病理生理學理論指導:短鏈脂肪酸中毒學說

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短鏈脂肪酸中毒學說(theory of short chain fatty caid intoxication)肝病患者的血及腦脊液中,某些短鏈脂肪酸(指4-10碳原子的低級脂肪酸)含量較高;在肝性腦病患者的血液中,其濃度特別高。將大量短鏈脂肪酸給動物注射可引起昏迷。因此有人認為短鏈脂肪酸增多與肝病的發(fā)生有關(guān)。正常從腸道吸收的短鏈脂肪酸在肝內(nèi)進行氧化分解;肝功能嚴重損害及門體分流存在時,可大量出現(xiàn)于血循環(huán),并進入腦組織中。腦電圖變化的研究表明,短鏈脂肪酸主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。關(guān)于短鏈脂肪酸對腦的損害機制,目前還不清楚。主要材料來自離體實驗。①在體外,高濃度的短鏈脂肪酸對氧化磷酸有解偶聯(lián)作用,使ATP生成減少;②直接與神經(jīng)細胞膜或突觸部位的某些成分結(jié)合,從而影響神經(jīng)的電生理效應;③在突觸處與正常神經(jīng)遞質(zhì)(如多巴胺等)結(jié)合,從而干擾正常腦功能。