細胞——構筑生命體的基石。在構筑生命體的基石中汲取戰(zhàn)勝疾病的原動力，一直是醫(yī)學界孜孜以求的目標，同時也是一個充滿挑戰(zhàn)的探索過程，要求把確保這一技術的安全性放在首位。衛(wèi)生部正在征求意見的《細胞移植治療技術管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），就將保證技術安全性列為重中之重。
淘汰一批不達標的醫(yī)療機構
中國醫(yī)學科學院血液學研究所研究員、細胞產品國家工程研究中心主任韓忠朝博士說，細胞移植就是將人體組織器官中具有正常功能和活性的細胞，“移動植入”患者體內，從而達到替代或修補患者受損器官和組織的治療目的。造血干細胞移植治療血液疾病就是大家為熟悉的一種細胞移植技術。肝細胞移植治療肝病、胰腺細胞移植治療糖尿病等細胞移植技術，近年來也取得了一定進展。
解放軍302醫(yī)院生物治療研究中心主任、解放軍傳染病研究所所長王福生教授介紹，細胞移植治療技術已能在治療重要臟器損傷、血液系統(tǒng)疾病、急性外傷、神經系統(tǒng)疾病等方面發(fā)揮一定作用。
據專家介紹，目前國內有數十家醫(yī)療機構已經開展細胞移植治療技術，但大多各自為政，缺乏統(tǒng)一技術標準和規(guī)范。個別機構受經濟利益的驅使，倉促上馬，難以保證治療的安全性和有效性，損害了患者的利益。
韓忠朝說，作為一種新的疾病治療手段，細胞移植治療具有高技術含量的特點。此次規(guī)范設置了低標準線，將淘汰一批不達標的醫(yī)療機構，避免給患者造成醫(yī)療風險和不必要的費用支出。
細胞制備必須符合高標準
在細胞移植治療中，醫(yī)生運用的主要武器是具有正常功能活性的細胞，因此，成熟的細胞制備技術是決定細胞移植質量的第一步。
“細胞制備需要高水平的硬件條件作保證?！表n忠朝介紹說，首先，需要選擇合格供體；在采集到合格供體的組織、器官后，進行特定細胞分離并制成細胞懸液；同時還要進行細胞產品的質量檢測，既要檢測是否有足夠的細胞數，細胞是否保持足夠活性，還要進行傳染病、遺傳性疾病及各種病毒的毒性檢測，以確保細胞產品安全無害。整個制備過程必須由專業(yè)人員在高無菌標準的實驗室中進行操作，并建立完整的質量控制體系進行監(jiān)控。
《規(guī)范》明確要求，開展細胞移植治療技術的醫(yī)療機構，必須有經藥品監(jiān)督管理部門核準登記的、符合臨床要求的cGMP（動態(tài)藥品生產質量管理規(guī)范）標準的細胞中心及相應的配套設備，具有血藥濃度測量的相關儀器和細胞產品質量控制的相關設備。細胞制備實驗室必須按照所批準的細胞產品質量控制標準，對每批次細胞產品進行細菌、真菌、支原體和內毒素等的嚴格檢測。同時要求細胞純度必須大于70%，細胞活性大于85%，純度和均一性已達到臨床應用水平，體外檢測細胞具備正常功能和生物學效應。
《規(guī)范》還要求，細胞制備實驗室至少有1名副高級及以上專業(yè)技術職務任職資格的總體負責人，從事細胞制備的操作人員有細胞生物學背景和研究經歷，并有不少于50例實驗性細胞制備經驗，且經過細胞制備相關專業(yè)系統(tǒng)培訓并考核合格。
三甲醫(yī)院才能開展這項技術
“有了好東西，還要用對地方，才能發(fā)揮好作用。”王福生教授指出，實驗室里制備出的高質量細胞產品，輸注到患者體內，能夠在臨床應用上發(fā)揮出佳效果，還有賴于具有足夠經驗的臨床醫(yī)生的科學規(guī)范決策，嚴格把握適應癥和禁忌癥。這在《規(guī)范》中也有直接體現。
《規(guī)范》提出，臨床醫(yī)生要嚴格遵守細胞移植治療技術操作規(guī)范和診療指南，根據患者病情、可選擇的治療方案、患者經濟承受能力等因素綜合判斷制訂治療措施，因病施治，合理治療，嚴格掌握細胞移植治療技術臨床應用適應癥和禁忌癥。
專家指出，細胞移植分自體移植和異體移植兩種，兩者都涉及倫理問題。因此《規(guī)范》還提出，醫(yī)院必須設有由醫(yī)學、法學、倫理學等方面專家組成的細胞移植治療技術臨床應用與倫理委員會，且管理規(guī)范、運作正常。開展細胞移植治療，必須由兩名以上具有細胞移植治療技術臨床應用能力的、具有副主任醫(yī)師以上任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經倫理委員會審核通過后方可實施。
