雞爪子解答的科研難題:治療型類風(fēng)濕疫苗

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類風(fēng)濕可以被治愈了?
    2009年2月,新華網(wǎng)轉(zhuǎn)載于《光明日報(bào)》的一條新聞稱,一種可以治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新型基因疫苗研制成功。消息一出,便引起了很大關(guān)注,網(wǎng)友紛紛留言詢問有關(guān)疫苗的詳情,留言數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過往日的同類話題。治療型基因疫苗治愈類風(fēng)濕的可能性有多大?什么時(shí)候能普及?帶著這些疑問,記者采訪了這個(gè)疫苗課題組的負(fù)責(zé)人、解放軍307醫(yī)院免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任奚永志。
    “在我國,類風(fēng)濕發(fā)病率為0.3%到0.75%,患病總?cè)藬?shù)為400到600萬。它高度致殘,疼起來讓人痛不欲生,人稱‘不死的癌癥'.”奚永志介紹,“國際上類風(fēng)濕患病人數(shù)約為6000萬到1.1億,世界衛(wèi)生組織將其列為嚴(yán)重危害人類健康的五大類疾病之一?!?BR>    據(jù)了解,人類第描述類風(fēng)濕是在1859年,150年過去了,它的病因仍是個(gè)謎。正因?yàn)槿绱?,治療類風(fēng)濕也成了件讓人頭疼的事。
    “找不到合適的靶子,就不能有的放矢,有些治療類風(fēng)濕的藥物對人的機(jī)體一頓狂轟亂炸后,不但沒有消滅壞細(xì)胞,就連好的細(xì)胞也一并清除了。每年死于類風(fēng)濕治療藥物的患者占了很大比例,有的還引發(fā)血液病、胃穿孔、代謝性疾病等等不良后果。”
    但讓人稍感欣慰的是,隨著科學(xué)的進(jìn)步,人們對類風(fēng)濕的發(fā)病過程及機(jī)制已經(jīng)有了比較清楚的認(rèn)識(shí)?!耙簿褪钦f,雖然不確定是類風(fēng)濕由什么引起的,但它在體內(nèi)運(yùn)行過程卻是清楚的,因此,治療類風(fēng)濕,不是阻止源頭,而是干預(yù)過程?!?BR>    “治療型類風(fēng)濕基因疫苗的針對性就在于,它是作用于類風(fēng)濕的發(fā)病過程?!?BR>    “通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,一定劑量的疫苗對緩解和消除動(dòng)物的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有顯著療效。”奚永志說?!昂蛡鹘y(tǒng)類風(fēng)濕療法方法相比,它克服了療效差、毒副作用大的缺點(diǎn)。目前,已經(jīng)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)?!?BR>    雞爪子的啟示
    其實(shí),早在上世紀(jì)90年代初,美國《科學(xué)》雜志就曾介紹過類風(fēng)濕被治愈的病例。
    “但那還不是大范圍使用的療法、那篇題為《口服II型膠原蛋白治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察》的文章介紹,美國哈福大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬Beth Israel醫(yī)院內(nèi)科風(fēng)濕病專家Trentham DE教授領(lǐng)銜的課題組用雞II型膠原蛋白溶液治愈了67例類風(fēng)濕病患者?!?BR>    “雞II型膠原蛋白溶液其實(shí)就是雞脆骨‘榨’成的汁,我們平時(shí)吃的雞爪子就是好原料。” 奚永志讀到當(dāng)時(shí)這篇文章大為興奮。
    “治療型類風(fēng)濕基因疫苗就是在這篇文章的啟發(fā)下開始研制的?!?BR>    乍一看,《口服II型膠原蛋白治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察》介紹的只是一個(gè)簡單的實(shí)驗(yàn),但實(shí)驗(yàn)結(jié)果確讓人震驚:類風(fēng)濕這個(gè)困擾了人類一百多年的科學(xué)難題,從雞脆骨身上找到了解答的可能性,聽起來的確有點(diǎn)不可思議。
