酮也會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用，延長凝血酶原時(shí)間（PT）及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），增加出血危險(xiǎn)。因此，服用華法林的患者需要終身進(jìn)行出凝血檢測(cè)和調(diào)整用藥劑量，這不僅給患者的生活質(zhì)量帶來了影響，而且許多患者同時(shí)仍有發(fā)生卒中和大出血的風(fēng)險(xiǎn)；且華法林的代謝有基因類型的區(qū)別，使其用藥更加困難。
調(diào)查顯示目前全球需要抗凝治療的患者中只有不到60%使用華法林，這一數(shù)字在我國更低?！盀榇?，數(shù)十年來，醫(yī)生和患者極為期待著尋找一種用藥簡單，無需監(jiān)測(cè)且療效和安全性不劣于華法林的抗凝藥物，能夠有效和可預(yù)測(cè)地減少卒中的風(fēng)險(xiǎn)，但不會(huì)對(duì)患者的生活帶來限制?！敝炜〗淌谡f。
RE-LY研究帶來希望 抗凝新藥值得期待
應(yīng)用直接凝血酶抑制劑，通過特異阻斷凝血酶（血栓形成的關(guān)鍵酶）的活性（游離或與血塊結(jié)合）來達(dá)到強(qiáng)效抗血栓形成的效應(yīng)。與通過不同的凝血因子發(fā)揮不同效應(yīng)的維生素K拮抗劑相比，達(dá)比加群酯提供了有效、可預(yù)測(cè)和持續(xù)性的抗凝作用，同時(shí)發(fā)生藥物-藥物相互作用的可能性低，無藥物-食物相互作用，無需進(jìn)行常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)或劑量調(diào)整。
朱俊教授評(píng)價(jià)說：“RELY試驗(yàn)有兩點(diǎn)特別值得注意：一，在華法林使用數(shù)十年后，通過循證醫(yī)學(xué)方法第一次找到了一種全新口服抗凝治療藥物，不但可提供與華法林相似甚至更佳的卒中預(yù)防作用，而且出血風(fēng)險(xiǎn)較少，無需常規(guī)監(jiān)測(cè)。二，試驗(yàn)的非劣效設(shè)計(jì)不但成功，還得出了優(yōu)效結(jié)果，這在近年臨床試驗(yàn)中十分少見，這使得RELY試驗(yàn)具有很高的學(xué)術(shù)價(jià)值，將開辟一個(gè)抗凝治療的新時(shí)代。達(dá)比加群酯問世后，必將大大改善房顫患者使用華法林抗凝療效不理想的情況。醫(yī)生和患者都增加了一個(gè)新選擇，并且在某些患者中療效會(huì)比原來更好?！?BR> 每年，全球約300萬人罹患房顫相關(guān)性卒中，這一情況日趨嚴(yán)重，并且患者的致殘率明顯上升，其中約半數(shù)患者在一年內(nèi)死亡。如將RE-LY研究結(jié)果轉(zhuǎn)化成臨床實(shí)踐來解釋的話，僅減少卒中發(fā)生的可能性這方面與良好對(duì)照的華法林治療組相比，達(dá)比加群酯每天在全球范圍內(nèi)能夠預(yù)防約3000例卒中發(fā)生。當(dāng)考慮到減少重度出血或?qū)е聶C(jī)體活動(dòng)能力喪失的出血作用時(shí)，將具有更大的臨床和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。
目前，達(dá)比加群酯已在40多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)并廣泛應(yīng)用于成人擇期全髖關(guān)節(jié)或全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的靜脈血栓（血凝塊）栓塞事件一級(jí)預(yù)防，而對(duì)于房顫相關(guān)性卒中的適應(yīng)癥正在等待審批。勃林格殷格翰公司管理委員會(huì)主席Andreas Barner博士評(píng)述道，“我們迫切期望向世界各國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這些研究結(jié)果，以使數(shù)百萬處于卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的房顫患者獲得新的治療選擇?！?BR>
德國勃林格殷格翰公司在近日召開的2009年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上，首次公布迄今為止型的房顫轉(zhuǎn)歸臨床試驗(yàn)——RE-LY（新型凝血酶直接抑制劑達(dá)比加群酯長期抗凝治療的隨機(jī)評(píng)價(jià)）研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：與良好對(duì)照的華法林治療組相比，達(dá)比加群酯可顯著降低房顫患者卒中和栓塞性疾?。òǔ鲅宰渲校┑娘L(fēng)險(xiǎn)，顯著降低出血（包括致命性出血和顱內(nèi)出血）的發(fā)生，顯著降低血管死亡率。更重要的是，具有這些益處的同時(shí)無肝臟毒性。
據(jù)RE-LY研究的中國國家協(xié)調(diào)人，北京阜外心血管病醫(yī)院的朱俊教授介紹，RE-LY研究實(shí)驗(yàn)共有來自全球范圍內(nèi)44個(gè)國家的18，113例患者參與，其中包括500多名中國患者。朱俊教授說：“RE-LY試驗(yàn)的結(jié)果超出了我們的預(yù)期?，F(xiàn)在我們有一種口服抗凝治療藥物，不但可以提供良好的卒中預(yù)防作用，具有較少的出血風(fēng)險(xiǎn)并且無需常規(guī)監(jiān)測(cè)。作為醫(yī)生，除了預(yù)防患者卒中發(fā)生以外，我們尤其關(guān)注由于華法林狹窄治療窗而發(fā)生致命性或致殘性出血。在達(dá)到療效的同時(shí)，達(dá)比加群酯顯示出同樣令人印象深刻的安全性結(jié)果，可以提供更寬的安全范圍?！?BR> 房顫及其并發(fā)癥危害巨大
