【影響栓劑中藥物吸收的因素】
A生理因素
吸收途徑：栓劑給藥時(shí)，藥物在直腸吸收有3條途徑：一條是通 過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，進(jìn)行代謝后再由肝臟進(jìn)入大循環(huán);另一條是通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)靜脈，經(jīng)骼內(nèi)靜脈繞過(guò)肝臟進(jìn)入下腔大靜脈，而進(jìn)入大循環(huán)。第三條是直腸淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收。
因此，在直腸用藥部位不同將明顯影響吸收，栓劑納入肛門(mén)的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時(shí)不經(jīng)肝臟的量亦愈多，其部位應(yīng)在距肛門(mén)2cm處。據(jù)報(bào)道，一般由直腸給藥約有50-70%不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)。
pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無(wú)緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。弱酸、弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)電離藥物更易吸收、分子型藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。
結(jié)腸內(nèi)容物：糞便充滿直腸時(shí)對(duì)栓劑中藥物吸收量要比無(wú)糞便時(shí)少，在無(wú)糞便存在的情況下，藥物有較大的機(jī)會(huì)接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面
B藥物的理化性質(zhì)
溶解度：在直腸內(nèi)脂溶性藥物容易吸收。而水溶性藥物同樣能通過(guò)微孔途徑而吸收。
粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。
脂溶性與解離度：藥物的吸收與其解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子愈多，吸收愈快。酸性藥物中PKa在4.3以上的弱酸性藥物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度則較慢。堿性藥物中pKa低于8.5的弱堿性藥物吸收速度較快PKa大于10的吸收速度很慢。說(shuō)明未解離藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。如水楊酸的吸收率隨pH上升而下降、象季銨鹽等完全電離的藥物亦不吸收。藥物從直腸的吸收符合一級(jí)速度過(guò)程，且屬被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。
C基質(zhì)和附加劑
栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質(zhì)釋放出來(lái)，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位產(chǎn)生吸收或療效、藥物從基質(zhì)釋放得快，則局部濃度大作用強(qiáng);反之則作用持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，釋放藥物的速度也不同。當(dāng)基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收。
也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。表面活性劑用量和種類影響吸收。一般在油脂性基質(zhì)中加入表面活性劑，量小時(shí)，可促進(jìn)藥物釋放，而增加吸收;量多時(shí)，由于受表面活性劑本身的抑制作用可使吸收降低。
【栓劑的制備】
A處方設(shè)計(jì)應(yīng)考率的問(wèn)題
用藥目的、藥物
基質(zhì)選擇 ：一般說(shuō)來(lái)，局部用藥應(yīng)選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質(zhì);全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質(zhì)。
置換價(jià)：置換價(jià)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)。藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。測(cè)定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計(jì)算某藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)f：
f=W/[G-(M-W)]
用測(cè)定的置換值可以方便的計(jì)算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：X=(G-W/f)×n
這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。
B栓劑的制備方法
熱熔法 冷壓法 捏搓法
【栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)】
重量差異：
融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘;水溶性基質(zhì)的栓劑：60分鐘
微生物限度：直腸給藥栓劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過(guò)1000個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過(guò)100個(gè)，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。
體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)
A生理因素
吸收途徑：栓劑給藥時(shí)，藥物在直腸吸收有3條途徑：一條是通 過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，進(jìn)行代謝后再由肝臟進(jìn)入大循環(huán);另一條是通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)靜脈，經(jīng)骼內(nèi)靜脈繞過(guò)肝臟進(jìn)入下腔大靜脈，而進(jìn)入大循環(huán)。第三條是直腸淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收。
因此，在直腸用藥部位不同將明顯影響吸收，栓劑納入肛門(mén)的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時(shí)不經(jīng)肝臟的量亦愈多，其部位應(yīng)在距肛門(mén)2cm處。據(jù)報(bào)道，一般由直腸給藥約有50-70%不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)。
pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無(wú)緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。弱酸、弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)電離藥物更易吸收、分子型藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。
結(jié)腸內(nèi)容物：糞便充滿直腸時(shí)對(duì)栓劑中藥物吸收量要比無(wú)糞便時(shí)少，在無(wú)糞便存在的情況下，藥物有較大的機(jī)會(huì)接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面
B藥物的理化性質(zhì)
溶解度：在直腸內(nèi)脂溶性藥物容易吸收。而水溶性藥物同樣能通過(guò)微孔途徑而吸收。
粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。
脂溶性與解離度：藥物的吸收與其解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子愈多，吸收愈快。酸性藥物中PKa在4.3以上的弱酸性藥物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度則較慢。堿性藥物中pKa低于8.5的弱堿性藥物吸收速度較快PKa大于10的吸收速度很慢。說(shuō)明未解離藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。如水楊酸的吸收率隨pH上升而下降、象季銨鹽等完全電離的藥物亦不吸收。藥物從直腸的吸收符合一級(jí)速度過(guò)程，且屬被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。
C基質(zhì)和附加劑
栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質(zhì)釋放出來(lái)，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位產(chǎn)生吸收或療效、藥物從基質(zhì)釋放得快，則局部濃度大作用強(qiáng);反之則作用持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，釋放藥物的速度也不同。當(dāng)基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收。
也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。表面活性劑用量和種類影響吸收。一般在油脂性基質(zhì)中加入表面活性劑，量小時(shí)，可促進(jìn)藥物釋放，而增加吸收;量多時(shí)，由于受表面活性劑本身的抑制作用可使吸收降低。
【栓劑的制備】
A處方設(shè)計(jì)應(yīng)考率的問(wèn)題
用藥目的、藥物
基質(zhì)選擇 ：一般說(shuō)來(lái)，局部用藥應(yīng)選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質(zhì);全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質(zhì)。
置換價(jià)：置換價(jià)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)。藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。測(cè)定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計(jì)算某藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)f：
f=W/[G-(M-W)]
用測(cè)定的置換值可以方便的計(jì)算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：X=(G-W/f)×n
這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。
B栓劑的制備方法
熱熔法 冷壓法 捏搓法
【栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)】
重量差異：
融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘;水溶性基質(zhì)的栓劑：60分鐘
微生物限度：直腸給藥栓劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過(guò)1000個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過(guò)100個(gè)，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。
體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)