    “這個(gè)‘奇跡’點(diǎn)燃了我繼續(xù)探索用雞II型膠原蛋白治療類風(fēng)濕的欲望?!毕涤乐菊f。
    “那是1993年夏天,我在圖書館看完這篇文章時(shí)非常興奮,晚上回到家,就打開冰箱,當(dāng)時(shí)正好有一只雞,我就用菜刀把兩只雞爪子剁下,然后小心翼翼地再用剪刀剝離關(guān)節(jié)上的全部軟骨,細(xì)細(xì)觀察反復(fù)琢磨,直到天亮?!?BR>    “我想模仿這個(gè)實(shí)驗(yàn),但又不能讓我的‘老板'發(fā)現(xiàn),所以只能晚上躲在家里做?!?BR>    “第二天傍晚下班后,又在超市買了一堆雞爪子抱回家,一個(gè)一個(gè)剪開后剝離軟骨,包上保鮮膜塑封凍存后,再繼續(xù)查資料,尋找提取膠原蛋白的方法?!?BR>    提取膠原蛋白的技術(shù)并不難克服,上世紀(jì)七、八十年代就有人將它應(yīng)用于化妝品、食品等的制造。所以很快,系永志的“”雞脆骨湯(雞II型膠原蛋白溶液)就出爐了。
    “為了中和生雞爪子的腥味,我還在'湯'里兌了桔子汁?!?BR>    “接著,我找了一些類風(fēng)濕患者,為了打消他們懷疑這個(gè)湯有毒疑慮,我自己帶頭先喝了一杯,那幾名患者也放下戒心一飲而盡?!?BR>    結(jié)果似乎在意料之中,奇跡重現(xiàn)。
    “當(dāng)時(shí)就緩解了他們的‘晨僵’癥狀。”
    事情進(jìn)行到這里,系永志的興致愈發(fā)高了。
    延續(xù)了十年的實(shí)驗(yàn)
    “這個(gè)模擬實(shí)驗(yàn)的成功滿足了我的好奇心,也激發(fā)了我進(jìn)一步研究下去的熱情?!?BR>    奚永志的主專業(yè)是實(shí)驗(yàn)血液學(xué),從表面上看,和研究屬于免疫學(xué)范疇類風(fēng)濕疫苗這件事風(fēng)馬牛不相及。
    “其實(shí)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)和免疫學(xué)都有相同的源頭。只是人為的把這些學(xué)科細(xì)化、甚至割裂開了?!?BR>    “90年代初,我在荷蘭皇家科學(xué)院學(xué)習(xí)期間發(fā)現(xiàn)我們同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的十幾個(gè)人,居然分屬于四個(gè)不同的研究方向而不是'一心一意'研究一個(gè)課題,當(dāng)時(shí)我對這樣的行為感到不解。同事告訴我,在保留主要研究方向不變的情況下,再多拓展幾個(gè)相關(guān)方向形成多角支撐,會(huì)避免一損俱損的情況。這在科研經(jīng)費(fèi)有限的情況下,是一個(gè)良策。”
    “重要的是它體現(xiàn)了一種新的思維方式,《科學(xué)》雜志上的那個(gè)實(shí)驗(yàn)中,治療類風(fēng)濕的方式叫口服免疫耐受,是免疫學(xué)的范疇,而免疫學(xué)與實(shí)驗(yàn)血液學(xué)是相關(guān)學(xué)科,可以互相融合,互相啟發(fā)。”
    “但當(dāng)時(shí)這個(gè)觀念在國內(nèi)還沒有被人普遍接受,所以我又偷偷摸摸的對類風(fēng)濕療法做了幾年的觀察實(shí)驗(yàn)。1998年,我的博士生來了之后,我才開始帶著他們進(jìn)行‘正規(guī)’的研究。治療型類風(fēng)濕基因疫苗正式納入我們的課題?!?BR>    對于《科學(xué)》雜志上刊載的那個(gè)實(shí)驗(yàn),感興趣的不僅僅是系永志,世界醫(yī)學(xué)科學(xué)界都對此表示好奇,并紛紛摩拳擦掌想在這種療法上施展拳腳。但幾年之后,各地的科學(xué)家始終沒有突破這一療法的兩個(gè)‘缺陷’。
    “首先,它們采用的是口服方式,這在一定程度上會(huì)讓療效打折扣;第二,它所使用的II型膠原蛋白均為天然提取制備,不利于批量化生產(chǎn)。”
    “克隆基因可以解決這個(gè)問題,很多科學(xué)家試過這個(gè)辦法,但提取的基因長度不夠?!?BR>    但幸運(yùn)女神總是會(huì)眷顧那些她選中的人。
