腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)—腎小球濾過功能障礙

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腎臟濾過功能以腎小球濾過率(glomerularfiltrationrate,GRF)來衡量,正常約為125ml/min.
    1.腎血流量減少正常成人兩腎重約300g,血流量卻高達心輸出量的20~30%,其中95%流經(jīng)腎皮質(zhì),5%流經(jīng)腎髓質(zhì)。短粗的腎動脈與腹主動脈相連,故全身血壓對腎灌注壓影響很大。在動脈血壓在80~160mmHg時,通過腎自身調(diào)節(jié)(主要是前列腺素系統(tǒng)),保持腎血流量和GFR不變。當休克、心力衰竭等使血容量減少、平均動脈壓降低或腎血管收縮時,腎血流量顯著減少,GFR隨之降低。缺血亦可使腎小管上皮細胞變性壞死,導致腎功能不全。
    2.腎小球有效濾過壓降低腎小球有效濾過壓=腎小球毛細血管血壓-(囊內(nèi)壓+血漿膠滲壓)
    腎小球毛細血管血壓(intraglomerularcapillarypressure)一般等于全身血壓的60%.正常時,腎小球毛細血管血壓約為60mmHg,囊內(nèi)壓為10mmHg,血漿膠滲壓為25mmHg,因此,腎小球有效濾過壓約為25mmHg.大量失血和脫水等引起全身動脈壓下降時,腎小球毛細血管血壓隨之下降;尿路梗阻、腎小管阻塞、腎間質(zhì)水腫壓迫腎小管時,腎小球囊內(nèi)壓升高,導致腎小球有效濾過壓降低。血漿膠滲壓作用不大,因為其降低會引起組織液生成增多,循環(huán)血量減少,進而通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)(reninangiotensinsystem,RAS)引起腎小球入球小動脈收縮,結(jié)果腎小球毛細血管血壓亦下降。大量輸入生理鹽水,引起循環(huán)血量增多和血漿膠體滲透壓下降時,則會造成腎小球有效濾過壓及GFR增高,出現(xiàn)利尿效應。
    3.腎小球濾過面積減少成人兩腎約有200萬個腎單位。皮質(zhì)腎單位的腎素含量高于髓貭腎單位,后者腎小管長并有直血管的逆流交換作用,故有利于保持髓質(zhì)高滲及尿液濃縮。腎臟儲備功能較大,切除一側(cè)腎臟使腎小球濾過面積減少50%,健側(cè)腎臟往往可代償其功能。但是,腎單位大量破壞時,腎小球濾過面積極度減少,可使GFR降低,出現(xiàn)腎功能不全。
    4.腎小球濾過膜通透性的改變腎小球濾過膜由三層結(jié)構(gòu)組成,即腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞、基底膜和腎小球囊臟層上皮細胞(足細胞)。內(nèi)皮細胞間有500~1000A的小孔,基底膜為連續(xù)無孔的致密結(jié)構(gòu),足細胞具有相互交叉的足突;基底膜和足突間縫隙覆有的薄膜,富含粘多糖并帶負電荷。其通透性大小與濾過膜的結(jié)構(gòu)和電荷屏障有關(guān)。炎癥、損傷和免疫復合物可破壞濾過膜的完整性或降低其負電荷而導致通透性增加,這是引起蛋白尿和血尿的重要原因。
    在腎小球毛細血管袢之間,存在的一種由系膜細胞(mesangialcell)和系膜基質(zhì)組成的特殊間充質(zhì),稱為腎小球系膜。系膜細胞具有許多重要功能;①收縮作用調(diào)節(jié)入球小動脈和出球動脈的收縮作用,進而影響毛細血管袢的內(nèi)壓和GFR.②支持作用填充于毛細血管袢之間以支持毛細血管的位置。③吞噬作用,能吞噬被阻留在基膜內(nèi)的大分子物質(zhì)和蛋白質(zhì)。④分泌腎素腎缺血或免疫復合物沉積時,系膜細胞增生且分泌腎素。