《規(guī)范》還對開展細胞移植治療技術的醫(yī)療機構和從業(yè)人員資質進行了低標準的限制。
根據《規(guī)范》規(guī)定，開展該技術的醫(yī)療機構必須是三級甲等醫(yī)院，有衛(wèi)生行政部門核準登記的與應用細胞移植治療技術有關的診療科目，其技術水平達到三級甲等醫(yī)院相關?？浦攸c科室技術標準，在所在省、自治區(qū)、直轄市的三級甲等醫(yī)院中處于地位。
三級甲等醫(yī)院成為“硬杠杠”。韓忠朝說，這一限制主要基于三級甲等醫(yī)院的綜合實力較強，能夠提供完整的醫(yī)療方案。
不良反應需密切關注
王福生教授指出，《規(guī)范》是對開展細胞移植治療技術的醫(yī)療機構及其醫(yī)師提出的基本要求。這項技術的不斷成熟和發(fā)展還需要經過臨床長期隨訪，并進行安全性、有效性、不良反應等各種臨床評價的持續(xù)監(jiān)控。
他說，技術安全性應從近期和長遠兩方面衡量。比如，進行細胞移植治療后，患者是否會有發(fā)燒、過敏等癥狀，個別嚴重的可能發(fā)生休克甚至死亡等；從長遠看，是否會導致慢性免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生，或肝腎等重要臟器的損害等情況。這兩方面都需要臨床醫(yī)生密切關注。
在臨床療效有效性的評價方面，在治療中給予細胞的數量和給予途徑；細胞在體內的存活時間；植入細胞是否能發(fā)揮作用，作用大小如何，對重要臟器有無副作用，都需要進行長期隨訪，建立和完善療效評估指標。此外還需要密切關注治療后可能出現的各種不良反應。通過對臨床療效的綜合評價，為細胞移植治療技術的改進、發(fā)展提供科學依據。
王福生建議，衛(wèi)生主管部門可單獨組織專家委員會，定期或不定期就規(guī)范落實情況進行督察和指導，同時組織專家對細胞移植治療技術的適應癥、臨床應用方案等專業(yè)技術問題進一步細化規(guī)范，并根據疾病對公眾健康的危害程度來細分管理尺度。
淘汰一批不達標的醫(yī)療機構
中國醫(yī)學科學院血液學研究所研究員、細胞產品國家工程研究中心主任韓忠朝博士說，細胞移植就是將人體組織器官中具有正常功能和活性的細胞，“移動植入”患者體內，從而達到替代或修補患者受損器官和組織的治療目的。造血干細胞移植治療血液疾病就是大家為熟悉的一種細胞移植技術。肝細胞移植治療肝病、胰腺細胞移植治療糖尿病等細胞移植技術，近年來也取得了一定進展。
解放軍302醫(yī)院生物治療研究中心主任、解放軍傳染病研究所所長王福生教授介紹，細胞移植治療技術已能在治療重要臟器損傷、血液系統(tǒng)疾病、急性外傷、神經系統(tǒng)疾病等方面發(fā)揮一定作用。
據專家介紹，目前國內有數十家醫(yī)療機構已經開展細胞移植治療技術，但大多各自為政，缺乏統(tǒng)一技術標準和規(guī)范。個別機構受經濟利益的驅使，倉促上馬，難以保證治療的安全性和有效性，損害了患者的利益。
韓忠朝說，作為一種新的疾病治療手段，細胞移植治療具有高技術含量的特點。此次規(guī)范設置了低標準線，將淘汰一批不達標的醫(yī)療機構，避免給患者造成醫(yī)療風險和不必要的費用支出。
細胞制備必須符合高標準
在細胞移植治療中，醫(yī)生運用的主要武器是具有正常功能活性的細胞，因此，成熟的細胞制備技術是決定細胞移植質量的第一步。
“細胞制備需要高水平的硬件條件作保證?！表n忠朝介紹說，首先，需要選擇合格供體；在采集到合格供體的組織、器官后，進行特定細胞分離并制成細胞懸液；同時還要進行細胞產品的質量檢測，既要檢測是否有足夠的細胞數，細胞是否保持足夠活性，還要進行傳染病、遺傳性疾病及各種病毒的毒性檢測，以確保細胞產品安全無害。整個制備過程必須由專業(yè)人員在高無菌標準的實驗室中進行操作，并建立完整的質量控制體系進行監(jiān)控。
