近日，上海藥物研究所沈旭等人研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)Polo樣激酶1（Plk1）天然產(chǎn)物抑制劑AristolactamAIIIa具有明顯抑制腫瘤細胞增殖的活性。
研究人員對篩選獲得的plk1新型抑制劑Aristolactam AIIIa對腫瘤細胞的增殖、凋亡、細胞周期阻滯情況、紡錘體的正常形成情況進行了詳細、系統(tǒng)的研究，評價了該化合物的抑制腫瘤細胞的效應(yīng)。在對該化合物抑制plk1的作用機制的研究中發(fā)現(xiàn)，Aristolactam AIIIa可以結(jié)合plk1的多個結(jié)構(gòu)域，以此來抑制plk1的活性。
點評：
腫瘤是嚴重危害人類健康的重大疾病。Polo-like激酶家族（Plks）在細胞周期進程的調(diào)節(jié)過程中起關(guān)鍵作用，Plk1被發(fā)現(xiàn)能強烈地促進細胞有絲分裂的進程且在多種人類腫瘤細胞中過量表達，設(shè)計篩選Plk1選擇性抑制劑是一項富有挑戰(zhàn)性的課題。
本研究基于plk1的結(jié)構(gòu)特點，從一個全新的視角探討了plk1高選擇性抑制劑的發(fā)現(xiàn)策略，篩選獲得的天然產(chǎn)物Aristolactam AIIIa可作為先導(dǎo)化合物供進一步的開發(fā)研究，研究成果將為新型抗腫瘤藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
研究人員對篩選獲得的plk1新型抑制劑Aristolactam AIIIa對腫瘤細胞的增殖、凋亡、細胞周期阻滯情況、紡錘體的正常形成情況進行了詳細、系統(tǒng)的研究，評價了該化合物的抑制腫瘤細胞的效應(yīng)。在對該化合物抑制plk1的作用機制的研究中發(fā)現(xiàn)，Aristolactam AIIIa可以結(jié)合plk1的多個結(jié)構(gòu)域，以此來抑制plk1的活性。
點評：
腫瘤是嚴重危害人類健康的重大疾病。Polo-like激酶家族（Plks）在細胞周期進程的調(diào)節(jié)過程中起關(guān)鍵作用，Plk1被發(fā)現(xiàn)能強烈地促進細胞有絲分裂的進程且在多種人類腫瘤細胞中過量表達，設(shè)計篩選Plk1選擇性抑制劑是一項富有挑戰(zhàn)性的課題。
本研究基于plk1的結(jié)構(gòu)特點，從一個全新的視角探討了plk1高選擇性抑制劑的發(fā)現(xiàn)策略，篩選獲得的天然產(chǎn)物Aristolactam AIIIa可作為先導(dǎo)化合物供進一步的開發(fā)研究，研究成果將為新型抗腫瘤藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。