肝內(nèi)膽汁淤積（intrahepatic cholestasis）由于各種原因使肝細(xì)胞排泌膽汁障礙，以致肝內(nèi)膽汁淤滯和血中膽汁成分增多，而無膽道阻塞者，稱為肝內(nèi)膽汁淤積?？梢娪谠l(fā)性膽汁性肝硬變、病毒性肝炎、某些藥物的損害（如酒精、氯丙嗪、睪丸酮、妊酮等）及個(gè)別孕婦。其病變特點(diǎn)：光鏡下，可見有肝細(xì)胞腫脹，內(nèi)有膽色素沉積；嚴(yán)重的，有少數(shù)肝細(xì)胞變性壞死，毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁濃縮和有膽栓形成。電鏡下，毛細(xì)膽管擴(kuò)張，微絨毛減少，變平、甚至消失，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈不規(guī)則之增生，線粒體的嵴卷曲，毛細(xì)膽管周圍溶酶體增多等。
肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制，目前還不完全清楚，可能與下列因素有關(guān)：
（1）自身免疫機(jī)制
原發(fā)性膽汁性肝硬化被認(rèn)為與自身免疫有密切關(guān)系，早期見小膽管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和小膽管上皮細(xì)胞增生和壞死；以后發(fā)展成小膽管周圍纖維組織增生和小葉間膽管萎縮，數(shù)目減少。病人血中抗線粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高，免疫球蛋白濃度高。
（2）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙
膽固醇先在肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中羥化，再在線粒體中進(jìn)行側(cè)鏈氧化，生成游離型初級(jí)膽汁酸（primary bile acibs），其中主要是三羥基的膽酸（cholic acid）和二羥基的鵝脫氧膽酸（lithochocholic acid）很少。游離型膽汁酸再與?；撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合，形成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸（如牛磺膽酸或甘氨膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽），與膽紅素、膽固醇形成親水性強(qiáng)的乳粒，分泌入毛細(xì)膽管，經(jīng)膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內(nèi)受細(xì)菌作用，水解脫羥，成為次級(jí)膽汁酸（secondary bile acids），例如?；悄懰嶙?yōu)槊撗跄懰幔╠eoxycholic acid），甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰幔缓蟊恢匚杖敫?，再?jīng)過羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸（圖15－7）。
肝細(xì)胞主動(dòng)分泌膽汁酸鹽，使毛細(xì)膽管內(nèi)滲透壓升高，使水和電解質(zhì)進(jìn)入毛細(xì)膽管，因此膽汁酸鹽是決定毛細(xì)膽管膽汁流量的重要因素，這部分膽汁稱為“膽鹽依賴性膽流”（bile salt dependent bile flow， BSDF）?；鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)損，羥化膽固醇功能降低，此時(shí)膽固醇直接經(jīng)側(cè)鏈氧化而生成大量的石膽酸；從腸道重吸收入肝的石膽酸也增多，而在肝內(nèi)又不能再羥化，因而在細(xì)胞內(nèi)石膽酸過多。膽汁酸為兩親性化合物，一端為極性基團(tuán)（-0H等），另一端為非極性基團(tuán)（CH等），膽酸和鵝脫氧膽酸含羥基較多，極性較高，與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性強(qiáng)，較易通過毛細(xì)膽管微絨毛分泌入毛細(xì)膽管，而石膽酸的羥基少，極性低，與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性差，在毛細(xì)膽管微絨毛內(nèi)發(fā)生淤積，滲透活性降低，從而使膽鹽依賴性膽流減少，引起肝內(nèi)膽汁淤積。
（3）毛細(xì)膽管內(nèi)膽流受到抑制
膽鹽分泌可以帶動(dòng)水分流入毛細(xì)血管，這是推動(dòng)毛細(xì)膽管內(nèi)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)的一個(gè)因素。但是，在毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)率中還有40－70％是由另外的因素推動(dòng)的，叫做“不依賴于膽鹽的膽流（bile salt independent bile flow， BSIF）。BSIF在毛細(xì)膽管的膽汁流中似有更重要作用。實(shí)驗(yàn)證明，氨丙嗪、雌激素、特別是炔雌醇可抑制BSIF.凡能抑制細(xì)胞質(zhì)膜Na+-K+-ATP酶的物質(zhì)（如毒毛旋花苷），可抑制BSIF.氯丙嗪和炔雌醇（避孕藥）在人可引起肝內(nèi)膽汁淤積，可能是通過抑制Na+-K+-ATP酶而起作用的。
膽汁酸的生成和肝腸循環(huán)正常石膽酸生成很少，結(jié)合石膽酸約占結(jié)合型膽汁酸總量的1－2％，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙時(shí)，石膽酸生成增多。
（4）微絲的功能降低
毛細(xì)膽管微絨毛中有豐富的微絲，其中含有肌動(dòng)蛋白樣的收縮蛋白。微絲在膽汁分泌中的重要性可用下述實(shí)驗(yàn)說明；用細(xì)胞松弛素（選擇性地降低微絲的功能）灌流大鼠肝臟1小時(shí)，膽汁流量減少50％，灌流2小時(shí)，膽流完全停止，微絲的作用大概是通過它的收縮、松弛，使微絨毛變形，毛細(xì)膽管擴(kuò)張或縮小，從而推動(dòng)膽汁流動(dòng)。
各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積，幾乎無例外地都有毛細(xì)膽管微絨毛的形態(tài)變化，如腫脹、變形、數(shù)目減少等。