《規(guī)范》明確要求，開展細胞移植治療技術的醫(yī)療機構，必須有經藥品監(jiān)督管理部門核準登記的、符合臨床要求的cGMP（動態(tài)藥品生產質量管理規(guī)范）標準的細胞中心及相應的配套設備，具有血藥濃度測量的相關儀器和細胞產品質量控制的相關設備。細胞制備實驗室必須按照所批準的細胞產品質量控制標準，對每批次細胞產品進行細菌、真菌、支原體和內毒素等的嚴格檢測。同時要求細胞純度必須大于70%，細胞活性大于85%，純度和均一性已達到臨床應用水平，體外檢測細胞具備正常功能和生物學效應。
《規(guī)范》還要求，細胞制備實驗室至少有1名副高級及以上專業(yè)技術職務任職資格的總體負責人，從事細胞制備的操作人員有細胞生物學背景和研究經歷，并有不少于50例實驗性細胞制備經驗，且經過細胞制備相關專業(yè)系統(tǒng)培訓并考核合格。
三甲醫(yī)院才能開展這項技術
“有了好東西，還要用對地方，才能發(fā)揮好作用。”王福生教授指出，實驗室里制備出的高質量細胞產品，輸注到患者體內，能夠在臨床應用上發(fā)揮出佳效果，還有賴于具有足夠經驗的臨床醫(yī)生的科學規(guī)范決策，嚴格把握適應癥和禁忌癥。這在《規(guī)范》中也有直接體現。
《規(guī)范》提出，臨床醫(yī)生要嚴格遵守細胞移植治療技術操作規(guī)范和診療指南，根據患者病情、可選擇的治療方案、患者經濟承受能力等因素綜合判斷制訂治療措施，因病施治，合理治療，嚴格掌握細胞移植治療技術臨床應用適應癥和禁忌癥。
專家指出，細胞移植分自體移植和異體移植兩種，兩者都涉及倫理問題。因此《規(guī)范》還提出，醫(yī)院必須設有由醫(yī)學、法學、倫理學等方面專家組成的細胞移植治療技術臨床應用與倫理委員會，且管理規(guī)范、運作正常。開展細胞移植治療，必須由兩名以上具有細胞移植治療技術臨床應用能力的、具有副主任醫(yī)師以上任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經倫理委員會審核通過后方可實施。
《規(guī)范》還對開展細胞移植治療技術的醫(yī)療機構和從業(yè)人員資質進行了低標準的限制。
根據《規(guī)范》規(guī)定，開展該技術的醫(yī)療機構必須是三級甲等醫(yī)院，有衛(wèi)生行政部門核準登記的與應用細胞移植治療技術有關的診療科目，其技術水平達到三級甲等醫(yī)院相關?？浦攸c科室技術標準，在所在省、自治區(qū)、直轄市的三級甲等醫(yī)院中處于地位。
三級甲等醫(yī)院成為“硬杠杠”。韓忠朝說，這一限制主要基于三級甲等醫(yī)院的綜合實力較強，能夠提供完整的醫(yī)療方案。
不良反應需密切關注
王福生教授指出，《規(guī)范》是對開展細胞移植治療技術的醫(yī)療機構及其醫(yī)師提出的基本要求。這項技術的不斷成熟和發(fā)展還需要經過臨床長期隨訪，并進行安全性、有效性、不良反應等各種臨床評價的持續(xù)監(jiān)控。
他說，技術安全性應從近期和長遠兩方面衡量。比如，進行細胞移植治療后，患者是否會有發(fā)燒、過敏等癥狀，個別嚴重的可能發(fā)生休克甚至死亡等；從長遠看，是否會導致慢性免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生，或肝腎等重要臟器的損害等情況。這兩方面都需要臨床醫(yī)生密切關注。
在臨床療效有效性的評價方面，在治療中給予細胞的數量和給予途徑；細胞在體內的存活時間；植入細胞是否能發(fā)揮作用，作用大小如何，對重要臟器有無副作用，都需要進行長期隨訪，建立和完善療效評估指標。此外還需要密切關注治療后可能出現的各種不良反應。通過對臨床療效的綜合評價，為細胞移植治療技術的改進、發(fā)展提供科學依據。
王福生建議，衛(wèi)生主管部門可單獨組織專家委員會，定期或不定期就規(guī)范落實情況進行督察和指導，同時組織專家對細胞移植治療技術的適應癥、臨床應用方案等專業(yè)技術問題進一步細化規(guī)范，并根據疾病對公眾健康的危害程度來細分管理尺度。