    奚永志和他的課題組在這方面沒有遇到任何困難,很順利的就提取出足夠長的基因并克隆成功,到后用于類風(fēng)濕基因疫苗的研制,每個(gè)環(huán)節(jié)都進(jìn)行得很順利。
    即便如此,這個(gè)過程也經(jīng)歷了整整十年。
    “科研上的一個(gè)輪回,也許是十年,也許是二十年,也許是科學(xué)家的一生?!鞭捎乐菊f。
    動(dòng)物和人都“表決”有效才算成功
    “在貧困地區(qū),有的患者為找一個(gè)治療類風(fēng)濕的偏方,不惜砸鍋賣鐵。美國的情形尤其不樂觀。1963年,美國用于類風(fēng)濕患者身上的福利、勞保、醫(yī)療等花費(fèi)就占據(jù)它整個(gè)GDP的0.7%,1988年,這一比例上升到2.5%,到1992年,花費(fèi)達(dá)到一萬五千億美金。2005年,兩萬五千億美元,這相當(dāng)于我國2006年的年收入。”
    “我們也恨不得疫苗能馬上生產(chǎn)上市,但這著急不得?!?BR>    要進(jìn)一步證明基基因疫苗的有效性和安全性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測和人體臨床試驗(yàn)缺一不可。
    “我們將一批有類風(fēng)濕的大鼠分成幾組,分別在它們尾部用靜脈注射了不同劑量的基因疫苗,結(jié)果表明, 某一劑量的基因疫苗在注射后第5 天就可觀察到大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度明顯減輕?!?BR>    “動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,我們會(huì)找合適的合作伙伴進(jìn)行小批量生產(chǎn),然后進(jìn)行臨床試驗(yàn),經(jīng)過三期臨床試驗(yàn)后,就可以面向廣大患者了。預(yù)計(jì)用時(shí)三年左右。”
    “我們該對它的前景抱多大希望?”記者問。
    “肯定會(huì)遇到意想不到的困難,對于研究一類創(chuàng)新藥物,美國平均用10年甚至更長時(shí)間,耗資至少10億美金,但有的藥到了臨床階段被使用3 年、5年、甚至7年,又被撤回來了?!?BR>    “但有了這十幾年的積累,我們有信心。”奚永志的回答很嚴(yán)謹(jǐn)。不緊不慢的語調(diào),就像雨后綻放的一縷微光,雖不璀璨奪目,但孕育著無限生機(jī)。
    據(jù)悉,治療性類風(fēng)濕基因疫苗已經(jīng)獲得國家“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項(xiàng)的資助,并納入創(chuàng)新性強(qiáng)、具有我國完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性科研候選藥物。
    ——第聯(lián)系奚永志,電話里的聲音似乎很冷漠,我說十句話,他才能回應(yīng)一句。見面后,我發(fā)現(xiàn)打開話匣子的他,就像在陽光下慢慢融化的冰霜,說話的聲音和節(jié)奏從泉水叮咚擊,到溪水潺潺,再到江河澎湃,儼然一幅生動(dòng)的流水圖?;旧?,我沒說幾句話,只是默默聽他講故事了。
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    奚永志答網(wǎng)友問:
    網(wǎng)友:“我是一名懷孕四個(gè)月的類風(fēng)濕患者,現(xiàn)在病癥發(fā)作非常痛苦,我擔(dān)心這樣下去會(huì)不會(huì)影響我的孩子?”
    奚永志:“類風(fēng)濕屬于免疫類疾病,自身免疫疾病一般不會(huì)影響胎兒的發(fā)育。類風(fēng)濕有個(gè)奇怪的現(xiàn)象是,青壯年之前,女性比男性患類風(fēng)濕的比率上高2到3倍,歐美有的甚至達(dá)到國家4到5倍,也就是說,在這個(gè)階段,雌雄激素更傾向于得類風(fēng)濕,
    按目前認(rèn)識(shí)到的過程來講,類風(fēng)濕女性患者在懷孕后,雌激素會(huì)降低,而孕激素則提高,相應(yīng)的,類風(fēng)濕癥狀便會(huì)減輕。生完孩子后,雌激素恢復(fù)孕前水平,癥狀又會(huì)加重。
    雖然類風(fēng)濕疾病本身不會(huì)影響胎兒發(fā)育,但是,如果懷孕期間濫用藥物的話,則可能會(huì)有很大的副作用、甚至致畸。所以,他不建議孕婦吃藥,目前來講,只能忍痛。“