由于肝細(xì)胞膽汁分泌障礙，發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積，膽汁則從肝細(xì)胞彌散入血，造成肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸，血液中膽汁酸鹽增多。其膽色素代謝變化：血清結(jié)合膽紅素明顯增多，膽紅素定性試驗(yàn)直接陽性反應(yīng)；糞和尿內(nèi)尿（糞）膽素元減少；尿內(nèi)膽紅素陽性。除膽紅素代謝變化外，絕大多數(shù)病人血清鹼性磷酸酶顯著升高，還有其它肝功能損害的變化。
肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制，目前還不完全清楚，可能與下列因素有關(guān)：
（1）自身免疫機(jī)制
原發(fā)性膽汁性肝硬化被認(rèn)為與自身免疫有密切關(guān)系，早期見小膽管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和小膽管上皮細(xì)胞增生和壞死；以后發(fā)展成小膽管周圍纖維組織增生和小葉間膽管萎縮，數(shù)目減少。病人血中抗線粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高，免疫球蛋白濃度高。
（2）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙
膽固醇先在肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中羥化，再在線粒體中進(jìn)行側(cè)鏈氧化，生成游離型初級(jí)膽汁酸（primary bile acibs），其中主要是三羥基的膽酸（cholic acid）和二羥基的鵝脫氧膽酸（lithochocholic acid）很少。游離型膽汁酸再與?；撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合，形成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸（如牛磺膽酸或甘氨膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽），與膽紅素、膽固醇形成親水性強(qiáng)的乳粒，分泌入毛細(xì)膽管，經(jīng)膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內(nèi)受細(xì)菌作用，水解脫羥，成為次級(jí)膽汁酸（secondary bile acids），例如?；悄懰嶙?yōu)槊撗跄懰幔╠eoxycholic acid），甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰幔缓蟊恢匚杖敫?，再?jīng)過羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸（圖15－7）。
肝細(xì)胞主動(dòng)分泌膽汁酸鹽，使毛細(xì)膽管內(nèi)滲透壓升高，使水和電解質(zhì)進(jìn)入毛細(xì)膽管，因此膽汁酸鹽是決定毛細(xì)膽管膽汁流量的重要因素，這部分膽汁稱為“膽鹽依賴性膽流”（bile salt dependent bile flow， BSDF）?；鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)損，羥化膽固醇功能降低，此時(shí)膽固醇直接經(jīng)側(cè)鏈氧化而生成大量的石膽酸；從腸道重吸收入肝的石膽酸也增多，而在肝內(nèi)又不能再羥化，因而在細(xì)胞內(nèi)石膽酸過多。膽汁酸為兩親性化合物，一端為極性基團(tuán)（-0H等），另一端為非極性基團(tuán)（CH等），膽酸和鵝脫氧膽酸含羥基較多，極性較高，與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性強(qiáng)，較易通過毛細(xì)膽管微絨毛分泌入毛細(xì)膽管，而石膽酸的羥基少，極性低，與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性差，在毛細(xì)膽管微絨毛內(nèi)發(fā)生淤積，滲透活性降低，從而使膽鹽依賴性膽流減少，引起肝內(nèi)膽汁淤積。
（3）毛細(xì)膽管內(nèi)膽流受到抑制
膽鹽分泌可以帶動(dòng)水分流入毛細(xì)血管，這是推動(dòng)毛細(xì)膽管內(nèi)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)的一個(gè)因素。但是，在毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)率中還有40－70％是由另外的因素推動(dòng)的，叫做“不依賴于膽鹽的膽流（bile salt independent bile flow， BSIF）。BSIF在毛細(xì)膽管的膽汁流中似有更重要作用。實(shí)驗(yàn)證明，氨丙嗪、雌激素、特別是炔雌醇可抑制BSIF.凡能抑制細(xì)胞質(zhì)膜Na+-K+-ATP酶的物質(zhì)（如毒毛旋花苷），可抑制BSIF.氯丙嗪和炔雌醇（避孕藥）在人可引起肝內(nèi)膽汁淤積，可能是通過抑制Na+-K+-ATP酶而起作用的。
膽汁酸的生成和肝腸循環(huán)正常石膽酸生成很少，結(jié)合石膽酸約占結(jié)合型膽汁酸總量的1－2％，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙時(shí)，石膽酸生成增多。
（4）微絲的功能降低
毛細(xì)膽管微絨毛中有豐富的微絲，其中含有肌動(dòng)蛋白樣的收縮蛋白。微絲在膽汁分泌中的重要性可用下述實(shí)驗(yàn)說明；用細(xì)胞松弛素（選擇性地降低微絲的功能）灌流大鼠肝臟1小時(shí)，膽汁流量減少50％，灌流2小時(shí)，膽流完全停止，微絲的作用大概是通過它的收縮、松弛，使微絨毛變形，毛細(xì)膽管擴(kuò)張或縮小，從而推動(dòng)膽汁流動(dòng)。
各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積，幾乎無例外地都有毛細(xì)膽管微絨毛的形態(tài)變化，如腫脹、變形、數(shù)目減少等。
由于肝細(xì)胞膽汁分泌障礙，發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積，膽汁則從肝細(xì)胞彌散入血，造成肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸，血液中膽汁酸鹽增多。其膽色素代謝變化：血清結(jié)合膽紅素明顯增多，膽紅素定性試驗(yàn)直接陽性反應(yīng)；糞和尿內(nèi)尿（糞）膽素元減少；尿內(nèi)膽紅素陽性。除膽紅素代謝變化外，絕大多數(shù)病人血清鹼性磷酸酶顯著升高，還有其它肝功能損害的變化。