朱俊教授說，我國目前房顫患者約800萬人?！?005心血管病報(bào)告》中指出：我國30歲以上人群房顫發(fā)生率0.77%。男性略高于女性（0.9%比0.7%）。房顫患者中，卒中以缺血性卒中為主。房顫患者卒中發(fā)生率明顯高于非房顫患者（12.1%比2.3%）。房顫及其相關(guān)性卒中在全球造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療費(fèi)用的增加都是巨大的。所以在本世紀(jì)初，的美國心臟病專家曾說“21世紀(jì)心臟病專家的兩個(gè)重大難題：第一個(gè)是心衰，第二個(gè)是房顫?！笨梢?，加強(qiáng)對(duì)房顫及其并發(fā)癥的防治迫在眉睫。
傳統(tǒng)抗凝劑治療諸多受限
上世紀(jì)90年代完成的臨床試驗(yàn)顯示，華法林是有效的預(yù)防血栓栓塞藥物，使卒中和體循環(huán)栓塞減少60%。但華法林在臨床上使用復(fù)雜，比如使患者凝血指標(biāo)維持在狹窄的治療區(qū)間較為困難；它與許多食物同服可發(fā)生相互作用，如與酒精飲料、西柚汁、綠茶/花草茶、咖啡，花椰菜、甘藍(lán)、豌豆、萵苣、芫荽、菠菜、蕃茄等蔬菜水果，以及牛肉、肝等肉類均會(huì)發(fā)生相互作用，影響其藥效；此外，華法林與一些常用藥物如奎諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，降糖藥如二甲雙胍、降脂藥如吉非羅齊等都會(huì)發(fā)生相互作用從而影響其抗凝作用。目前有研究報(bào)道顯示：治療心律失常的常用藥胺碘酮也會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用，延長凝血酶原時(shí)間（PT）及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），增加出血危險(xiǎn)。因此，服用華法林的患者需要終身進(jìn)行出凝血檢測(cè)和調(diào)整用藥劑量，這不僅給患者的生活質(zhì)量帶來了影響，而且許多患者同時(shí)仍有發(fā)生卒中和大出血的風(fēng)險(xiǎn)；且華法林的代謝有基因類型的區(qū)別，使其用藥更加困難。
調(diào)查顯示目前全球需要抗凝治療的患者中只有不到60%使用華法林，這一數(shù)字在我國更低?！盀榇?，數(shù)十年來，醫(yī)生和患者極為期待著尋找一種用藥簡單，無需監(jiān)測(cè)且療效和安全性不劣于華法林的抗凝藥物，能夠有效和可預(yù)測(cè)地減少卒中的風(fēng)險(xiǎn)，但不會(huì)對(duì)患者的生活帶來限制?！敝炜〗淌谡f。
RE-LY研究帶來希望 抗凝新藥值得期待
應(yīng)用直接凝血酶抑制劑，通過特異阻斷凝血酶（血栓形成的關(guān)鍵酶）的活性（游離或與血塊結(jié)合）來達(dá)到強(qiáng)效抗血栓形成的效應(yīng)。與通過不同的凝血因子發(fā)揮不同效應(yīng)的維生素K拮抗劑相比，達(dá)比加群酯提供了有效、可預(yù)測(cè)和持續(xù)性的抗凝作用，同時(shí)發(fā)生藥物-藥物相互作用的可能性低，無藥物-食物相互作用，無需進(jìn)行常規(guī)凝血監(jiān)測(cè)或劑量調(diào)整。
朱俊教授評(píng)價(jià)說：“RELY試驗(yàn)有兩點(diǎn)特別值得注意：一，在華法林使用數(shù)十年后，通過循證醫(yī)學(xué)方法第一次找到了一種全新口服抗凝治療藥物，不但可提供與華法林相似甚至更佳的卒中預(yù)防作用，而且出血風(fēng)險(xiǎn)較少，無需常規(guī)監(jiān)測(cè)。二，試驗(yàn)的非劣效設(shè)計(jì)不但成功，還得出了優(yōu)效結(jié)果，這在近年臨床試驗(yàn)中十分少見，這使得RELY試驗(yàn)具有很高的學(xué)術(shù)價(jià)值，將開辟一個(gè)抗凝治療的新時(shí)代。達(dá)比加群酯問世后，必將大大改善房顫患者使用華法林抗凝療效不理想的情況。醫(yī)生和患者都增加了一個(gè)新選擇，并且在某些患者中療效會(huì)比原來更好?！?BR> 每年，全球約300萬人罹患房顫相關(guān)性卒中，這一情況日趨嚴(yán)重，并且患者的致殘率明顯上升，其中約半數(shù)患者在一年內(nèi)死亡。如將RE-LY研究結(jié)果轉(zhuǎn)化成臨床實(shí)踐來解釋的話，僅減少卒中發(fā)生的可能性這方面與良好對(duì)照的華法林治療組相比，達(dá)比加群酯每天在全球范圍內(nèi)能夠預(yù)防約3000例卒中發(fā)生。當(dāng)考慮到減少重度出血或?qū)е聶C(jī)體活動(dòng)能力喪失的出血作用時(shí)，將具有更大的臨床和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。
目前，達(dá)比加群酯已在40多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)并廣泛應(yīng)用于成人擇期全髖關(guān)節(jié)或全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的靜脈血栓（血凝塊）栓塞事件一級(jí)預(yù)防，而對(duì)于房顫相關(guān)性卒中的適應(yīng)癥正在等待審批。勃林格殷格翰公司管理委員會(huì)主席Andreas Barner博士評(píng)述道，“我們迫切期望向世界各國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這些研究結(jié)果，以使數(shù)百萬處于卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中的房顫患者獲得新的治療選擇?！?BR>